| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
YS-370 specifically targets ABCB1 (P-glycoprotein, P-gp), a member of the ATP-binding cassette (ABC) transporter family. Unlike many inhibitors that block drug binding, YS-370 stimulates the ATPase activity of P-gp, which likely uncouples ATP hydrolysis from the drug export cycle, effectively deactivating the pump. It acts as a highly potent and selective P-gp inhibitor. It has moderate inhibitory activity against CYP3A4, which is important for understanding potential drug-drug interactions..
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，YS-370 是一种强效的 P-gp 抑制剂。它能有效逆转 SW620/AD300（结肠癌）和 HEK293T-ABCB1（过表达 ABCB1 的 HEK293T 细胞）细胞对紫杉醇和秋水仙碱的多药耐药性 (MDR)。虽然搜索结果中未提供具体的 IC50 值，但 YS-370 被描述为一种强效、高选择性且口服有效的抑制剂。它能刺激 P-gp ATPase 活性，这与许多阻断 ATPase 功能的经典抑制剂的作用机制相反。其对 CYP3A4 的抑制作用适中（IC50 在低微摩尔范围内），这可能对联合治疗具有重要意义。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，YS-370与紫杉醇联合用药的抗肿瘤活性强于单用紫杉醇。这表明YS-370能够有效逆转生物体内P-gp介导的耐药性，从而增强肿瘤消退。该化合物具有口服活性，使其在药物联合研究中具有很高的实用性。YS-370通过阻断P-gp功能，提高肿瘤细胞内紫杉醇的浓度，从而克服化疗耐药的主要机制。
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| 酶活实验 |
评估 P-gp 抑制的标准体外实验方案是使用过表达 ABCB1 的细胞进行钙黄绿素-AM 积累测定。将 SW620/AD300 细胞（或 HEK293T-ABCB1 细胞）接种于 96 孔黑色壁板中。将细胞与不同浓度的 YS-370（0.1-1000 nM）在 37℃ 下预孵育 30 分钟。然后，向每个孔中加入 0.5 uM 钙黄绿素-AM（一种荧光 P-gp 底物），并孵育 30 分钟。P-gp 通常会将钙黄绿素-AM 泵出细胞，但当 P-gp 受到抑制时，钙黄绿素-AM 会在细胞内积累，并被酯酶切割成具有强荧光性的钙黄绿素。使用酶标仪测量荧光强度（激发/发射波长 = 485/535 nm）。IC50 值由荧光强度的增加值计算得出。为了验证该机制，可以使用富含 P-gp 的膜囊泡进行 P-gp ATPase 测定，以确认 YS-370 是否刺激 ATP 水解。
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| 细胞实验 |
YS-370 的体外细胞活性检测采用标准化疗敏感性检测方法（MTT 或 CellTiter-Glo），针对耐药癌细胞系进行。将 SW620/AD300 细胞（对紫杉醇耐药）以 5×103 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中。向所有孔中加入固定浓度的 YS-370（例如，1-5 uM）。然后，向细胞中加入系列稀释的紫杉醇（0.1-1000 nM）。细胞孵育 72 小时。使用标准 MTT 法检测细胞活力。YS-370 逆转耐药性的能力通过紫杉醇 IC50 值的降低来确定。在 YS-370 存在的情况下，耐药细胞中紫杉醇的 IC50 值应降低至与亲代（敏感）细胞相当的水平。计算逆转倍数 (RF)。
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| 动物实验 |
YS-370 的体内实验方案将采用皮下异种移植模型，使用多药耐药的人类癌细胞系。将 SW620/AD300 结肠癌细胞（P-gp 过表达）皮下接种到雌性无胸腺裸鼠体内。当肿瘤平均体积达到 150-200 mm³ 时，将小鼠随机分为四组：（1）载体对照组；（2）紫杉醇单药组（10 mg/kg，静脉注射，每 3 天一次）；（3）YS-370 单药组（10-30 mg/kg，口服，每日一次）；（4）YS-370 + 紫杉醇联合治疗组。YS-370 配制于合适的载体（例如，0.5% 甲基纤维素）中，并在紫杉醇给药前 1 小时口服。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积。联合治疗组的肿瘤生长速度应显著慢于紫杉醇单药组。可采集肿瘤组织进行免疫组织化学（IHC）检测以测量P-gp表达，并进行液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析以定量肿瘤内紫杉醇浓度。疗效终点为肿瘤生长抑制率（TGI）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未提供YS-370的详细药代动力学(PK)数据。然而，它被描述为一种口服活性化合物，表明其具有足够的口服生物利用度。一项标准的小鼠PK研究将包括口服(PO)给药（10 mg/kg）和静脉(IV)给药（1 mg/kg）。在多个时间点（0-24 h）采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)定量分析血浆中YS-370的浓度。关键参数，包括末端半衰期(T1/2)、最大血浆浓度(Cmax)、曲线下面积(AUC)和口服生物利用度(F%)，将被计算。由于该化合物具有中等的CYP3A4抑制活性，因此可能会影响其自身的代谢或与紫杉醇等药物合用的代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无YS-370的具体毒理学数据。作为一种P-gp抑制剂，其主要安全性问题是，由于其在正常组织（例如骨髓、周围神经）中的蓄积增强，可能导致联合用药（例如紫杉醇）的毒性增加。标准的安全性评估将包括一项为期14天的大鼠重复给药联合毒性研究（YS-370 + 紫杉醇）。主要终点指标包括体重、临床化学指标、血液学指标（包括血常规及分类计数，以监测骨髓抑制）以及骨髓、胃肠道和周围神经的组织病理学检查。此外，还将进行体外hERG通道检测，以评估QT间期延长的风险。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
YS-370 是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。它是一种强效、高选择性且口服有效的 P-糖蛋白 (ABCB1) 抑制剂。它被用作研究工具，用于研究逆转癌症化疗中的多药耐药性 (MDR)，尤其是在与紫杉醇等药物联合使用时。YS-370 的作用机制独特，它能刺激 P-gp 的 ATPase 活性，这与维拉帕米和环孢素 A 等经典抑制剂的作用机制不同。本品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C37H35BRN4O3
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|---|---|
| 分子量 |
663.60
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| 精确质量 |
662.189
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| CAS号 |
2470908-79-1
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| PubChem CID |
162679251
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
7.2
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| tPSA |
61.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
903
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1=C2C(C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=C2)=C(C2C3=C(N(CC4=CC=CC=C4Br)C=2C2=CC=CC=C2)C=CC=C3)N=C1
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| InChi Key |
WSOJDUFWINGDJI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C37H35BrN4O3/c1-43-33-23-31-29(22-34(33)45-19-9-16-41-17-20-44-21-18-41)36(40-25-39-31)35-28-13-6-8-15-32(28)42(24-27-12-5-7-14-30(27)38)37(35)26-10-3-2-4-11-26/h2-8,10-15,22-23,25H,9,16-21,24H2,1H3
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| 化学名 |
4-[3-[4-[1-[(2-bromophenyl)methyl]-2-phenylindol-3-yl]-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypropyl]morpholine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 8.33 mg/mL (12.55 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5069 mL | 7.5347 mL | 15.0693 mL | |
| 5 mM | 0.3014 mL | 1.5069 mL | 3.0139 mL | |
| 10 mM | 0.1507 mL | 0.7535 mL | 1.5069 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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