| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
URAT1 inhibitor 8 specifically targets the urate transporter 1 (URAT1), a major transporter responsible for uric acid reabsorption in the proximal tubule of the kidney. URAT1 is the primary transporter for renal urate handling and is a validated therapeutic target for gout and hyperuricemia. This compound acts as a URAT1 antagonist (inhibitor) with an IC50 of 0.001 microM (1 nM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞酶抑制试验（或基于细胞的[14C]-尿酸摄取试验）中，URAT1抑制剂8是一种强效的URAT1抑制剂，IC50值为0.001 uM。这表明其具有皮摩尔级的亲和力，并且能够极强地阻断URAT1介导的尿酸转运。该化合物是一种高效的URAT1抑制剂，可用于痛风的研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
URAT1抑制剂8的具体体内活性数据尚未发表。基于其强效的体外URAT1抑制活性（IC50 = 0.001 uM），推测其在体内能显著降低血清尿酸（sUA）水平。可在高尿酸血症动物模型（例如，氧酸钾诱导的高尿酸血症小鼠或大鼠）中评估其对血清尿酸水平和尿尿酸排泄量（UUE）的影响。
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| 酶活实验 |
URAT1抑制剂8的具体实验方案包括使用表达URAT1的细胞进行体外[14C]-尿酸摄取实验。将稳定或瞬时表达人URAT1的HEK-293细胞或人肾近端小管上皮细胞（RPTEC）接种于24孔板中。48小时后，用预热至37℃的无钠缓冲液洗涤细胞。将URAT1抑制剂8在实验缓冲液中进行系列稀释（0.001-1000 nM），并与细胞预孵育15分钟。然后加入[14C]-尿酸（50 uM），并在37℃下孵育30分钟。最后，用冰冷的终止缓冲液洗涤细胞三次以终止反应。用 0.2 N NaOH 裂解细胞，并通过液体闪烁计数法定量放射性。根据浓度-效应曲线计算出 IC50 值为 0.001 uM (1 nM)。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将人肾近端小管上皮细胞 (RPTEC) 培养于 24 孔板中直至汇合。向细胞中加入浓度范围为 0.001-1000 nM 的 URAT1 抑制剂 8，孵育 24 小时。处理后，移除培养基，并更换为含有 [14C]-尿酸 (50 uM) 和不同浓度化合物的新鲜培养基。将细胞在 37℃ 下孵育 30 分钟。然后洗涤细胞三次，并测量细胞内放射性以评估尿酸摄取抑制情况。根据剂量-反应曲线计算 IC50 值。使用 MTT 法评估细胞活力，以确保抑制作用并非由细胞毒性引起。
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| 动物实验 |
URAT1抑制剂8的体内研究方案将采用氧酸钾诱导的高尿酸血症小鼠模型。雄性ICR小鼠（6-8周龄，20-25 g）禁食过夜，但可自由饮水。通过腹腔注射氧酸钾（250 mg/kg）诱导高尿酸血症。URAT1抑制剂8配制于0.5%甲基纤维素溶液（或5% DMSO/95%生理盐水）中，并在注射氧酸钾30分钟后，以0.1、0.3、1、3和10 mg/kg的剂量进行灌胃给药。分别于给药后0、1、2、4、6和8小时从眼眶后静脉丛采集血样。使用尿酸检测试剂盒测定血清尿酸（sUA）水平。使用代谢笼收集尿液，以测量尿尿酸排泄量（UUE）。血清尿酸（sUA）的降低百分比是相对于高尿酸血症对照组计算的。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无URAT1抑制剂8的详细药代动力学数据。根据其化学结构和效力，该化合物预计具有良好的成药特性。在体内研究中，该化合物以DMSO（100 mg/mL储备液）配制用于体外实验，并以0.5%甲基纤维素或5% DMSO/95%生理盐水配制用于体内口服给药。标准药代动力学研究包括以1-10 mg/kg的剂量口服给药小鼠或大鼠，随后进行系列血液采样，并采用LC-MS/MS分析测定T1/2、Cmax、AUC和口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无 URAT1 抑制剂 8 的具体毒理学数据。作为一种 URAT1 抑制剂，其主要安全隐患在于可能导致尿酸排泄增加，进而引发尿路结石（尿路结石）。其他潜在不良反应包括胃肠道紊乱（腹泻、恶心）、头痛和皮疹。标准的毒性评估流程包括啮齿动物急性毒性试验和重复给药毒性试验，以评估靶器官毒性并确定最大耐受剂量 (MTD)。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
URAT1抑制剂8是一种研究级化学品，尚未获准用于人体临床。其分子式为C19H13ClFN3O4S，分子量为433.84，纯度≥98%。它是一种高效、高选择性的尿酸转运蛋白1 (URAT1) 抑制剂，IC50值为0.001 μM (1 nM)，是迄今为止报道的最有效的URAT1抑制剂之一。该化合物以粉末形式储存于-20℃，可溶于DMSO（100 mg/mL）。URAT1抑制剂8可用于痛风研究，并可作为URAT1靶向药物研发的重要工具化合物。
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| 分子式 |
C19H13CLFN3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
433.840625524521
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| 精确质量 |
433.029
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| CAS号 |
1632005-33-4
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| PubChem CID |
86271138
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
121
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
697
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=C(C=C1OC2=C(C=C(C=C2)S(=O)(=O)NC3=NC=C(C=C3)F)C#N)Cl)CO
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| InChi Key |
LSWMNYFPGSRIIB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H13ClFN3O4S/c20-17-8-15(3-1-12(17)11-25)28-18-5-4-16(7-13(18)9-22)29(26,27)24-19-6-2-14(21)10-23-19/h1-8,10,25H,11H2,(H,23,24)
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| 化学名 |
4-[3-chloro-4-(hydroxymethyl)phenoxy]-3-cyano-N-(5-fluoropyridin-2-yl)benzenesulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3050 mL | 11.5250 mL | 23.0500 mL | |
| 5 mM | 0.4610 mL | 2.3050 mL | 4.6100 mL | |
| 10 mM | 0.2305 mL | 1.1525 mL | 2.3050 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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