| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MONNA specifically targets the anoctamin-1 (ANO1/TMEM16A) calcium-activated chloride channel (CaCC). It is a selective inhibitor of ANO1, with an IC50 of 0.08 microM for xANO1 in Xenopus oocytes. MONNA is selective for ANO1 over other chloride channels, including bestrophin-1, chloride channel protein 2 (ClC-2), and the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR), as these channels are not appreciably blocked by 10-30 microM MONNA. ANO1 is implicated in multiple physiological processes, including epithelial chloride secretion, smooth muscle contraction, and cancer cell proliferation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在利用表达 xANO1 的非洲爪蟾卵母细胞进行的无细胞电生理实验中，MONNA 能完全阻断 xANO1 氯离子电流，IC50 值为 0.08 uM (80 nM)。选择性测试表明，其他氯离子通道，包括 bestrophin-1、氯离子通道蛋白 2 (ClC-2) 和 CFTR，在 10-30 uM 的 MONNA 浓度下几乎没有阻断作用。这表明 MONNA 对 ANO1 具有高度选择性。在表达人 ANO1 的 HEK293 细胞中，MONNA 能阻断 rhTMEM16A 通道电流，IC50 值为 1.27 uM。构效关系 (SAR) 研究表明，萘基 5 位上的 -NO2 基团对于其强效阻断活性至关重要。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未发表MONNA的具体体内活性数据。然而，作为一种强效且选择性的ANO1阻滞剂，MONNA被认为能够调节体内上皮细胞氯离子转运和平滑肌收缩。已知ANO1参与高血压、哮喘、胃肠动力障碍以及某些癌症的发病机制。MONNA可用于动物模型，以研究ANO1在这些疾病中的作用，并验证ANO1作为治疗靶点的有效性。
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| 酶活实验 |
评估 ANO1 抑制的具体方案采用非洲爪蟾卵母细胞的双电极电压钳 (TEVC) 技术。将 ANO1 cRNA 注射到去卵泡的 V-VI 期卵母细胞中。表达 2-4 天后，将卵母细胞置于灌注有 ND96 溶液（96 mM NaCl、2 mM KCl、1.8 mM CaCl2、1 mM MgCl2、5 mM HEPES，pH 7.6）的记录室中。通过注射 CaCl2（50 nL，100 mM）或在移液管溶液中加入 Ca2⁺ 来提高细胞内钙离子浓度，从而激活 ANO1 通道。MONNA 溶于 DMSO（100 mM 储备液），并在灌注液中稀释至 0.1-1000 nM 的最终浓度。施加-80至+80 mV的电压阶跃，并测量电流幅度。IC50（0.08 uM）由浓度-反应曲线计算得出。对于哺乳动物表达系统，采用表达hANO1的HEK293细胞进行全细胞膜片钳记录。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将人支气管上皮细胞（例如16HBE14o-或Calu-3细胞）或稳定表达ANO1的HEK293细胞接种于玻璃盖玻片上。进行全细胞膜片钳记录。外液成分为（mM）：140 NaCl、2 CaCl2、1 MgCl2、10 HEPES、10葡萄糖（pH 7.4）。移液管（3-5 兆欧姆）内液成分为（mM）：130 CsCl、1 MgCl2、0.5 EGTA、5 HEPES、2 Mg-ATP（pH 7.2）。将游离Ca2+浓度调整至0.5-1 uM以激活ANO1。MONNA以0.01-10 uM的浓度通过灌注施加。测量电流幅度的降低，并计算IC50值。对于高通量筛选，可在表达ANO1的细胞中使用基于YFP的卤化物内流检测方法。
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| 动物实验 |
MONNA 的体内实验方案将采用气道高反应性（哮喘）小鼠模型。雌性 BALB/c 小鼠经卵清蛋白 (OVA) 致敏后，再用雾化 OVA 进行激发。MONNA 溶解于合适的溶剂（例如 5% DMSO/95% 生理盐水）中，并在 OVA 激发前 30-60 分钟通过腹腔注射（1-10 mg/kg）或鼻内给药（0.1-1 mg/kg）。使用全身容积描记仪 (Penh) 测量气道阻力。实验结束后收集支气管肺泡灌洗液 (BALF)，用于检测炎症细胞计数和细胞因子水平。收集肺组织进行组织病理学检查（H&E 染色、PAS 染色）。如果 ANO1 在哮喘发病机制中发挥作用，则该化合物应能降低气道高反应性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无MONNA的详细药代动力学数据。作为一种小分子（分子量382.33），预计其具有中等的口服生物利用度和良好的细胞膜渗透性。在体内研究中，MONNA通常配制成5% DMSO/95%生理盐水或10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水溶液，用于腹腔或静脉给药。MONNA中的硝基可能发生代谢还原，这可能会影响其代谢稳定性。标准的药代动力学研究包括小鼠静脉/口服给药，然后进行LC-MS/MS分析，以测定T1/2、Cmax、AUC和口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MONNA的毒理学数据尚未公布。作为一种ANO1抑制剂，MONNA可抑制广泛表达于上皮组织、平滑肌和癌细胞中的ANO1，因此其主要安全性问题在于ANO1正常功能受损导致的靶向毒性。ANO1参与上皮液分泌、平滑肌收缩和细胞增殖。长期抑制ANO1可能导致胃肠道紊乱（由于肠道蠕动受损）或呼吸系统问题（由于气道表面液体分泌改变）。标准毒性评估包括体外hERG试验、CYP抑制筛选以及在啮齿动物中进行的14天重复给药毒性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MONNA 是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。其分子式为 C18H13N2O6，分子量为 353.31。它是一种强效且选择性的 anoctamin-1 (ANO1/TMEM16A) 钙激活氯离子通道 (CaCC) 阻断剂，在非洲爪蟾卵母细胞中对 xANO1 的 IC50 值为 0.08 μM (80 nM)。MONNA 对 ANO1 的选择性比 bestrophin-1、ClC-2 和 CFTR 高 100 倍以上。该化合物储存于 -20°C，可溶于 DMSO。MONNA 是研究 ANO1/CaCC 在健康和疾病状态下生理功能的重要工具。
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| 分子式 |
C18H14N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
338.31
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| 精确质量 |
338.09
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| CAS号 |
1572936-83-4
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| PubChem CID |
72165188
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| 外观&性状 |
Brown to dark brown solid powder
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| LogP |
4.794
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| tPSA |
104.38
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
494
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=CC(=CC2=CC=CC=C21)NC3=C(C=C(C=C3)[N+](=O)[O-])C(=O)O
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| InChi Key |
JIVRLHBAUUZTNC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H14N2O5/c1-25-17-9-12(8-11-4-2-3-5-14(11)17)19-16-7-6-13(20(23)24)10-15(16)18(21)22/h2-10,19H,1H3,(H,21,22)
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| 化学名 |
2-[(4-methoxynaphthalen-2-yl)amino]-5-nitrobenzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 55.56 mg/mL (164.23 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9559 mL | 14.7793 mL | 29.5587 mL | |
| 5 mM | 0.5912 mL | 2.9559 mL | 5.9117 mL | |
| 10 mM | 0.2956 mL | 1.4779 mL | 2.9559 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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