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Calindol hydrochloride

别名: Calindol Hydrochloride; 729610-18-8; Calindol (hydrochloride); (1R)-N-(1H-indol-2-ylmethyl)-1-naphthalen-1-ylethanamine;hydrochloride; [(1H-indol-2-yl)methyl][(1R)-1-(naphthalen-1-yl)ethyl]amine hydrochloride
目录号: V74618 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Calindol HCl 是拟钙钙敏感受体 (CaSR) 的正变构调节剂 (PAM)，EC50 为 132 nM。
Calindol hydrochloride CAS号: 729610-18-8
产品类别: CaSR
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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产品描述
卡林多尔盐酸盐是一种钙敏感受体 (CaSR) 的正向变构调节剂 (PAM)，EC50 为 132 nM。
卡林多尔盐酸盐 (CAS#: 729610-18-8) 是一种强效的钙敏感受体化合物，可作为钙敏感受体 (CaSR) 的正向变构调节剂 (PAM)。它可在无 Ca2+ 的情况下激活该受体，是研究 CaSR 在各种生理和病理过程（包括心血管疾病和骨代谢）中功能的重要工具。
生物活性&实验参考方法
靶点
Calcium-sensing receptor (CaSR). Calindol hydrochloride is a potent and selective allosteric modulator of the CaSR. It functions as a positive allosteric modulator (PAM), meaning it binds to a site distinct from the orthosteric (calcium) binding site and enhances the receptor's activity. It has been shown to activate a CaSR mutant that lacks the extracellular ligand-binding domain, confirming its allosteric mode of action.
体外研究 (In Vitro)
在表达大鼠或人CaSR的细胞中，卡林多尔在2 mM Ca2+存在下，以1.0 μM或0.31 μM的EC50值刺激磷脂酰肌醇（PI）的合成[2]。卡林多尔（1-10 µM）可抑制兔肠系膜动脉的全细胞电压门控Ca2+通道（VGCC）电流，并在线肌动描记研究中抑制KCl和甲氧胺诱导的预收缩张力[3]。
盐酸卡林多尔是一种强效的CaSR正向变构调节剂（PAM），其EC50值为132 nM。在表达大鼠或人CaSR的细胞中，它可刺激磷脂酰肌醇（PI）的水解，在2 mM Ca2+存在下，EC50值分别为1.0 μM和0.31 μM。它还能抑制 Pi 诱导的血管钙化 (VC)，延缓其在血管平滑肌细胞中的进展。
体内研究 (In Vivo)
在体内，盐酸卡林多尔用于研究钙敏感受体（CaSR）调节的作用。它作为一种正向变构调节剂（PAM），能够增强细胞外钙的作用，从而产生下游效应，例如抑制磷酸盐（Pi）诱导的血管钙化。这使其成为研究血管钙化等疾病的有效化合物，而血管钙化是慢性肾病和其他心血管疾病的常见并发症。
酶活实验
体外受体结合研究，例如卡林多盐酸盐这类变构调节剂的研究，通常采用放射性配体结合试验，使用表达钙敏感受体（CaSR）的细胞膜。这些试验通过检测化合物对已知正构配体结合的影响，来确定其是否与变构位点结合。功能性试验，例如测量表达CaSR的细胞中Ca2+诱导的细胞内钙动员或磷脂酰肌醇（PI）水解，用于确认其正向变构调节剂（PAM）活性并确定其EC50值。
细胞实验
利用内源性或异源性表达CaSR的细胞系评估盐酸卡林多尔的体外细胞活性。在不同浓度的细胞外Ca2+存在下，用该化合物处理细胞。然后测量CaSR介导的信号增强情况，例如细胞内钙离子浓度升高或PI水解。由此可以确定其PAM活性的EC50值，据报道为132 nM。
动物实验
卡林多尔盐酸盐的体内研究通常会在血管钙化或其他钙敏感受体（CaSR）相关疾病的动物模型中进行。研究人员会给动物服用该化合物，并评估其对疾病进展的影响，例如对血管钙化的抑制作用。此外，还会监测其对全身钙稳态的影响以及CaSR激活的其他下游效应，以了解其药效学特征。
药代性质 (ADME/PK)
卡林多尔盐酸盐是一种小分子（分子量：336.86，分子式：C21H21ClN2），可溶于二甲基亚砜（DMSO）。其药代动力学特性，如吸收、分布、代谢和排泄（ADME），具有典型的小分子变构调节剂的特征。虽然具体的药代动力学数据有限，但其在研究中的应用表明，它具有足够的生物利用度，可用于体内研究。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无卡林多盐酸盐的具体毒性数据。作为一种钙敏感受体正向变构调节剂（CaSR PAM），其安全性值得关注。潜在的毒性可能与CaSR过度激活有关，这可能导致低钙血症或其他矿物质离子稳态紊乱。在进行任何临床应用之前，需要开展标准的临床前安全性研究来评估其潜在的不良反应。
参考文献

[1]. Design and synthesis of calindol derivatives as potent and selective calcium sensing receptor agonists. Bioorg Med Chem. 2016 Feb 15;24(4):554-69.

