1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. GPCR & G Protein | G蛋白偶联/G蛋白
  5. GCGR

Lotiglipron (PF-07081532)

别名: 洛替格列隆 (PF07081532)
目录号: V74562 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Lotiglipron (PF-07081532) 是一种口服生物活性 GLP-1R 激动剂。
Lotiglipron (PF-07081532) CAS号: 2401892-75-7
产品类别: GCGR
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
50mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
洛替格列酮（PF-07081532）是一种口服生物活性GLP-1受体激动剂。洛替格列酮可以降低血糖和体重，并可用于2型糖尿病（T2DM）的研究。
洛替格列酮（PF-07081532）是一种口服、每日一次的GLP-1受体激动剂，由辉瑞公司开发，用于治疗2型糖尿病（T2DM）和肥胖症。它被设计成一种小分子药物，可替代注射用肽类GLP-1疗法，旨在提高患者的用药便利性和可及性。
生物活性&实验参考方法
靶点
GLP-1 receptor (GLP-1R). Lotiglipron is a potent and selective small-molecule agonist of the GLP-1 receptor, a class B GPCR. By activating this receptor, it enhances insulin secretion, suppresses glucagon release, and delays gastric emptying, leading to improved glycemic control and weight loss.
体外研究 (In Vitro)
洛替格列酮是人GLP-1受体的强效激动剂。在基于细胞的功能性分析中，它能以低纳摩尔浓度刺激cAMP的产生。其口服生物利用度和每日一次的给药方案是其区别于注射型肽类激动剂的关键特性。体外研究表明，它具有良好的选择性，脱靶活性极低。
体内研究 (In Vivo)
临床试验表明，每日一次口服洛替格列酮可显著降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平和体重，且具有临床意义。其减重效果与注射用GLP-1受体激动剂相似，证实了洛替格列酮强大的体内疗效。
酶活实验
采用过表达人GLP-1受体的细胞膜进行GLP-1激动剂的无细胞测定。将细胞膜与放射性标记的高亲和力GLP-1激动剂（例如[125I]GLP-1）和不同浓度的洛替格列酮（Lotiglipron）孵育。过滤分离结合的和游离的配体后，计数放射性以计算受体结合的Ki值。
细胞实验
采用稳定表达人GLP-1受体的HEK293细胞进行细胞功能分析。将细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的洛替格列酮处理。孵育后，使用均相时间分辨荧光（HTRF）或基于发光的检测试剂盒测量细胞内cAMP的积累，以计算受体激活的EC50值。
动物实验
洛替格列酮的主要体内疗效数据来自 I 期和 II 期临床试验。该药物每日口服一次，用于治疗 2 型糖尿病患者。终点指标包括糖化血红蛋白 (HbA1c) 较基线的变化（约 12-16 周后）、空腹血糖和体重。安全性和耐受性也进行了评估。
药代性质 (ADME/PK)
洛替格列酮是一种口服、每日一次的GLP-1受体激动剂。人体药代动力学研究证实了其口服生物利用度，并设计为每日一次给药。然而，由于临床试验中观察到肝酶升高等安全问题，辉瑞公司于2023年终止了该药物的研发。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
由于安全性问题，洛替格列酮的研发于2023年终止。在I期和II期临床试验中，部分患者出现了剂量依赖性的肝酶（转氨酶）升高。虽然未报告海厄特定律（一种严重药物性肝损伤的标志）病例，但出于安全考虑，该信号足以终止进一步的研发。
参考文献

