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Reversin 121

别名: 2-Methyl-2-propanyl (2S)-6-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-2-{[(2S)- 4-(benzyloxy)-2-({[(2-methyl-2-propanyl)oxy]carbonyl}amino)-4-oxo butanoyl]amino}hexanoate (non-preferred name)
目录号: V74220 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Reversin 121 是一种 P-糖蛋白（P-糖蛋白）抑制剂。
Reversin 121 CAS号: 174630-04-7
产品类别: P-gp
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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1mg
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产品描述
Reversin 121 是一种 P-糖蛋白抑制剂。Reversin 121 可增强 MDR1 的 ATPase 活性，从而逆转 P-糖蛋白介导的多药耐药性。Reversin 121 可用于癌症研究。
Reversin 121 是一种疏水性、无毒的肽类化疗增敏剂，可作为 P-糖蛋白 (P-gp) 的强效抑制剂。它是一种肽类化合物，通过阻断 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白的外排功能，逆转 P-糖蛋白介导的多药耐药性 (MDR)。Reversin 121 被用于癌症研究，以提高耐药癌细胞对化疗药物的敏感性。
生物活性&实验参考方法
靶点
P-glycoprotein[1]
Reversin 121 specifically targets P-glycoprotein (P-gp, also known as ABCB1 or MDR1), an ATP-dependent efflux pump that exports a wide range of xenobiotics, including many anticancer drugs. It binds to the P-gp multidrug transporter with a Kd value of 77 nM and modulates P-gp ATPase activity. By competitively binding to P-gp, Reversin 121 inhibits its efflux function, leading to increased intracellular accumulation of chemotherapeutic agents.
体外研究 (In Vitro)
当与吉西他滨联合使用时，reversin 121 (12 μg/mL) 可降低 Panc1 细胞中表达 MDR 蛋白的肿瘤细胞百分比[1]。在紫杉醇耐药的 NCI-H460 细胞中，reversin 121 (5 μM) 可逆转紫杉醇耐药性[2]。reversin 121 (10 μM，48 小时) 可抑制 T 细胞增殖[3]。
体外实验表明，Reversin 121 与 P-gp 多药转运蛋白 (MDR1) 的结合亲和力常数 (Kd) 为 77 nM。它能调节表达人 MDR1 的 Sf9 昆虫细胞膜以及多药耐药癌细胞质膜囊泡中的 P-糖蛋白 ATPase 活性。通过阻断 P-gp 的功能，Reversin 121 可增加化疗药物在细胞内的积累和滞留，从而恢复耐药癌细胞的敏感性。据报道，在逆转 MDR 的有效浓度下，Reversin 121 的毒副作用很小。
体内研究 (In Vivo)
逆转素 121（2.5 mg/kg 与 5-氟尿嘧啶，35 mg/kg/天，腹腔注射）可降低肿瘤生长和转移发生率[1]。
体内研究表明，在化疗方案中加入Reversin 121可显著降低表达MDR蛋白的胰腺癌细胞比例，从而在实验模型中缩小肿瘤体积并减少转移。Reversin 121通过逆转P-gp介导的多药耐药性，增强了联合用药的疗效。然而，该化合物在多种肿瘤模型中的详细体内疗效数据仍需进一步研究。
酶活实验
体外评估 Reversin 121 对 P-gp 抑制作用的实验方案包括罗丹明-123 积累测定。将多药耐药癌细胞（例如 MCF-7/ADR 或 Caco-2）以 1×10⁴ 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中。24 小时后，将细胞与浓度为 0.1-50 uM 的 Reversin 121 预孵育 30-60 分钟。然后加入罗丹明-123（一种荧光 P-gp 底物），使其最终浓度为 5 ug/mL。孵育 30-60 分钟后，用冰冷的 PBS 洗涤细胞两次，并使用酶标仪（激发/发射波长 = 485/528 nm）测量细胞内荧光强度。使用维拉帕米 (10 uM) 作为阳性对照来确定非特异性结合。
细胞实验
在体外细胞化疗增敏试验中，将多药耐药癌细胞（例如，MCF-7/ADR 或过表达 P-gp 的胰腺癌细胞）以 5×103 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中。24 小时后，用 Reversin 121（0.1-50 uM）和不同浓度的化疗药物（例如，紫杉醇、阿霉素或吉西他滨）联合处理细胞 48-72 小时。使用 MTT 法或 CellTiter-Glo 试剂评估细胞活力。化疗增敏效果以耐药性逆转倍数来量化，通过比较在有无 Reversin 121 存在下化疗药物的 IC50 值计算得出。
动物实验
动物/疾病模型：原位胰腺癌小鼠模型[1]。
剂量：2.5 mg/kg，加5-氟尿嘧啶，35 mg/kg/天
给药途径：腹腔注射（ip），每周5天
实验结果：MRP3阳性细胞减少。
Reversin 121 的体内研究方案采用吉西他滨耐药的人胰腺癌异种移植小鼠模型。将吉西他滨耐药的胰腺癌细胞（例如，MIA PaCa-2 衍生的耐药克隆）皮下接种到 6-8 周龄的雌性无胸腺裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分组。在腹腔注射吉西他滨（50 mg/kg，腹腔注射）前 30 分钟，腹腔注射 Reversin 121，剂量为 10-20 mg/kg，溶于 100-200 μL PBS 中。每日或隔日给药，持续 14-21 天。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，收集肿瘤组织，进行 P-gp 表达的 Western blot 分析和 Ki-67 的免疫组织化学染色。
药代性质 (ADME/PK)
关于Reversin 121的详细药代动力学数据尚未广泛发表。作为一种基于肽的P-gp抑制剂，预计其代谢稳定性中等，由于口服生物利用度较低，通常在体内研究中采用腹腔或静脉给药。该化合物与P-gp具有高亲和力（Kd = 77 nM），但其自身的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）参数，包括T1/2、Cmax和AUC，尚未在标准数据库中得到表征。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
据报道，Reversin 121 在有效逆转多药耐药性 (MDR) 的浓度下，毒副作用较小。材料安全数据表 (MSDS) 指出其潜在危害：强酸/强碱和强氧化剂/还原剂可能导致其分解，在火灾条件下可能释放有毒烟雾。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。作为一种肽类抑制剂，预计其在治疗剂量下具有较低的全身毒性，但尚未发表全面的毒性研究（例如，啮齿动物的重复给药毒性）。
参考文献

