| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
WS-898 specifically targets ABCB1 (P-glycoprotein, P-gp), a member of the ATP-binding cassette (ABC) transporter family. ABCB1 is an ATP-dependent efflux pump that exports a wide range of xenobiotics, including many chemotherapeutic agents (e.g., paclitaxel, doxorubicin, vinca alkaloids), out of cancer cells. WS-898 acts as an ABCB1 inhibitor, which means it binds to the transporter and blocks its efflux function, leading to the intracellular accumulation of chemotherapeutic drugs.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，WS-898 是一种高效的 ABCB1 抑制剂。它能有效逆转多种耐药细胞系对紫杉醇 (PTX) 的耐药性，在 SW620/Ad300（结肠癌）、KB-C2（宫颈癌）和 HEK293/ABCB1（过表达 ABCB1 的 HEK293 细胞）细胞中的 IC50 值分别为 5.0 nM、3.67 nM 和 3.68 nM。这些低纳摩尔级的 IC50 值表明，WS-898 是一种非常有效的化疗增敏剂，能够在极低浓度下恢复细胞对紫杉醇的敏感性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
所提供的搜索结果中并未详细列出WS-898的具体体内活性数据。作为一种强效的ABCB1抑制剂，WS-898被认为可以增强紫杉醇在体内的抗肿瘤活性。使用多药耐药的人类癌症（例如SW620/Ad300结肠癌）的小鼠异种移植模型，预期WS-898（低剂量、无毒剂量）与紫杉醇联合用药，与单独使用紫杉醇相比，可显著提高肿瘤消退率，且不会增加全身毒性。这将证实WS-898在活体动物中逆转P-gp介导的耐药性的能力。
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| 酶活实验 |
评估ABCB1抑制的标准体外方案是使用过表达ABCB1的细胞进行钙黄绿素-AM积累测定。将SW620/Ad300细胞（或KB-C2细胞）接种于96孔黑色壁板中。将细胞与不同浓度的WS-898（0.01-100 nM）在37℃下预孵育30分钟。然后，向每个孔中加入0.5 uM钙黄绿素-AM（ABCB1的荧光底物），并孵育30分钟。ABCB1主动将钙黄绿素-AM泵出细胞；因此，在没有抑制剂的情况下，细胞不发荧光。当ABCB1被抑制时，钙黄绿素-AM在细胞内积累，并被细胞内酯酶裂解生成钙黄绿素（一种高荧光分子）。使用微孔板读数仪测量荧光信号（激发/发射波长 = 485/535 nm）。根据荧光强度的增加计算IC50值，并确定其范围为（3.67-5.0 nM）。
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| 细胞实验 |
WS-898 的体外细胞活性检测采用标准化疗敏感性检测方法（MTT 或 CellTiter-Glo），针对耐药癌细胞系进行。将 SW620/Ad300 细胞（对紫杉醇耐药）以 5×103 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中。向所有孔中加入固定浓度的 WS-898（例如，根据其 IC50 值，浓度为 5-10 nM）。然后，向细胞中加入系列稀释的紫杉醇（0.1-1000 nM）。细胞孵育 72 小时。孵育后，使用标准 MTT 法或 CellTiter-Glo 试剂检测细胞活力。WS-898 逆转耐药性的能力通过紫杉醇 IC50 值的降低来确定。在 WS-898 存在的情况下，耐药细胞中紫杉醇的 IC50 值应变为与亲代（敏感）细胞中紫杉醇的 IC50 值相当。
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| 动物实验 |
WS-898 的体内实验方案将采用皮下异种移植模型，使用多药耐药的人类癌细胞系。将 SW620/Ad300 结肠癌细胞皮下接种到 6-8 周龄的雌性无胸腺裸鼠体内。当肿瘤平均体积达到 150-200 mm³ 时，将小鼠随机分为四组：（1）载体对照组；（2）紫杉醇单药组（10 mg/kg，静脉注射，每 3 天一次）；（3）WS-898 单药组（5 mg/kg，腹腔注射，每日一次）；（4）WS-898 + 紫杉醇联合治疗组。WS-898 配制于合适的载体中（例如，5% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/50% ddH₂O），并在紫杉醇给药前 1 小时给药。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积。主要疗效终点是肿瘤生长抑制率（TGI）。与单用紫杉醇相比，联合用药组的肿瘤生长速度应显著减慢，肿瘤消退率应显著提高，表明WS-898成功逆转了体内P-gp介导的耐药性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
未提供 WS-898 的详细药代动力学 (PK) 数据。标准的小鼠 PK 研究包括口服 (PO) 给药（10 mg/kg）和静脉注射 (IV) 给药（1 mg/kg）。在多个时间点（0-24 小时）采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量分析血浆中 WS-898 的浓度。将计算关键参数，包括末端半衰期 (T1/2)、最大血浆浓度 (Cmax)、曲线下面积 (AUC) 和口服生物利用度 (F%)。该化合物可能在肝脏代谢，可能通过 CYP3A4 代谢。在体外研究中，通常将其溶解于二甲基亚砜 (DMSO) 中。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无WS-898的具体毒理学数据。作为一种ABCB1抑制剂，其主要安全性问题是，由于其在正常组织（尤其是骨髓和胃肠道）中的蓄积增强，可能导致联合用药的化疗药物（例如紫杉醇、阿霉素）毒性增加。这可能导致严重的骨髓抑制、神经毒性和黏膜炎。标准的安全性评估包括一项为期14天的大鼠重复给药联合毒性研究（例如WS-898+紫杉醇），以确定最大耐受剂量（MTD），并评估联合用药是否会加剧紫杉醇单药治疗的毒性。血细胞计数（CBC）以及骨髓、肠道和周围神经的组织病理学检查将是关键的终点指标。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
WS-898 是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。它是一种高效的 ABCB1/P-糖蛋白抑制剂（IC50 值在低纳摩尔范围内：5.0 nM、3.67 nM 和 3.68 nM）。其设计目的是通过阻断将紫杉醇等药物从癌细胞中排出的外排泵，克服癌症化疗中的多药耐药性 (MDR)。WS-898 是研究 P-gp 分子药理学以及开发可用于耐药癌症联合治疗的化疗增敏剂的重要工具。本品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C33H25N7OS
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|---|---|
| 分子量 |
567.662904500961
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| 精确质量 |
567.184
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| CAS号 |
2891562-77-7
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| PubChem CID |
162366971
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
7.3
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| tPSA |
126
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
943
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=NC2=NC(=NN2C(=C1)NC3=CC=C(C=C3)C(=O)/C=C/C4=CC5=CC=CC=C5C=C4)SCC6=NC7=CC=CC=C7N6
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| InChi Key |
WGQWRCAZEPAXRA-GZTJUZNOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H25N7OS/c1-21-18-31(40-32(34-21)38-33(39-40)42-20-30-36-27-8-4-5-9-28(27)37-30)35-26-15-13-24(14-16-26)29(41)17-11-22-10-12-23-6-2-3-7-25(23)19-22/h2-19,35H,20H2,1H3,(H,36,37)/b17-11+
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| 化学名 |
(E)-1-[4-[[2-(1H-benzimidazol-2-ylmethylsulfanyl)-5-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]amino]phenyl]-3-naphthalen-2-ylprop-2-en-1-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 25 mg/mL (44.04 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7616 mL | 8.8081 mL | 17.6162 mL | |
| 5 mM | 0.3523 mL | 1.7616 mL | 3.5232 mL | |
| 10 mM | 0.1762 mL | 0.8808 mL | 1.7616 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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