[2]. N2-benzyl-N1-(1-(1-naphthyl)ethyl)-3-phenylpropane-1,2-diamines and conformationally restrained indole analogues: development of calindol as a new calcimimetic acting at the calcium sensing receptor. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Jun 21;14(12):3345-9.

[3]. The calcilytics Calhex-231 and NPS 2143 and the calcimimetic Calindol reduce vascular reactivity via inhibition of voltage-gated Ca2+ channels. Eur J Pharmacol. 2016 Nov 15;791:659-668.
其他信息
氯化卡林多 (CAS#: 729610-18-8) 是一种强效且选择性的钙感受器 (CaSR) 正向别构调节剂 (PAM)。它是用于研究 CaSR 生物学的工具，特别是在心血管疾病的背景下。其对 CaSR 调节的 EC50 为 132 nM。它未获得临床使用批准，仅用于研究目的。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H21CLN2
分子量
336.86
精确质量
336.139
CAS号
729610-18-8
相关CAS号
374933-30-9
PubChem CID
23544608
外观&性状
White to light yellow solid powder
LogP
6.364
tPSA
27.82
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
1
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
24
分子复杂度/Complexity
382
定义原子立体中心数目
1
SMILES
C[C@H](C1=CC=CC2=CC=CC=C21)NCC3=CC4=CC=CC=C4N3.Cl
InChi Key
KFILKQPBQZIRST-XFULWGLBSA-N
InChi Code
InChI=1S/C21H20N2.ClH/c1-15(19-11-6-9-16-7-2-4-10-20(16)19)22-14-18-13-17-8-3-5-12-21(17)23-18;/h2-13,15,22-23H,14H2,1H3;1H/t15-;/m1./s1
化学名
(1R)-N-(1H-indol-2-ylmethyl)-1-naphthalen-1-ylethanamine;hydrochloride
别名
Calindol Hydrochloride; 729610-18-8; Calindol (hydrochloride); (1R)-N-(1H-indol-2-ylmethyl)-1-naphthalen-1-ylethanamine;hydrochloride; [(1H-indol-2-yl)methyl][(1R)-1-(naphthalen-1-yl)ethyl]amine hydrochloride
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 100 mg/mL (296.9 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.9686 mL 14.8430 mL 29.6859 mL
5 mM 0.5937 mL 2.9686 mL 5.9372 mL
10 mM 0.2969 mL 1.4843 mL 2.9686 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Note: Calindol is a laboratory research tool compound only; **no human clinical trials were ever initiated**, no NCT/EudraCT registrations, all available data limited to in vitro biochemical and cell-based preclinical assays, no in vivo animal toxicology/efficacy studies for drug development.
In Vitro Recombinant Human CaSR Functional Assay of Calindol to Measure Allosteric PI Signaling Activation and EC50 Profiling vs Cinacalcet
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Biochemical
Status: Completed
Date: 2004
In Vitro Vascular Smooth Muscle Cell Assay Evaluating Dual CaSR Agonism and Direct Voltage-Gated Calcium Channel Inhibition by Calindol
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Cellular
Status: Completed
Date: 2005
Structure-Activity Relationship Preclinical Study of Indole-Substituted Calindol Analogues for Improved CaSR Selectivity Over GPRC6A
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Medicinal Chemistry
Status: Completed
Date: 2016
In Vitro Vascular Calcification Suppression Assay of Calindol in High-Phosphate Treated VSMC Cultures
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Cellular Efficacy
Status: Completed
Date: 2011
Isolated Rat/Mesenteric Artery Ex Vivo Organ Bath Hemodynamic Study of Calindol-Mediated Vasorelaxation
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Ex Vivo Pharmacology
Status: Completed
Date: 2006
Radiolabeled Isotope-Tracer Binding Assay of [¹³C,d₂]-Calindol for CaSR Transmembrane Binding Site Mapping
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Chemical Biology
Status: Completed
Date: 2025
Exploratory Discontinued Preclinical Pilot Plan: Rodent In Vivo PK/PD Proof-of-Concept Study for Secondary Hyperparathyroidism (Never Executed)
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical (Discontinued, Unstarted)
Status: Discontinued
Date: 2008
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