| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1)[1]
HPK1-IN-19 specifically targets Hematopoietic Progenitor Kinase 1 (HPK1). HPK1 is a negative regulator of T-cell receptor (TCR) signaling. By blocking HPK1 activity, the compound has the potential to enhance T-cell activation, cytokine production, and anti-tumor immune responses. This mechanism is promising for cancer immunotherapy research by boosting immune cell function and overcoming tumor-induced immunosuppression. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
标准化学数据库中未提供HPK1-IN-19的具体体外活性数据，例如IC50值。然而，它被描述为一种强效且选择性的HPK1抑制剂，HPK1是T细胞受体（TCR）信号传导的负调控因子。其选择性基于专利文献中描述的化学结构。预计它能增强基于细胞的检测中T细胞的活化和细胞因子的产生。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未发表HPK1-IN-19的具体体内活性数据。基于其作为HPK1抑制剂的作用机制，推测其可增强体内抗肿瘤免疫反应。这可在小鼠同源肿瘤模型（例如CT26结肠癌、B16-F10黑色素瘤）中得到验证。HPK1-IN-19预计可增加CD8+ T细胞向肿瘤的浸润，并增强免疫检查点抑制剂（例如抗PD-1抗体）的疗效。
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| 酶活实验 |
评估 HPK1-IN-19 的具体方案可能涉及标准的放射性激酶活性测定。将重组人 HPK1 激酶结构域与系列稀释的 HPK1-IN-19（1 nM 至 100 uM）在 33P-γ-ATP 和蛋白质底物（例如髓鞘碱性蛋白 (MBP)）存在下孵育。在 30°C 下孵育 30 分钟后，终止反应并将反应混合物点样至 P81 磷酸纤维素滤纸上。用磷酸多次洗涤去除未结合的放射性。通过液体闪烁计数法测量结合的放射性。IC50 值由浓度-效应曲线确定。
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| 细胞实验 |
在典型的体外细胞实验中，首先利用磁性阴性选择法从健康供体外周血单核细胞 (PBMC) 中分离出原代人 CD4+ T 细胞。然后用包被于培养板上的抗 CD3 抗体 (1 ug/mL) 和可溶性抗 CD28 抗体 (1 ug/mL) 激活细胞。加入浓度范围为 1 nM 至 10 uM 的 HPK1-IN-19。72 小时后，收集细胞培养上清液，并使用夹心 ELISA 法检测 IL-2 和 IFN-γ 的水平。最后，通过流式细胞术进行 CFSE 稀释实验，分析 CD8+ 和 CD4+ T 细胞群中染料的稀释情况，从而评估 T 细胞增殖情况。
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| 动物实验 |
HPK1-IN-19 的体内实验方案将采用雌性 C57BL/6 小鼠的 MC38 同源结肠癌模型。小鼠皮下接种 5×10⁵ 个 MC38 细胞。待肿瘤平均体积达到约 100 mm³ 后，将小鼠随机分组。HPK1-IN-19 以 10-50 mg/kg 的剂量每日口服一次或两次。对照组接受载体或同型抗体。每 2-3 天测量一次肿瘤体积。研究结束时，收集脾脏和肿瘤组织，通过流式细胞术进行免疫表型分析，以评估肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 群，特别是 CD8⁺ T 细胞活化标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无HPK1-IN-19的详细药代动力学参数。作为一种从专利文献中提取的小分子HPK1抑制剂，标准研究方案将采用盒式给药法，在雄性BALB/c小鼠中进行给药。化合物将通过灌胃（例如，10 mg/kg）和静脉注射（1 mg/kg）给药。在不同时间点采集系列血浆样本。采用合格的LC-MS/MS方法测定HPK1-IN-19的浓度。药代动力学参数，包括T1/2、Cmax、AUC、清除率和口服生物利用度（%F），将采用非房室模型分析进行计算。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无HPK1-IN-19的毒理学数据。作为一种HPK1抑制剂（HPK1是免疫系统的负调控因子），其主要靶向毒性预计与免疫相关。在高剂量暴露下，可能出现自身免疫样病理或细胞因子释放综合征。标准安全性评估将包括体外hERG通道抑制试验、CYP450抑制筛选以及一项为期7天的大鼠重复给药口服毒性探索性研究，以确定是否存在靶器官毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HPK1-IN-19 是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。它在专利 WO2018102366A1 中被描述为化合物 I-47。其分子式为 C27H32N7O2P，分子量为 517.56，纯度 >98%。该化合物以粉末形式储存于 -20℃。它是研究 HPK1 作为免疫系统负调控因子在癌症免疫治疗研究中作用的重要工具。
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| 分子式 |
C27H32N7O2P
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|---|---|
| 分子量 |
517.562445640564
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| 精确质量 |
517.235
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| CAS号 |
2227609-33-6
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| PubChem CID |
134564648
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
97.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
799
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N(C1C=CC=CC=1P(=O)(C)C)C1=NC(NC2C=C3CN(C)CCC3=CC=2OC)=NC=C1C1C=NN(C)C=1
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| InChi Key |
AZENVIBXSMLBQC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H32N7O2P/c1-33-11-10-18-13-24(36-3)23(12-19(18)16-33)31-27-28-15-21(20-14-29-34(2)17-20)26(32-27)30-22-8-6-7-9-25(22)37(4,5)35/h6-9,12-15,17H,10-11,16H2,1-5H3,(H2,28,30,31,32)
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| 化学名 |
4-N-(2-dimethylphosphorylphenyl)-2-N-(6-methoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-7-yl)-5-(1-methylpyrazol-4-yl)pyrimidine-2,4-diamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9321 mL | 9.6607 mL | 19.3214 mL | |
| 5 mM | 0.3864 mL | 1.9321 mL | 3.8643 mL | |
| 10 mM | 0.1932 mL | 0.9661 mL | 1.9321 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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