| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FR-171113 specifically targets the Protease-Activated Receptor 1 (PAR1), a GPCR expressed on platelets and vascular cells. By binding to the receptor, it acts as an antagonist, preventing its activation by its natural endogenous ligand, thrombin, or by synthetic peptide agonists.
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| 体外研究 (In Vitro) |
FR171113 的 IC50 值分别为 1.5 μM 和 0.35 μM，在体外对 PAR1 激动剂肽和凝血酶诱导的豚鼠血小板聚集具有抗血小板作用[2]。FR171113 (0.032-1 μM) 以剂量依赖的方式抑制 TRAP-6 和凝血酶诱导的血小板聚集[1]。在 HUVEC 细胞中，FR171113 显著抑制血浆诱导的 RAGE、MCP-1 和 ICAM-1 mRNA 水平的上调[2]。 FR171113（1 μM；预处理 30 分钟）抑制凝血酶和 SFLLRN（人 PAR1 激动剂肽）诱导的 ERK 活化，但不抑制因子 Xa 或 SLIGKV（PAR2 激动剂肽）诱导的 ERK 活化，这表明系膜细胞中的 PAR2 特异性地介导因子 Xa 引起的 ERK 活化[3]。
FR-171113 能抑制凝血酶诱导的血小板聚集，IC50 值为 0.29 uM。它还能抑制 TRAP-6（PAR1 激动肽）诱导的血小板聚集，IC50 值为 2.5 uM。重要的是，它对凝血时间没有影响，表明其特异性作用于血小板上的 PAR1 受体，而非纤维蛋白原凝血级联反应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在颈动脉血栓模型中，皮下注射 FR171113（1 mg/kg）可显著延长疾病进程，并以剂量依赖的方式抑制闭塞性血栓形成。体内实验表明，FR171113 具有抗血小板聚集和抗血栓形成特性。FR171113[4] 是研究其通过 PAR1 介导的体内抗血栓作用的有效工具。
FR-171113的具体体内活性数据尚未在标准化学数据库中发表。由于其体外具有强效的抗血小板活性，推测其在体内也具有抗血栓作用。其作用机制涉及阻断由强效血小板激活剂凝血酶介导的血小板激活途径。 |
| 酶活实验 |
小分子拮抗剂的标准结合实验方案包括放射性配体结合试验。首先制备表达人PAR1的CHO-K1细胞膜。然后使用放射性配体[3H]-haTRAP（一种高亲和力肽）或放射性标记的小分子拮抗剂。将细胞膜与放射性配体和浓度递增的FR-171113（0.01-10,000 nM）孵育。孵育后，经GF/B滤膜过滤，计数放射性以计算Ki或IC50值。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： 人洗涤血小板 测试浓度： 0.001、0.01、0.1、1、10、100 μM 孵育时间： 实验结果： 凝血酶诱导的血小板聚集的IC50值为0.29 μM。TRAP-6诱导的血小板聚集的IC50值为0.15 μM。 RT-PCR[2] 细胞类型： 人脐静脉内皮细胞 (HUVECs) 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 4 小时 实验结果： 3% 柠檬酸盐人血浆诱导的 ROS 生成、RAGE、MCP-1 和 ICAM-1 基因诱导被显著抑制。 蛋白质印迹分析[3] 细胞类型：系膜细胞 测试浓度：1 μM 孵育时间：预处理 30 分钟 实验结果：预处理抑制了凝血酶（10 nM；5 分钟）和 SFLLRN（100 μM；5 分钟）诱导的 ERK 激活。 评估PAR1拮抗剂的标准方案是血小板聚集试验，与激动剂的试验类似。将人血小板富集血浆（PRP）与浓度为0.01-10 uM的FR-171113预孵育5分钟。然后在聚集仪中加入凝血酶（0.5 U/mL）或PAR1激动剂肽TRAP-6（SFLLRN，50 uM）。测量最大聚集速率和幅度。FR-171113应抑制凝血酶和TRAP-6诱导的聚集反应，但不抑制ADP或胶原诱导的聚集（证实其特异性）。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性哈特利豚鼠（650–950 g）用氨基甲酸乙酯（1.25 g/kg，腹腔注射）麻醉[4]
剂量：0.32、1.0 和 3.2 mg/kg 给药途径：皮下注射 (sc) 实验结果：FR171113 预处理以剂量依赖的方式延长了该参数。0.32、1.0 和 3.2 mg/kg FR171113 的血栓闭塞时间分别为 30.7±5.36、44.7±8.41 和 92.6±9.79。 目前尚无已发表的FR-171113标准体内实验方案。典型的抗血栓方案包括建立大鼠动静脉（AV）分流模型。FR-171113可通过口服（灌胃）或静脉注射（例如，0.1-10 mg/kg）给药于大鼠。将促血栓形成物质（棉线）置于动静脉分流管内15-30分钟，以诱导富含血小板的血栓形成。称量血栓重量。同时，采用断尾法测量出血时间延长情况，以评估出血风险。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无完整的药代动力学数据。FR-171113 是一种小分子非肽类拮抗剂。静脉注射后，其起效可能很快。由于其非肽类特性，口服生物利用度尚不明确，但理论上可能存在。在研究中，FR-171113 通常用于离体血小板聚集试验，通过采集给药动物的血液样本来确认其是否与靶点结合。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准数据库中没有FR-171113的具体毒理学数据。作为一种研究用化学品，其安全性尚未经过临床评估。预计其主要不良反应是由于其抗血小板活性而增加出血风险。在临床前研究中，高剂量预计会显著延长出血时间。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
第一份资料中的结构
FR-171113 并非临床批准的药物，而是一种重要的历史研究工具。虽然它是首个被发现的非肽类 PAR1 拮抗剂，但后来被效力更强、口服生物利用度更高的候选药物（如 Vorapaxar (Zontivity®)）所取代。Vorapaxar 最终获得了 FDA 批准。FR-171113 被用作参考标准和药理学工具，用于验证检测方法开发中 PAR1 特异性效应。 |
| 分子式 |
C19H11CL3N2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
469.73
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| 精确质量 |
467.95
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| CAS号 |
173904-50-2
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| PubChem CID |
25015749
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
608.3±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
321.7±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.668
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| LogP |
4.7
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| tPSA |
101
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
737
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC(/C=C1/S/C(=N/C(C2=CC=C(Cl)C=C2Cl)=O)/N(C2=CC=C(Cl)C=C2)C/1=O)=O
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| InChi Key |
SDGLYCKTPKZBGI-DALCUZTNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H11Cl3N2O4S/c1-28-16(25)9-15-18(27)24(12-5-2-10(20)3-6-12)19(29-15)23-17(26)13-7-4-11(21)8-14(13)22/h2-9H,1H3/b15-9+,23-19?
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| 化学名 |
methyl (2E)-2-[3-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dichlorobenzoyl)imino-4-oxo-1,3-thiazolidin-5-ylidene]acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1289 mL | 10.6444 mL | 21.2888 mL | |
| 5 mM | 0.4258 mL | 2.1289 mL | 4.2578 mL | |
| 10 mM | 0.2129 mL | 1.0644 mL | 2.1289 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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