| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Complement component 5 (C5)
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| 体外研究 (In Vitro) |
zilucoplan（RA101495；1-1000 nM；30 分钟）的 IC50 值为 474.5 pM，可抑制脂多糖引起的人全血中 C5a 血浆水平的增加。当 zilucoplan 以 1 nM 浓度使用时，C5a 血浆水平降低 65.7% [2]。通过防止 C5 被 C5 转化酶分解为 C5a 和 C5b 并附着到预先形成的 C5b 以在空间上阻断与 C6 的相互作用，zilucoplan 与补体成分 5 (C5) 结合并防止膜攻击复合物的下游组装（MAC；C5b- 9）[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在用人补体治疗的 C5 缺陷小鼠中，zilucoplan（RA101495；10 mg/kg；SC；每天，持续 6 天）可抑制免疫介导的坏死性肌病 (IMNM) 的发展[1]。在 C57BL/6 小鼠中，zilucoplan（10 mg/kg；皮下注射；每天一次，持续 6 天）显示出对预防肌病的保护作用[1]。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/10SnJ C5缺陷（C5def）小鼠，携带抗HMGCR+ IMNM IgG异种移植瘤[1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 皮下注射（sc）；每日一次，持续6天 实验结果： 可预防C5def小鼠的肌肉力量丧失，减少肌纤维上的补体沉积，从而减少坏死/再生。 动物/疾病模型： C57BL/6小鼠，携带抗HMGCR+ IMNM IgG异种移植瘤[1] 剂量： 10 mg/kg 给药途径： 皮下注射（sc）；每日一次，持续 6 天 实验结果： 预防肌肉无力，减少再生肌纤维。减少坏死细胞以及表达胎儿肌球蛋白的再生细胞。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
每日单次和多次皮下注射0.3 mg/kg zilucoplan后，达到血浆峰浓度的时间（Tmax）为3至6小时。健康受试者每日皮下注射0.3 mg/kg zilucoplan，持续14天后，血浆峰浓度和暴露量（AUCtau）均增加约3倍。每日重复皮下注射0.3 mg/kg齐鲁普兰后，齐鲁普兰的血浆浓度稳定，在治疗4周至12周内达到稳态谷浓度。 齐鲁普兰及其代谢物经尿液和粪便排泄的比例低于1%。 在成人重症肌无力患者的群体药代动力学分析中，稳态平均分布容积为3.51 L。 暂无相关信息。 代谢/代谢物 预计齐鲁普兰将通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。RA103488和RA102758是血浆中检测到的两种主要代谢物。RA103488由CYP4F2介导的代谢生成，其药理活性与其母体化合物相当；然而，由于 RA103488 的浓度远低于齐鲁普兰，因此预计其对齐鲁普兰药理作用的贡献较小。RA102758 由蛋白酶介导的降解形成，不具有药理活性。两种代谢物的 AUC 值约为母体药物 AUC 值的 10%。 生物半衰期 齐鲁普兰的平均血浆末端半衰期约为 172 小时（7 至 8 天）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 预计齐鲁普兰会在母体循环和婴儿胃肠道内通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。它不太可能被母乳喂养的婴儿吸收，也不会对婴儿产生不良影响。无需采取特殊预防措施。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 齐鲁普兰及其两种主要代谢物 RA103488 和 RA102758 与血浆蛋白的结合率超过 99%。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Zilucoplan是一种由15个氨基酸组成的合成大环肽，分子式为C172H278N24O55。其钠盐用于治疗成人全身型重症肌无力（一种导致肌肉无力和疲劳的疾病），这些患者的免疫系统会产生针对乙酰胆碱受体的抗体。它是一种补体成分5抑制剂和免疫抑制剂。它是一种大环化合物、同型环肽和聚醚。它是zilucoplan(4-)的共轭酸。
