| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki: 11 μM (EAAT1), 14 μM (EAAT3), 19 μM (EAAT2)[1]
L-threo-3-Hydroxyaspartic acid specifically targets the excitatory amino acid transporters (EAATs), which are responsible for clearing the neurotransmitter glutamate from the synaptic cleft. It is a potent EAAT inhibitor. It exhibits competitive inhibitory activity against EAAT1, EAAT2, and EAAT3, with Ki values of 11 microM, 19 microM, and 14 microM, respectively. It is also a non-transportable inhibitor of EAAT5.. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，L-苏式-3-羟基天冬氨酸是一种强效的EAAT抑制剂。在表达EAAT1、EAAT2和EAAT3转运蛋白的HEK293细胞系中，L-苏式-3-羟基天冬氨酸对EAAT1、EAAT2和EAAT3的抑制常数（Ki）分别为11 uM、19 uM和14 uM。这些数值表明L-苏式-3-羟基天冬氨酸与转运蛋白具有很强的结合亲和力，能够阻断谷氨酸的重吸收。L-苏式-3-羟基天冬氨酸是一种非转运型抑制剂，这意味着它与EAAT1竞争结合位点，但自身无法跨膜转运，从而导致持续的阻断作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
所提供的搜索结果中并未详细列出L-苏式-3-羟基天冬氨酸的具体体内活性数据。作为一种EAAT抑制剂，预计其给药后会增加脑内细胞外谷氨酸水平。这可以在谷氨酸兴奋性毒性发挥作用的神经系统疾病动物模型（例如癫痫或中风）中进行研究。通过阻断谷氨酸的再摄取，该物质可作为研究突触谷氨酸水平升高所导致的行为和生理后果的工具。
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| 酶活实验 |
评估EAAT抑制的标准体外方案是使用表达特定EAAT亚型的细胞进行放射性标记底物摄取实验。将稳定表达人EAAT1、EAAT2或EAAT3的HEK293细胞接种于24孔板中。细胞达到汇合后，在37℃下用不同浓度的L-苏式-3-羟基天冬氨酸（0.1-1000 uM）预孵育10分钟。然后，向细胞中加入[3H]-L-谷氨酸（一种放射性标记底物，例如50 nM），并孵育5-10分钟。用冰冷的PBS洗涤细胞三次以终止摄取反应。用0.2 N NaOH裂解细胞，并使用液体闪烁计数器测量裂解液中的放射性。 Ki 值是利用 Cheng-Prusoff 方程，根据抑制曲线计算得出的。
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| 细胞实验 |
L-苏式-3-羟基天冬氨酸的体外细胞检测需要使用表达EAATs的原代神经元培养物或细胞系。将大鼠皮层星形胶质细胞或神经元接种于96孔板中，培养7-14天。将检测培养基替换为含有1 uM荧光谷氨酸指示剂（例如，谷氨酸传感器或荧光标记的天冬氨酸类似物）的HEPES缓冲盐溶液。细胞预先用不同浓度（0.1-1000 uM）的L-苏式-3-羟基天冬氨酸处理10分钟。加入10 uM L-谷氨酸启动谷氨酸摄取。使用荧光酶标仪实时监测荧光强度的降低，该降低反映了细胞外培养基中谷氨酸的清除。谷氨酸摄取抑制率以对照组的百分比计算，Ki 值由剂量反应曲线确定。
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| 动物实验 |
L-苏式-3-羟基天冬氨酸的体内实验方案包括将微透析探针植入麻醉大鼠的海马或纹状体。经过一段稳定期后，将含有该化合物（0.1-1 mM）的人工脑脊液（aCSF）灌注到探针中。每隔10-20分钟收集一次透析液样本，并使用高效液相色谱-荧光检测法（HPLC-FLD）分析谷氨酸浓度。细胞外谷氨酸水平的升高可用于确认EAAT抑制剂的药理活性。此外，还可以评估其他行为学终点，例如癫痫发作（脑电图，EEG）或神经元损伤的诱导。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无L-苏式-3-羟基天冬氨酸的详细药代动力学数据。作为一种带电荷的氨基酸类似物（分子量149.1 g/mol），由于其代谢迅速且主要通过肾脏排泄，预计其口服生物利用度极低，血浆半衰期也较短。此外，它不易穿过血脑屏障（BBB）。因此，在体内中枢神经系统（CNS）研究中，通常采用脑室内（ICV）注射或通过微透析或渗透泵直接输注至脑内的方式给药，以在脑实质内达到足够的药物浓度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无L-苏式-3-羟基天冬氨酸的具体毒理学数据。作为一种谷氨酸再摄取抑制剂，其主要安全隐患在于谷氨酸受体过度激活（兴奋性毒性），进而导致神经元细胞死亡。脑内高浓度的该化合物会导致细胞外谷氨酸水平快速且持续升高，从而可能诱发癫痫发作和神经退行性变。标准安全评估包括监测癫痫发作情况（临床观察和脑电图）以及对脑组织进行组织病理学分析以评估神经元损伤（例如，银染或Fluoro-Jade C染色）。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(3S)-3-羟基-L-天冬氨酸是3-羟基-L-天冬氨酸的(3S)-非对映异构体，是一种代谢产物。它是(3S)-3-羟基-L-天冬氨酸(2-)和(3S)-3-羟基-L-天冬氨酸(1-)的共轭酸，也是(3R)-3-羟基-D-天冬氨酸的对映异构体。(3S)-3-羟基-L-天冬氨酸是酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)中发现或产生的代谢产物。
L-苏式-3-羟基天冬氨酸是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。它是EAATs底物抑制剂中最有效的一种。其独特的“非转运性”抑制剂特性使其成为区分阻断转运蛋白和底物转运效应的重要药理学工具。该化合物广泛应用于神经生物学研究，用于研究EAATs在谷氨酸稳态、突触传递以及癫痫、中风、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和阿尔茨海默病等神经系统疾病的病理生理学中的作用。 |
| 分子式 |
C4H7NO5
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|---|---|
| 分子量 |
149.10
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| 精确质量 |
149.032
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| CAS号 |
7298-99-9
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| 相关CAS号 |
DL-threo-3-Hydroxyaspartic acid;4294-45-5
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| PubChem CID |
443239
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.738 g/cm3
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| 沸点 |
368.7ºCat 760 mmHg
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| 闪点 |
176.8ºC
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| LogP |
-4.4
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| tPSA |
120.85
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
10
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| 分子复杂度/Complexity |
156
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
[C@H]([C@@H](C(=O)O)O)(C(=O)O)N
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| InChi Key |
YYLQUHNPNCGKJQ-LWMBPPNESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H7NO5/c5-1(3(7)8)2(6)4(9)10/h1-2,6H,5H2,(H,7,8)(H,9,10)/t1-,2-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,3S)-2-amino-3-hydroxybutanedioic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.7069 mL | 33.5345 mL | 67.0691 mL | |
| 5 mM | 1.3414 mL | 6.7069 mL | 13.4138 mL | |
| 10 mM | 0.6707 mL | 3.3535 mL | 6.7069 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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