[1]. Once-daily oral small molecule GLP-1R agonist PF-07081532 reduces glucose and body weight within 4-6 weeks in adults with type 2 diabetes and non-diabetic adults with obesity. Hybrid 58th EASD Annual Meeting; Sept 19–23, 2022 (abstr 114).
其他信息
洛替格列隆是一种小分子药物。其国际非专利名称（INN）前缀“-glipron”表明洛替格列隆是一种胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂。洛替格列隆目前正在临床试验NCT05579977中进行研究（该试验旨在了解研究药物（PF-07081532）与瑞贝西尔联合用药治疗2型糖尿病患者的疗效，并研究PF-07081532单药治疗肥胖患者的疗效）。洛替格列隆的单同位素分子量为574.2 Da。
在首个口服小分子GLP-1受体激动剂的研发竞赛中，洛替格列酮曾备受瞩目。它是辉瑞与Sosei集团合作，利用其口服GPCR激动剂平台开发的成果之一。尽管最终因肝脏安全性问题而终止研发，但其研发过程为开发安全的B类GPCR非肽类激动剂的挑战提供了宝贵的经验。辉瑞目前正在继续开发备用分子达格列酮。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C31H31CLN4O5
分子量
575.054646730423
精确质量
574.198
CAS号
2401892-75-7
PubChem CID
146609022
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
LogP
1.9
tPSA
98.9
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
41
分子复杂度/Complexity
938
定义原子立体中心数目
2
SMILES
ClC1=CN=C(C=C1)[C@@]1(C)OC2=CC=CC(=C2O1)C1CCN(CC2=NC3C=CC(C(=O)O)=CC=3N2C[C@@H]2CCO2)CC1
InChi Key
SVPYZAJTWFQTSM-UGDMGKLASA-N
InChi Code
InChI=1S/C31H31ClN4O5/c1-31(27-8-6-21(32)16-33-27)40-26-4-2-3-23(29(26)41-31)19-9-12-35(13-10-19)18-28-34-24-7-5-20(30(37)38)15-25(24)36(28)17-22-11-14-39-22/h2-8,15-16,19,22H,9-14,17-18H2,1H3,(H,37,38)/t22-,31-/m0/s1
化学名
2-[[4-[(2S)-2-(5-chloropyridin-2-yl)-2-methyl-1,3-benzodioxol-4-yl]piperidin-1-yl]methyl]-3-[[(2S)-oxetan-2-yl]methyl]benzimidazole-5-carboxylic acid
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 125 mg/mL (217.37 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.7390 mL 8.6949 mL 17.3898 mL
5 mM 0.3478 mL 1.7390 mL 3.4780 mL
10 mM 0.1739 mL 0.8695 mL 1.7390 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Title:A Study to Evaluate the Effect of the Experimental GLP-1 Drug PF-07081532 on Blood Levels of Common Birth Control Pills, and Drugs Omeprazole and Midazolam, and Effect of GLP-1 Drug Semaglutide on Midazolam Blood Levels in Healthy Adults With Weight in the Obesity Range
Status:Terminated
updateDate:2025-01-14
Ctid:NCT05671653

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05671653

Conditions:Obesity
Interventions:Semaglutide
Phase:Phase 1
Title:A Drug-Drug Interaction Study to Estimate the Effect of PF-07081532 on the Pharmacokinetics of Dabigatran and Rosuvastatin in Overweight or Obese Adult Participants
Status:Terminated
updateDate:2024-11-15
Ctid:NCT05788328

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05788328

Conditions:Healthy
Interventions:PF-07081532
Phase:Phase 1
Title:A Clinical Trial of the Study Medicine (PF-07081532) in People With Diabetes and Kidney Dysfunction
Status:Terminated
updateDate:2024-11-05
Ctid:NCT05510245

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05510245

Conditions:Type 2 Diabetes|Renal Impairment
Interventions:PF-07081532
Phase:Phase 1
View More

Title:A Study to Understand How the Study Medicine (PF-07081532) is Processed and Eliminated in Healthy Men
Status:Completed
updateDate:2024-09-24
Ctid:NCT05652647

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05652647

Conditions:Healthy Participants
Interventions:Oral PF-07081532 and IV 14CPF-07081532
Phase:Phase 1
Title:A Drug-Drug Interaction Study to Examine the Impact of Itraconazole and Cyclosporine on PF-07081532 Pharmacokinetics in Overweight or Obese Adults
Status:Completed
updateDate:2024-09-23
Ctid:NCT05745701

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05745701

Conditions:Healthy
Interventions:Itraconazole
Phase:Phase 1
Title:A Study to Understand How the Study Medicine (PF-07081532) is Processed in People With Liver Dysfunction
Status:Completed
updateDate:2024-08-22
Ctid:NCT05478603

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05478603

Conditions:Hepatic Impairment|Healthy Volunteers
Interventions:PF-07081532
Phase:Phase 1
Title:Study of Multiple Oral Doses of PF-07081532 in Adult Participants With Type 2 Diabetes Mellitus
Status:Completed
updateDate:2024-08-12
Ctid:NCT05158244

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05158244

Conditions:Type 2 Diabetes Mellitus
Interventions:Placebo
Phase:Phase 1
Title:A Study to Compare Two Different Forms of PF-07081532 in Adults Who Are Overweight or Obese
Status:Completed
updateDate:2024-08-09
Ctid:NCT05677867

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05677867

Conditions:Overweight|Obesity
Interventions:Formulation B (PF-07081532 80 mg)
Phase:Phase 1
Title:Trial to Learn About the Study Medicine (PF-07081532) and Rybelsus in People With Type 2 Diabetes and Separately PF-07081532 in People With Obesity
Status:Terminated
updateDate:2024-08-01
Ctid:NCT05579977

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05579977

Conditions:Diabetes Mellitus|Obesity
Interventions:Rybelsus
Phase:Phase 2
Title:Multiple Escalating Oral Doses Study of PF-07081532 in Adult Participants With Type 2 Diabetes Mellitus
Status:Completed
updateDate:2024-02-05
Ctid:NCT04305587

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04305587

Conditions:Diabetes Mellitus Type 2
Interventions:Clopidogrel
Phase:Phase 1
Title:Study of Single Ascending Doses of PF-07081532 in Healthy Adult Participants
Status:Completed
updateDate:2020-03-25
Ctid:NCT04148209

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04148209

Conditions:Healthy
Interventions:Placebo
Phase:Phase 1

联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member