| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
HPK1 <100 nM (IC50)
HPK1-IN-34 specifically targets Hematopoietic Progenitor Kinase 1 (HPK1), a key negative regulator of T-cell receptor signaling. The compound inhibits HPK1 activity, and is reported to have an IC50 of less than 100 nM (<0.1 uM). By blocking HPK1, the compound relieves the immunosuppressive brake on T-cell activation, making it an interesting tool for cancer immunotherapy and immunological research. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
HPK1-IN-34 被描述为一种 HPK1 抑制剂，其 IC50 值小于 100 nM。虽然具体的体外表征数据有限，但由于其分子中存在炔基，因此可作为点击化学试剂。这一特性与其抑制功能不同，使得该化合物能够通过铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc) 进行偶联，从而用于蛋白质组学和靶点结合研究。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未发表HPK1-IN-34的具体体内活性数据。作为一种IC50低于100 nM的HPK1抑制剂，它被认为能够增强体内T细胞增殖和细胞因子生成。这可能使其在小鼠同源肿瘤模型（例如CT26或MC38）中展现出抗肿瘤疗效。此外，它还可用作点击化学探针，这或许有助于利用生物正交偶联技术设计体内靶点结合研究。
|
| 酶活实验 |
HPK1-IN-34 的具体检测方案包括放射性滤膜结合激酶测定。将重组人 HPK1 激酶结构域与不同浓度的 HPK1-IN-34（1 nM 至 100 uM）在室温下孵育 10 分钟。加入 10 uM ATP 和放射性标记的底物肽启动反应。60 分钟后，将反应液点样至 P81 磷酸纤维素滤纸上。洗去未结合的放射性物质，干燥滤纸，并使用闪烁计数器进行分析。IC50 值由剂量反应曲线确定。
|
| 细胞实验 |
HPK1-IN-34 的体外细胞实验旨在评估该化合物对 T 细胞活化的影响。将人 Jurkat T 细胞（E6-1 克隆）接种于 96 孔板中。用浓度递增的 HPK1-IN-34（1 nM 至 10 uM）处理细胞 30 分钟，然后用 PMA（50 ng/mL）和离子霉素（1 uM）刺激 6 小时。刺激后，收集细胞并提取总 RNA。使用 TaqMan 探针进行定量实时 PCR (qRT-PCR) 检测 IL-2 mRNA 的表达水平。与对照组相比，HPK1 抑制应导致 IL-2 mRNA 表达增加。
|
| 动物实验 |
HPK1-IN-34 在同源肿瘤模型中的体内实验方案如下：将 5×10⁵ 个 MC38 细胞皮下注射到 8 周龄雌性 C57BL/6J 小鼠体内。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分组。HPK1-IN-34 通过灌胃给药，剂量分别为 10、30 和 60 mg/kg，每日两次 (BID)，连续 14 天。对照组给予溶剂（例如，10% DMSO/90% (20% SBE-β-CD) 生理盐水）。每隔一天用游标卡尺测量肿瘤体积。实验结束时，切除肿瘤，称重，并进行流式细胞术分析，以定量肿瘤浸润的 CD8⁺ T 细胞，并根据 CD44 和 CD69 的表达评估其活化状态。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无HPK1-IN-34的具体药代动力学（PK）数据。鉴于其含有炔基，该化合物可用于生物正交标记实验以研究其药代动力学。本研究将采用雄性Sprague-Dawley大鼠进行标准PK研究。化合物将分别通过静脉注射（1 mg/kg）和口服（5 mg/kg）给药。连续采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆中HPK1-IN-34的浓度。计算关键参数，例如Cmax、Tmax、T1/2、AUC、清除率和口服生物利用度（%F）。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无HPK1-IN-34的毒理学数据。作为一种HPK1抑制剂，其主要安全隐患是免疫系统过度激活，可能导致自身免疫反应或细胞因子释放综合征。标准安全性评估包括对大鼠进行为期7天的重复给药口服毒性研究，剂量分别为0、10、30和100 mg/kg/天。研究终点包括死亡率、临床症状、体重、食物消耗量、血液学指标、血清生化指标以及淋巴器官的组织病理学检查。此外，其炔基是一种常见的官能团，但通常不会引起明显的毒性。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HPK1-IN-34 是一种研究级化合物，尚未获准用于人体。其独特之处在于其炔基，该炔基有利于通过点击化学方法进行靶向结合和蛋白质组学研究。其分子式为 C25H28N4O2S，分子量为 448.58，纯度为 97.49%。该化合物储存于 -20℃。HPK1-IN-34 是一种有价值的探针，可用于研究 HPK1 在癌症免疫治疗中的生物学特性，并开发新的治疗策略。
|
| 分子式 |
C25H28N4O2S
|
|---|---|
| 分子量 |
448.580424308777
|
| 精确质量 |
448.193
|
| CAS号 |
2380300-99-0
|
| PubChem CID |
156214993
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
2.9
|
| tPSA |
122
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
671
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC(C)(O)C#CC1=CC=CC(COC2=CC(C3SC(C4CCNCC4)=NC=3)=CN=C2N)=C1
|
| InChi Key |
MKDLEIMJLNBFJO-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H28N4O2S/c1-25(2,30)9-6-17-4-3-5-18(12-17)16-31-21-13-20(14-28-23(21)26)22-15-29-24(32-22)19-7-10-27-11-8-19/h3-5,12-15,19,27,30H,7-8,10-11,16H2,1-2H3,(H2,26,28)
|
| 化学名 |
4-[3-[[2-amino-5-(2-piperidin-4-yl-1,3-thiazol-5-yl)pyridin-3-yl]oxymethyl]phenyl]-2-methylbut-3-yn-2-ol
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2293 mL | 11.1463 mL | 22.2926 mL | |
| 5 mM | 0.4459 mL | 2.2293 mL | 4.4585 mL | |
| 10 mM | 0.2229 mL | 1.1146 mL | 2.2293 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
