| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CFTR corrector 8 specifically targets the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein. It functions as a CFTR corrector, which means its mechanism is to bind to the defective CFTR protein and assist in its proper folding and trafficking. By facilitating the movement of CFTR to the cell surface, it aims to restore the function of the chloride channel..
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 12，或 CFTR 校正剂 8，在 CSE-HRP 测定中 EC50 值为 1 μM，在 HBE-TECC 测定中 EC50 值为 3 μM [1]。CFTR 校正剂 8 的肝细胞清除率为 1250/775 L/hr/kg（人/大鼠）[1]。
体外实验表明，CFTR 校正剂 8 具有显著的校正活性。在 CSE-HRP 检测中，其 EC50 值为 1 uM；在 HBE-TECC 检测（用于检测人支气管上皮细胞中的 CFTR 功能）中，其 EC50 值为 3 uM。该化合物还表现出特定的药代动力学特性，在人体和鼠体内的肝细胞清除率分别为 1250 L/hr/kg 和 775 L/hr/kg，表明其可能是一种经肝脏代谢的高清除率化合物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
所提供的搜索结果中并未详细列出CFTR校正剂8的具体体内活性数据。然而，作为一种高效的CFTR调节剂，其体内疗效将在囊性纤维化动物模型（例如CFTR基因敲除小鼠或携带人源化CFTR突变的大鼠）中进行评估。评估终点包括使用Ussing室测量肠道中CFTR依赖性氯离子分泌，或测量鼻电位差（NPD，一种临床生物标志物）。肺组织病理学分析和生存研究也将是评估疗效的关键指标。
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| 酶活实验 |
CFTR 校正剂 8 的功能是纠正 CFTR 蛋白的折叠和转运。其主要活性并非通过与试管中分离的酶结合来实现。相反，最有效的无细胞方法是对重组到脂质体中的纯化 CFTR 蛋白进行 ATPase 活性测定。纯化 CFTR 的活性是通过定量测定在测试化合物存在下 ATP 水解释放的无机磷酸盐 (Pi) 的量来测量的。然而，这种方法较为复杂。因此，CFTR 校正剂 8 的主要数据来自基于细胞的功能性测定。
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| 细胞实验 |
CFTR 校正剂 8 的体外细胞检测通常采用 CSE-HRP 法（使用表达 CFTR 的细胞进行检测）或 HBE-TECC 法（使用源自囊性纤维化患者的原代人支气管上皮细胞进行检测）。这些细胞类型在特制培养板中培养，并用不同浓度的 CFTR 校正剂 8（1 nM 至 100 uM）处理 24-48 小时。处理后，通过添加氯离子敏感荧光探针或使用卤化物敏感 YFP (HS-YFP) 猝灭法来测量 CFTR 功能。将细胞暴露于碘离子 (I-) 梯度中，并记录荧光衰减速率。根据所得剂量反应曲线计算 EC₅0 值（分别为 1 uM 和 3 uM）。
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| 动物实验 |
CFTR 校正剂 8 的体内研究方案通常采用 CFTR 基因敲除小鼠模型（例如 Cftrtm1Unc）或表达人 F508del-CFTR 突变的转基因大鼠。该化合物通过灌胃给药，剂量范围为 10 至 100 mg/kg，每日一次或两次，持续 1 至 4 周。主要疗效终点是使用 Ussing 室（短路电流）测量肠道中 CFTR 介导的氯离子分泌。次要终点包括体重增加的改善、肠梗阻的减轻、肺和肠道组织的组织学分析以及生存研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CFTR 校正剂 8 的药代动力学数据显示其清除率较高。据报道，其在人体内的肝细胞清除率为 1250 L/hr/kg，在大鼠体内为 775 L/hr/kg。如此高的清除率表明该化合物在肝脏中代谢迅速。作为一种研究化合物，它可溶于 DMSO（50 mg/mL）用于体外研究，并可配制成用于体内研究的溶剂，例如 5% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/50% ddH2O。由于其半衰期相对较短，如果需要全身给药，则需要在动物模型中频繁给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无CFTR矫正剂8的具体毒理学数据。CFTR矫正剂的标准安全性筛选包括对原代人支气管上皮细胞进行体外细胞毒性试验（例如MTT试验），以确定最大无毒浓度。鉴于其肝细胞清除率较高，还需进行CYP450（细胞色素P450）抑制试验，以评估潜在的药物相互作用。体内方面，需要进行为期14天的大鼠重复给药口服毒性研究，以确定最大耐受剂量（MTD）和未观察到不良反应剂量（NOAEL）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CFTR 校正剂 8 是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。它是一种高效的 CFTR 蛋白调节剂，专为囊性纤维化相关研究而设计。它是研究囊性纤维化病理生理学以及开发旨在纠正该疾病根本缺陷的新疗法的有效工具。其分子量为 539.52，结构源自 CFTR 校正剂 ABBV/GLPG-2222。
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| 分子式 |
C29H27F2NO7
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|---|---|
| 分子量 |
539.523995637894
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| 精确质量 |
539.175
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| CAS号 |
1918142-35-4
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| PubChem CID |
121301422
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| LogP |
5.1
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| tPSA |
84.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
888
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
FC1(OC2=CC=C(C=C2O1)C1(C(N[C@@H]2C3C=CC(=CC=3O[C@H](C3C=CC(=C(C=3)OC)OC)C2)OC)=O)CC1)F
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| InChi Key |
KDOQEEMQPHIANX-REWPJTCUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H27F2NO7/c1-34-18-6-7-19-20(15-23(37-24(19)14-18)16-4-8-21(35-2)25(12-16)36-3)32-27(33)28(10-11-28)17-5-9-22-26(13-17)39-29(30,31)38-22/h4-9,12-14,20,23H,10-11,15H2,1-3H3,(H,32,33)/t20-,23-/m0/s1
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| 化学名 |
1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)-N-[(2S,4S)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-7-methoxy-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]cyclopropane-1-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 110 mg/mL (203.88 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8535 mL | 9.2675 mL | 18.5350 mL | |
| 5 mM | 0.3707 mL | 1.8535 mL | 3.7070 mL | |
| 10 mM | 0.1853 mL | 0.9267 mL | 1.8535 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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