| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）作为2型糖尿病的常规治疗因其生物半衰期短而受到破坏。降解的一个原因是其N端HAE序列被二肽基肽酶IV（DPP IV）切割。为了预防DPP IV，我们研究了GLP-1类似物的生物活性，其中6-氨基己酸（Aha）插入组氨酸和丙氨酸之间的位置7和8。我们将这种新化合物GLP-1 Aha（8）的生物活性与之前描述的GLP-1 8-甘氨酸（GLP-1 Gly（8））类似物进行了比较。GLP-1 Aha（8）（10 nM）在刺激RIN 1046-38细胞中的胰岛素分泌方面与GLP-1（10 nM）等效。与GLP-1 Gly（8）一样，GLP-1 Aha（8）对表达人GLP-1受体的完整中国仓鼠卵巢（CHO）细胞（CHO/GLP-1R细胞）中GLP-1受体结合亲和力降低（IC（50）：GLP-1，3.7+/-0.2 nM；GLP-1 Gly（8），41+/-9nM；GLP-1 Aha（8）、22+/-7nM）。GLP-1 Aha（8）在低至0.5nM的浓度下也显示出刺激细胞内cAMP产生比基础水平高4倍。然而，与GLP-1和GLP-1 Gly（8）相比，它表现出更高的ED（50）（ED（50:GLP-1，0.036+/-0.002 nM，GLP-1 Gly8，0.13+/-0.02 nM，GL-1 Aha 8，0.58+/-0.03 nM）。还检查了一系列D-氨基酸取代的GLP-1化合物，以评估GLP-1分子中存在的推定肽酶敏感切割位点的重要性。它们对GLP-1受体的结合亲和力较差，且这些化合物均未刺激CHO/GLP-1R细胞内cAMP的产生或RIN 1046-38细胞的胰岛素分泌[4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
观察到24小时平均加权葡萄糖[曲线下面积（0-24h）]的显著剂量依赖性降低，32 mg队列中安慰剂调整的最小二乘平均差值分别为-34.8和-56.4 mg/dl[95%置信区间（-54.1，-15.5）和（-82.2，-30.5）]，第2天和第9天。安慰剂调整后的空腹血糖在第2天和第9天分别下降了-26.7和-50.7 mg/dl[95%置信区间（-46.3，-7.06）和（-75.4，-26.0）]。餐后血糖也降低了。在albiglutide队列中未检测到低血糖事件。最常见的不良事件头痛和恶心的频率和严重程度与安慰剂对照组相当。Albiglutide的半衰期在6至7天之间。Albiglutid的药代动力学或药效学不受注射部位的影响。
结论：Albiglutide改善了2型糖尿病患者的空腹血糖和餐后血糖，具有良好的安全性。Albiglutide的半衰期较长，可以每周给药一次或减少给药频率[1]
对禁食的Zucker（fa/fa）大鼠皮下注射GLP-1 Aha（8）（24 nmol/kg）（平均血糖，195+/-32 mg/dl），将血糖水平降至最低值109+/-3 mg/dl，并在8小时内保持显著较低水平。与DPP IV（37℃，2小时）一起孵育的GLP-1 Aha（8）的基质辅助线性解吸电离飞行时间质谱没有显示出N端降解产物。综上所述，这些结果表明，在GLP-1的7位后插入Aha会产生有效、长效的GLP-1类似物，这可能有助于治疗2型糖尿病[4]。 |
| 动物实验 |
目的：本研究旨在探讨阿必鲁肽在2型糖尿病患者中的药效学、药代动力学、安全性和耐受性。方法：在一项单盲剂量递增研究中，54名受试者被随机分配接受安慰剂或9 mg、16 mg或32 mg阿必鲁肽，分别于第1天和第8天给药。在另一项补充研究中，46名受试者被随机分配接受单次（16 mg或64 mg）阿必鲁肽注射，注射部位分别为手臂、腿部或腹部。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿必鲁肽（商品名：依普赞®、坦泽姆®）是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂，每周皮下注射一次，已在多个国家获批用于治疗2型糖尿病。阿必鲁肽的半衰期比天然GLP-1更长，因为它不易被二肽基肽酶-4降解。作为一种肠促胰岛素类似物，阿必鲁肽可增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，抑制异常的胰高血糖素分泌，延缓胃排空并减少食物摄入。多项III期临床试验已证实，阿必鲁肽可有效改善血糖控制不佳的2型糖尿病患者的血糖控制，包括作为单药治疗或与其他降糖药物（如二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类和胰岛素）联合治疗。除了改善血糖控制外，阿必鲁肽还对体重有益。这些血糖控制的改善和体重的减轻在长期治疗（长达3年）中得以维持。临床试验中，阿必鲁肽的耐受性普遍良好，最常见的不良反应为轻度至中度胃肠道反应。阿必鲁肽每周一次给药，给药方案方便，且低血糖风险低（除非与可能引起低血糖的药物联合使用，例如磺脲类药物或胰岛素）。因此，阿必鲁肽是血糖控制不佳的2型糖尿病患者一种有效且耐受性普遍良好的治疗选择。[2]
目的：综述阿必鲁肽（一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂，GLP-1 RA）在2型糖尿病（T2D）中的药理学、药代动力学、安全性和有效性。数据来源：使用关键词“albiglutide”在MEDLINE数据库中进行检索（1950年至2014年6月）。并查阅参考文献以寻找其他数据来源。研究筛选和数据提取：纳入评估albiglutide药代动力学、药效学、安全性或疗效的文章。数据综合：Albiglutide是一种长效GLP-1受体激动剂，它通过刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空和促进饱腹感来降低糖化血红蛋白（A1C）水平并减轻体重。由于其不易被二肽基肽酶-4降解并与白蛋白融合，Albiglutide具有较长的半衰期，因此可以每周给药一次。Albiglutide已被研究作为单药治疗以及与二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类、甘精胰岛素及其不同组合的联合治疗。临床研究表明，在降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白（A1C）水平方面，阿必鲁肽优于安慰剂、西格列汀和格列美脲，且不劣于甘精胰岛素和赖脯胰岛素，A1C较基线变化范围为-0.55%至-0.9%。与利拉鲁肽和吡格列酮相比，阿必鲁肽未达到非劣效性。体重变化范围为+0.28至-1.21 kg。最常见的副作用包括上呼吸道感染、腹泻、恶心和注射部位反应。结论：阿必鲁肽是美国批准的第四种GLP-1受体激动剂。与利拉鲁肽相比，其优势包括每周一次给药和更少的胃肠道副作用，但其降低A1C和体重的效果不如利拉鲁肽。目前尚未进行与其他GLP-1受体激动剂的头对头比较研究。[3] |
| CAS号 |
224638-84-0
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| 相关CAS号 |
Albiglutide fragment TFA;Albiglutide;782500-75-8
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| 序列 |
His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-NH2
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| 短序列 |
HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGR-NH2
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 别名 |
8-Glycine-36-L-argininamide-7-36-Glucagon-like peptide 1 (Octodon degus); 224638-84-0; H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-NH2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
Note: 如何溶解多肽产品？请参考本产品网页右上角“产品说明书”文件，第4页。 注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。 注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
TE-8105
GEP44
CT-996
Naperiglipron
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