| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR); α-Sarcoglycan (α-SG). CFTR corrector 12 (compound C17) is a 4'-methyl-4,5'-bithiazole derivative previously identified as a cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) corrector. In the context of this study, it was evaluated for its ability to recover folding-defective mutants of α-sarcoglycan. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在来自 LGMDR3 患者(α-肌聚糖蛋白 V247M 和 L31P 突复合杂合子)的原代肌源性细胞中,用 C17 在 20 μM 和 15 μM 浓度下处理 72 小时,产生了最大效果,使肌管中表达的突变型 α-肌聚糖含量翻倍(通过 Western blot 分析确定)。该效果显著高于溶剂对照(1% DMSO)。 [1]
在 L31P/V247M α-SG 突变细胞中,CFTR 校正剂 12(化合物 17C)(15 μM;72 小时)可以补充 α-肌聚糖含量 [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
文章提及在表达 R98H-α-肌聚糖的人源化小鼠模型中,缺陷蛋白的恢复与肌肉力量的改善相关(引用先前工作),但未呈现新的体内实验。 [1]
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| 细胞实验 |
细胞培养与处理: 来自 LGMDR3 患者(α-肌聚糖 V247M 和 L31P 突变复合杂合子)的原代肌源性细胞在增殖培养基中培养。通过将培养基更换为分化培养基诱导肌管分化,持续 7 天。在分化的最后 72 小时内加入 C17,终浓度为 20 μM 和 15 μM(溶于 DMSO,DMSO 终浓度 1‰)。溶剂对照为 1% DMSO。 [1]
Western Blot 分析: 处理后,用含蛋白酶抑制剂的 RIPA 缓冲液裂解细胞。通过 BCA 法测定蛋白浓度。等量总蛋白经 SDS-PAGE 分离,转移至硝酸纤维素膜,用兔单克隆抗 α-肌聚糖抗体和小鼠单克隆抗 β-肌动蛋白抗体进行检测。二抗为 HRP 偶联物。使用 ECL 底物显影,采集化学发光信号。使用 ImageJ 软件进行光密度分析。α-肌聚糖条带强度以 Ponceau Red 染色的总蛋白和 β-肌动蛋白信号进行标准化。C17 在 20 和 15 μM 浓度下均使 α-肌聚糖含量较溶剂对照翻倍。 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
化合物 C17 是一种 4'-甲基-4,5'-联噻唑衍生物,先前被鉴定为 CFTR 矫正剂,能够修复 CFTR 通道的折叠缺陷突变体。它还被证明可以恢复其他蛋白质的折叠缺陷突变体,包括 ATP8B1 的 I661T 突变体以及与肢带型肌营养不良症 R3 相关的 α-肌聚糖突变体。在本研究中,C17 被用作参考化合物,以比较新合成的联噻唑衍生物的活性。结果显示,C17 在 20 和 15 μM 浓度下对 LGMDR3 肌管中 α-肌聚糖表达的恢复效果最大,使蛋白含量翻倍。新衍生物保留了部分活性,但效果不如 C17,表明联噻唑骨架上的两个取代基对于充分发挥活性都很重要。 [1]
4'-甲基-4,5'-联噻唑类化合物此前已被鉴定为囊性纤维化跨膜调节因子(CFTR)校正剂,能够纠正该通道折叠缺陷突变体,从而调控氯离子跨膜转运。此外,据报道联噻唑衍生物C17可在体外和体内恢复α-肌聚糖的表达。本文报道了两种新的C17衍生物的合成,其中联噻唑骨架的两侧均进行了修饰。我们利用肌源性细胞测试了合成的化合物及其相应的前体,以评估α-肌聚糖的表达。结果表明,联噻唑骨架上的两个取代基对于最大限度地恢复α-肌聚糖突变体均至关重要。尽管如此,仍观察到部分活性保留。因此,这为进一步的衍生化/优化和靶向捕获研究铺平了道路,这些研究已在本研究中初步进行,作为概念验证,从而可以研究导致 α-肌聚糖校正的分子机制。 |
| 分子式 |
C19H21CLN4O2S2
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|---|---|
| 分子量 |
436.978640317917
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| 精确质量 |
436.079
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| CAS号 |
958941-60-1
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| PubChem CID |
11958611
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.5
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| tPSA |
133
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
551
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC(=C(C=1)NC1=NC(=CS1)C1=C(C)N=C(NC(C(C)(C)C)=O)S1)OC
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| InChi Key |
XERLNCVIGMCAMO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21ClN4O2S2/c1-10-15(28-18(21-10)24-16(25)19(2,3)4)13-9-27-17(23-13)22-12-8-11(20)6-7-14(12)26-5/h6-9H,1-5H3,(H,22,23)(H,21,24,25)
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| 化学名 |
N-[5-[2-(5-chloro-2-methoxyanilino)-1,3-thiazol-4-yl]-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-2,2-dimethylpropanamide
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| 别名 |
CFTR corrector 12; C17; 958941-60-1; SMR000156108; MLS000561583; corr15jf; CHEMBL262627; orb2277839; SCHEMBL3800272;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2884 mL | 11.4422 mL | 22.8843 mL | |
| 5 mM | 0.4577 mL | 2.2884 mL | 4.5769 mL | |
| 10 mM | 0.2288 mL | 1.1442 mL | 2.2884 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。