| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Linaprazan specifically targets the gastric H+,K+-ATPase (proton pump) located on the secretory membrane of parietal cells. It acts as a K+-competitive inhibitor with an IC50 of 1.0 +/- 0.2 uM. Unlike traditional PPIs which form covalent disulfide bonds with the pump, Linaprazan binds reversibly to the K+-binding site, causing rapid and pH-independent inhibition of acid secretion. It also modulates the KCNH2/KCNH6 potassium channel.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞酶活性测定中，利那普拉赞通过K+竞争性结合抑制胃H+,K+-ATP酶，IC50值为1.0 +/- 0.2 uM。在离体兔胃腺中，它分别以0.28 uM和0.26 uM的IC50值抑制组胺或二丁酰环磷酸腺苷（dibutyryl-cAMP）诱导的胃酸分泌。体外实验表明，利那普拉赞的Ki值为46 nM，pIC50值为6.5。它仅使猪肾Na+,K+-ATP酶活性降低9 +/- 2%，表明其对胃质子泵具有选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，利那普拉赞具有强效且持久的抑酸作用。动物实验推荐剂量为0.5-1.0 mg/kg。临床研究显示，75 mg剂量的利那普拉赞在4周时可使反流性食管炎的治愈率达到89%，且其抑酸效果优于40 mg埃索美拉唑。它是一种有效的、可逆的胃酸分泌抑制剂，可用于治疗酸相关疾病。
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| 酶活实验 |
体外H+,K+-ATP酶抑制试验采用猪胃囊或分离的胃腺。将膜（10 ug蛋白）在pH 7.4的缓冲液中孵育，该缓冲液包含10 mM PIPES、140 mM KCl、1 mM MgCl2和1 mM ATP。将利那普拉赞进行系列稀释（0.01-100 uM）并加入反应体系。在37℃下孵育30分钟后终止反应，并使用孔雀绿法测定释放的无机磷酸盐（Pi）。IC50值由浓度-抑制曲线计算得出。或者，也可以使用兔胃膜制备物进行[3H]-SCH 28080竞争性结合试验。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，采用胶原酶消化法从新西兰白兔中分离兔胃腺。将分离的腺体悬浮于汉克斯平衡盐溶液中，并接种于24孔板。腺体先用利那普拉赞（0.01-10 uM）预孵育15分钟，然后在37℃下用100 uM组胺（或1 mM二丁酰环磷酸腺苷）刺激60分钟。通过测量腺体内14C-氨基比林（AP）的积累来评估胃酸分泌。计算细胞内与细胞外AP的比值，并根据剂量反应曲线确定IC50值。
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| 动物实验 |
利那普拉赞的体内研究方案采用幽门结扎大鼠胃酸分泌模型。雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）禁食24小时，但可自由饮水。在异氟烷麻醉下，结扎大鼠幽门。结扎后立即十二指肠内给予利那普拉赞，剂量为0.1-10 mg/kg。4小时后，处死大鼠，收集胃内容物。测量胃液量和pH值，并通过0.1 N NaOH滴定至pH 7.0测定总酸输出量（mEq/4 h）。以溶剂对照组为参照，计算酸分泌抑制率。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
利那普拉生的详细药代动力学参数尚未公布。作为一种可逆性钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），它在胃壁细胞小管中高度富集。预计利那普拉生具有中等的口服生物利用度，口服后吸收迅速。其终末半衰期可能较短，这与可逆性结合抑制剂的特征相符。预计其代谢主要通过肝细胞色素P450酶进行。出于研究目的，该化合物以DMSO为溶剂进行体外研究，并以赋形剂（例如，0.5%甲基纤维素或10% DMSO/40% PEG300/5% Tween 80/45%生理盐水）进行体内给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无利那普拉赞的具体毒理学数据。作为一种钾离子竞争性抑酸剂，其最常见的不良反应预计为胃肠道反应，包括腹泻、恶心和腹痛。长期抑酸可能增加胃肠道感染、维生素B12缺乏和骨质疏松性骨折的风险。标准的临床前毒理学研究应包括在大鼠和犬中进行为期28天的重复给药口服毒性试验，以评估靶器官毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
利那普拉生是一种亲脂性弱碱，具有钾离子竞争性酸阻断（P-CAB）活性。利那普拉生在胃壁细胞小管中高度富集。进入酸性环境后，它立即质子化，并与质子泵H+/K+ ATPase的钾离子结合位点竞争性且可逆地结合，从而抑制该泵的活性，并阻止H+离子从壁细胞分泌到胃腔——这是胃酸产生的最后一步。
利那普拉生是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。其分子式为C21H26N4O2，分子量为366.46，纯度≥98%。它是一种强效且选择性的酸泵拮抗剂（钾离子竞争性酸阻滞剂），可逆性抑制胃H+,K+-ATP酶（IC50 = 1.0 μM）。利那普拉生是研究胃酸分泌机制以及开发治疗胃食管反流病（GERD）和其他酸相关疾病的新疗法的重要工具。 |
| 分子式 |
C21H26N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
366.46
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| 精确质量 |
366.206
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| CAS号 |
248919-64-4
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| PubChem CID |
9951066
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.549
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| tPSA |
82.15
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
493
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C(=CC=C1)C)CNC2=CC(=CN3C2=NC(=C3C)C)C(=O)NCCO
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| InChi Key |
GHVIMBCFLRTFHI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H26N4O2/c1-13-6-5-7-14(2)18(13)11-23-19-10-17(21(27)22-8-9-26)12-25-16(4)15(3)24-20(19)25/h5-7,10,12,23,26H,8-9,11H2,1-4H3,(H,22,27)
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| 化学名 |
8-[(2,6-dimethylphenyl)methylamino]-N-(2-hydroxyethyl)-2,3-dimethylimidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 35 mg/mL (95.51 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7288 mL | 13.6441 mL | 27.2881 mL | |
| 5 mM | 0.5458 mL | 2.7288 mL | 5.4576 mL | |
| 10 mM | 0.2729 mL | 1.3644 mL | 2.7288 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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