[1]. Effects of the high-affinity Peptide reversin 121 on multidrug resistance proteins in experimental pancreatic cancer. Tumour Biol. 2008;29(6):351-8.

[2]. Gene amplification and expression in lung cancer cells with acquired paclitaxel resistance. Cancer Genet Cytogenet. 2007 Feb;173(1):1-9.

[3]. P-glycoprotein acts as an immunomodulator during neuroinflammation. PLoS One. 2009 Dec 8;4(12):e8212.
其他信息
Reversin 121 是一种疏水性肽类化学增敏剂，可以逆转 P-糖蛋白介导的多药耐药性。
Reversin 121 是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。其分子式为 C34H47N3O9，分子量为 641.75，纯度 >99%。它是一种疏水性肽类化疗增敏剂，可通过与 P-gp 多药转运蛋白结合（Kd = 77 nM）并提高 MDR1 的 ATPase 活性来逆转 P-gp 介导的多药耐药性。Reversin 121 是癌症研究的重要工具，尤其适用于克服胰腺癌和其他以 P-gp 过表达为关键耐药机制的恶性肿瘤的化疗耐药性。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C34H47N3O9
分子量
641.75
精确质量
641.331
CAS号
174630-04-7
PubChem CID
9939298
外观&性状
Colorless to light yellow ointment
LogP
6.185
tPSA
168.83
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
9
可旋转键数目(RBC)
21
重原子数目
46
分子复杂度/Complexity
977
定义原子立体中心数目
2
SMILES
O=C(OCC1=CC=CC=C1)NCCCC[C@@H](C(OC(C)(C)C)=O)NC([C@@H](NC(OC(C)(C)C)=O)CC(OCC1=CC=CC=C1)=O)=O
InChi Key
SVNKEDMVAQBLLN-SVBPBHIXSA-N
InChi Code
InChI=1S/C34H47N3O9/c1-33(2,3)45-30(40)26(19-13-14-20-35-31(41)44-23-25-17-11-8-12-18-25)36-29(39)27(37-32(42)46-34(4,5)6)21-28(38)43-22-24-15-9-7-10-16-24/h7-12,15-18,26-27H,13-14,19-23H2,1-6H3,(H,35,41)(H,36,39)(H,37,42)/t26-,27-/m0/s1
化学名
tert-butyl (2S)-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxo-4-phenylmethoxybutanoyl]amino]-6-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoate
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.5582 mL 7.7912 mL 15.5824 mL
5 mM 0.3116 mL 1.5582 mL 3.1165 mL
10 mM 0.1558 mL 0.7791 mL 1.5582 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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