Anticancer; amylin analog; diabetes

普兰林肽以剂量依赖性方式抑制 HCT-116 和 HT-29 的生长，并且对后者的疗效更强（IC50 值分别为 48.67 和 9.10 μg/mL）[1]。当 HCT-116 和 HT-29 中添加 5、10 和 20 μg/mL 的普兰林肽时，可协同诱导 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康的抗增殖作用 [1]。

MTT试验[1]
将HCT-116（野生型p53）和HT-29（突变型p53）细胞以200 μL的培养基密度5×103接种于96孔板中，孵育并贴壁过夜。分别用pramlintide (0-102.4 μg/mL)、5- fu （0-200 μM）、OXA （0-300 μM）或IRN （0-160 μM）单独或联合3种不同浓度的pramlintide(5、10、20 μg/mL)（对应HT-29中的0.5×IC50、IC50和2×IC50）对贴壁细胞进行处理。在培养基中单独生长的细胞（仅用普兰林肽处理）或含有等量DMSO的细胞作为对照（用于其他处理条件）。[1]
将细胞与指定浓度的药物孵育72小时。所有的测量都是一式三份。然后，按照制造商的方案进行细胞增殖试验。简单地说，将MTT染料以0.5 mg/mL的终浓度加入PBS中。37℃孵育3小时，丢弃MTT，每孔加入100 μL DMSO溶解甲醛产物，摇匀5分钟。然后，使用酶联免疫吸附测定板阅读器在570 nm处读取，参考波长为690 nm。细胞活力计算公式为：实验组吸光度/对照组吸光度。IC50值定义为使细胞活力降低50%所需的浓度。使用Compusyn软件1.0进行剂量效应分析和IC50计算。

[1]. Pramlintide, an antidiabetic, is antineoplastic in colorectal cancer and synergizes with conventional chemotherapy. Clin Pharmacol. 2018 Mar 5;10:23-29.

为了研究普兰林肽与化疗药物在结直肠癌细胞系中的协同作用，我们尝试测试三种不同浓度的普兰林肽，分别对应于每种细胞系的0.5×IC50、IC50和2×IC50。然而，由于HCT-116细胞系对普兰林肽浓度要求较高，且药物供应有限，为了与所研究的比较保持一致，我们最终使用了5、10和20 μg/mL的普兰林肽浓度，分别对应于HT-29细胞系的0.5×IC50、IC50和2×IC50。我们首次证实，在临床可达到的低浓度下，普兰林肽与5-氟尿嘧啶（5-FU）、奥沙利铂（OXA）和伊立替康（IRN）联合使用时，能够以浓度依赖的方式协同抑制HCT-116和HT-29细胞系中结直肠癌细胞的增殖。这些结果表明，普兰林肽是一种新型的潜在辅助抗癌药物，在克服对5-氟尿嘧啶（5-FU）、奥沙利铂（OXA）和伊立替康（IRN）的耐药性方面具有有益作用。需要进一步的体内和临床研究来确立普兰林肽作为结直肠癌有效的化学预防和化学治疗药物的地位。[1]
尽管本研究获得了令人鼓舞的结果，但仍存在一些局限性。首先，我们仅使用短期MTT法检测了普兰林肽的抗肿瘤潜力。其次，我们仅使用了两种代表性细胞系来研究普兰林肽基于p53状态的差异性作用；因此，HT-29和HCT-116细胞对普兰林肽反应的差异可能并非由p53引起。[1]
结论：本研究首次表明普兰林肽对结直肠癌具有抗癌活性，并与5-FU、奥沙利铂和伊立替康具有协同作用。未来的研究将更全面地探索普兰林肽的抗增殖机制及其协同作用的潜在分子机制。此外，还将利用其他长期试验（例如集落形成试验）和结直肠癌体内模型来分析普兰林肽的抗肿瘤潜力。[1]

C173H271N51O55S2

4009.44157624245

4007.9451

187887-46-3

Pramlintide;151126-32-8;Pramlintide TFA

118984456

Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Asn-Phe-Leu-Val-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH2 (Disulfide bridge:Cys2-Cys7); H-Lys-Cys(1)-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys(1)-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Asn-Phe-Leu-Val-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH2.CH3CO2H; L-lysyl-L-cysteinyl-L-asparagyl-L-threonyl-L-alanyl-L-threonyl-L-cysteinyl-L-alanyl-L-threonyl-L-glutaminyl-L-arginyl-L-leucyl-L-alanyl-L-asparagyl-L-phenylalanyl-L-leucyl-L-valyl-L-histidyl-L-seryl-L-seryl-L-asparagyl-L-asparagyl-L-phenylalanyl-glycyl-L-prolyl-L-isoleucyl-L-leucyl-L-prolyl-L-prolyl-L-threonyl-L-asparagyl-L-valyl-glycyl-L-seryl-L-asparagyl-L-threonyl-L-tyrosinamide (2->7)-disulfide acetic acid

KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGPILPPTNVGSNTY-NH2 (Disulfide bridge:Cys2-Cys7); KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGPILPPTNVGSNTY

White to off-white solid powder

1780Ų

57

61

110

281

9690

41

S1C[C@@H](C(N[C@@H](C)C(N[C@@H]([C@@H](C)O)C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@@H](C)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](CC2C=CC=CC=2)C(N[C@@H](CC(C)C)C(N[C@@H](C(C)C)C(N[C@@H](CC2=CNC=N2)C(N[C@@H](CO)C(N[C@@H](CO)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](CC2C=CC=CC=2)C(NCC(N2CCC[C@H]2C(N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(N[C@@H](CC(C)C)C(N2CCC[C@H]2C(N2CCC[C@H]2C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(NCC(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N)=O)CC2C=CC(=CC=2)O)=O)[C@@H](C)O)=O)CC(N)=O)=O)CO)=O)=O)C(C)C)=O)CC(N)=O)=O)[C@@H](C)O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)CC(C)C)=O)CCCNC(=N)N)=O)=O)=O)=O)NC([C@H]([C@@H](C)O)NC([C@H](C)NC([C@H]([C@@H](C)O)NC([C@H](CC(N)=O)NC([C@H](CS1)NC([C@H](CCCCN)N)=O)=O)=O)=O)=O)=O.OC(C)=O

DTPWZYSUQQHRKD-VIUAGAKSSA-N

InChI=1S/C171H267N51O53S2.C2H4O2/c1-21-81(12)130(163(268)207-110(56-78(6)7)169(274)222-53-33-42-118(222)170(275)221-52-32-41-117(221)160(265)219-135(89(20)230)167(272)206-109(66-125(180)238)151(256)212-128(79(8)9)161(266)186-68-126(239)192-111(70-223)154(259)203-107(64-123(178)236)152(257)218-134(88(19)229)166(271)195-98(136(181)241)57-92-43-45-94(231)46-44-92)214-159(264)116-40-31-51-220(116)127(240)69-187-141(246)101(58-90-34-24-22-25-35-90)199-148(253)105(62-121(176)234)201-149(254)106(63-122(177)235)202-155(260)112(71-224)209-156(261)113(72-225)208-146(251)103(60-93-67-184-75-188-93)205-162(267)129(80(10)11)213-150(255)100(55-77(4)5)198-145(250)102(59-91-36-26-23-27-37-91)200-147(252)104(61-120(175)233)196-137(242)82(13)189-144(249)99(54-76(2)3)197-142(247)96(39-30-50-185-171(182)183)193-143(248)97(47-48-119(174)232)194-165(270)132(86(17)227)215-138(243)83(14)190-157(262)114-73-276-277-74-115(210-140(245)95(173)38-28-29-49-172)158(263)204-108(65-124(179)237)153(258)217-131(85(16)226)164(269)191-84(15)139(244)216-133(87(18)228)168(273)211-114;1-2(3)4/h22-27,34-37,43-46,67,75-89,95-118,128-135,223-231H,21,28-33,38-42,47-66,68-74,172-173H2,1-20H3,(H2,174,232)(H2,175,233)(H2,176,234)(H2,177,235)(H2,178,236)(H2,179,237)(H2,180,238)(H2,181,241)(H,184,188)(H,186,266)(H,187,246)(H,189,249)(H,190,262)(H,191,269)(H,192,239)(H,193,248)(H,194,270)(H,195,271)(H,196,242)(H,197,247)(H,198,250)(H,199,253)(H,200,252)(H,201,254)(H,202,260)(H,203,259)(H,204,263)(H,205,267)(H,206,272)(H,207,268)(H,208,251)(H,209,261)(H,210,245)(H,211,273)(H,212,256)(H,213,255)(H,214,264)(H,215,243)(H,216,244)(H,217,258)(H,218,257)(H,219,265)(H4,182,183,185);1H3,(H,3,4)/t81-,82-,83-,84-,85+,86+,87+,88+,89+,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-,103-,104-,105-,106-,107-,108-,109-,110-,111-,112-,113-,114-,115-,116-,117-,118-,128-,129-,130-,131-,132-,133-,134-,135-;/m0./s1

acetic acid;(2S)-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1-[[2-[(2S)-2-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidin-1-yl]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-16-(2-amino-2-oxoethyl)-19-[[(2S)-2,6-diaminohexanoyl]amino]-7,13-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-10-methyl-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]amino]propanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]pentanediamide

187887-46-3; Triproamylin acetate; UNII-JS41L76X7I; Tripro-amylin acetate; Pramlintide acetate anhydrous;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O: 50 mg/mL (12.47 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。