| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 1mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
PAR2[1]
AY254 specifically targets the Protease-Activated Receptor 2 (PAR2), a GPCR. However, unlike conventional PAR2 agonists that activate all downstream pathways (G-protein and beta-arrestin), AY254 is a “biased” agonist. It preferentially activates the G-protein signaling pathway leading to ERK1/2 phosphorylation (MAPK pathway) over the beta-arrestin recruitment pathway. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
AY254 是一种强效的 ERK 偏向性 PAR2 激动剂，其 ERK1/2 激活的 EC50 值为 2 nM，表明其具有极高的效力。它能缓解细胞因子诱导的 caspase 3/8 激活（抗凋亡作用）。此外，它还能促进划痕伤口愈合，并通过 PAR2-ERK1/2 信号通路诱导 IL-8 分泌，从而在体外证实了其功能活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AY254的具体体内活性数据尚未在标准数据库中发表。体外实验表明，它能促进伤口愈合。体内实验推测，这种激动剂能够促进组织修复并减轻炎症，同时避免偏向性信号传导常伴随的负面影响（例如疼痛、β-arrestin介导的炎症）。
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| 酶活实验 |
测量ERK偏向性的具体方法是BRET（生物发光共振能量转移）结合实验或PathHunter实验。结合实验中，使用表达PAR2和标记的β-arrestin或mini-G蛋白的细胞。加入AY254后，实时测量受体相互作用。对于PAR2，需与非偏向性激动剂SLIGKV进行比较，SLIGKV可同时募集G蛋白和β-arrestin，而AY254仅募集G蛋白。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将稳定表达PAR2的HEK-293T细胞接种于96孔板中。细胞经血清饥饿处理后，用浓度范围为0.001 nM至1000 nM的AY254处理10-60分钟。处理后，裂解细胞。使用夹心ELISA试剂盒（例如Cisbio HTRF试剂盒）检测总ERK1/2和磷酸化ERK1/2 (p-ERK)的水平。平行实验使用PathHunter检测系统检测β-arrestin的募集。AY254处理后β-arrestin募集的缺失证实了其偏向性激动作用。
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| 动物实验 |
目前尚无已发表的AY254体内试验标准方案。一种潜在的方案是建立小鼠结肠炎模型（例如，DSS诱导的结肠炎）。AY254可腹腔注射，剂量为0.01-1 mg/kg/天，连续7天。终点指标包括疾病活动指数（DAI）评分、结肠长度和组织修复的组织学评分。理论上，由于缺乏β-arrestin激活（β-arrestin激活具有炎症作用），AY254在组织修复方面可能更有效，且炎症反应更轻。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无已发表的AY254药代动力学数据。作为AY77的修饰肽类似物，AY254可能由于蛋白水解而在体内半衰期较短，但修饰或许可以提高其稳定性。通常，此类化合物采用肠外给药（腹腔注射或静脉注射）。在研究中，可采用微剂量给药策略来验证偏向性信号传导的机制。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AY254的具体毒性数据尚未公布。作为一种研究工具，其主要安全性考虑因素是其高效性（EC50 = 2 nM），这意味着它在极低浓度下即可发挥作用。标准安全性筛选包括对人细胞系进行细胞毒性试验（LDH释放），以确保其在用于受体激活的浓度（nM级）下不具有直接细胞毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AY254 是一种用于理解 GPCR 信号传导（偏向性激动剂）基础药理学的高级研究工具，目前尚未获得临床批准。发现像 AY254 这样的偏向性激动剂意义重大，因为它提示我们有可能设计出仅激活受体“有益”通路（例如，伤口愈合、细胞保护）而避免激活像 SLIGKV 这样的非偏向性激动剂所激活的“有害”通路（例如，疼痛、炎症）的药物。
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| 分子式 |
C30H49N9O6
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|---|---|
| 分子量 |
631.77
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| 精确质量 |
631.38
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| CAS号 |
2093408-03-6
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| PubChem CID |
155970205
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
2.1
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| tPSA |
250
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
16
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
1040
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N)NC(=O)[C@H](C1CCCCC1)NC(=O)[C@H](CC2CCCCC2)NC(=O)C3=CC=NO3
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| InChi Key |
ZVDSAIOSGOWYAW-CKLTXHEASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H49N9O6/c1-18(26(41)37-21(25(31)40)13-8-15-34-30(32)33)36-29(44)24(20-11-6-3-7-12-20)39-27(42)22(17-19-9-4-2-5-10-19)38-28(43)23-14-16-35-45-23/h14,16,18-22,24H,2-13,15,17H2,1H3,(H2,31,40)(H,36,44)(H,37,41)(H,38,43)(H,39,42)(H4,32,33,34)/t18-,21-,22-,24-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(2S)-1-[[(1S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-cyclohexyl-2-oxoethyl]amino]-3-cyclohexyl-1-oxopropan-2-yl]-1,2-oxazole-5-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5829 mL | 7.9143 mL | 15.8285 mL | |
| 5 mM | 0.3166 mL | 1.5829 mL | 3.1657 mL | |
| 10 mM | 0.1583 mL | 0.7914 mL | 1.5829 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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