Zilucoplan是一种由15个氨基酸组成的合成大环肽。它是一种补体抑制剂，可阻止C5的激活，C5是一种参与先天免疫系统启动炎症反应的补体蛋白。2023年10月17日，zilucoplan首次获得FDA批准用于治疗全身型重症肌无力。 2023年12月4日，欧洲药品管理局（EMA）批准Zilucoplan作为同一疾病的辅助治疗药物。 Zilucoplan是一种补体抑制剂。Zilucoplan的作用机制是作为补体抑制剂。 Zilucoplan是一种合成的大环肽，可抑制末端补体蛋白C5，具有潜在的抗炎和细胞保护作用。皮下注射后，补体抑制剂Zilucoplan与末端补体蛋白C5上的一个独特位点结合，从而阻断C5裂解为C5a和C5b，并阻止C5b依赖的膜攻击复合物（MAC）的组装。Zilucoplan还能抑制C5b和C6之间的相互作用，从而进一步阻断MAC的组装。这可以预防补体介导疾病（例如阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)、全身型重症肌无力 (gMG) 和狼疮性肾炎 (LN)）中发生的由膜攻击复合物 (MAC) 介导的红细胞溶解和破坏。C5 是一种补体途径蛋白，在肝脏中高表达。 药物适应症 Zilucoplan 适用于美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 分别批准的成人全身型重症肌无力 (gMG) 患者，可作为主要治疗药物或标准治疗的辅助药物，用于抗乙酰胆碱受体 (AChR) 抗体阳性患者。 重症肌无力的治疗 作用机制 补体系统是先天免疫系统的一部分，在应对病原菌的炎症反应中起着至关重要的作用。补体系统的激活途径包括C5转化酶对补体蛋白C5的裂解，生成强效过敏毒素C5a和C5b。C5的裂解还会募集C6、C7、C8和C9。C5b与C6结合形成末端补体复合物C5b9，这是一个跨越细胞膜的亲水性孔道。C5b9导致水和离子内流，最终导致靶细胞渗透性溶解。末端补体级联反应与多种炎症性和自身免疫性疾病（包括重症肌无力）的病理生理学密切相关。重症肌无力是一种自身免疫性疾病，其特征是存在与乙酰胆碱受体（AChR）结合的致病性自身抗体。神经肌肉接头突触后质膜上积累的膜攻击复合物（MAC）会导致肌肉无力和损伤。齐鲁普兰治疗重症肌无力的确切机制尚未完全阐明。 Zilucoplan 与补体蛋白 C5 高亲和力结合，抑制其裂解为 C5a 和 C5b，从而阻止 C5b9 的生成。 药效学 在由抗 AChR 抗体阳性的重症肌无力 (gMG) 成人患者组成的临床试验中，zilucoplan 改善了重症肌无力的体征和症状，包括肌无力。体外实验表明，它能阻断 C5 临床变体的激活。Zilucoplan 以剂量依赖的方式抑制补体：在临床试验中，zilucoplan 在第一周结束时即可达到 97.5% 的补体抑制率，并持续整个 12 周的治疗期。 |
| 分子式 |
C172H278N24O55
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|---|---|
| 分子量 |
3562.17557096481
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| 精确质量 |
3560.972
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| CAS号 |
1841136-73-9
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| 相关CAS号 |
Zilucoplan TFA
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| PubChem CID |
133083018
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.8
|
| tPSA |
1070
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| 氢键供体(HBD)数目 |
28
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| 氢键受体(HBA)数目 |
57
|
| 可旋转键数目(RBC) |
142
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| 重原子数目 |
251
|
| 分子复杂度/Complexity |
6980
|
| 定义原子立体中心数目 |
16
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| SMILES |
O=C([C@H](C1CCCCC1)NC([C@@H]1CCCN1C([C@H](CC1C=CC(=CC=1)O)NC([C@H](CCC(=O)O)NC([C@H](CC1=CNC2C1=CC=CN=2)NC([C@H](CC1C=CC(=CC=1)O)NC([C@H](C(C)(C)C)NC([C@H](CC(=O)O)N(C)C([C@@H]1CC(NCCCC[C@@H](C(N[C@H](C(N[C@@H](CCC(=O)O)C(N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(N[C@@H](CC2C=CC=CC=2)C(N1)=O)=O)=O)=O)C(C)C)=O)NC(C)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)N[C@H](C(=O)O)CCCCNC(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCNC(CC[C@@H](C(=O)O)NC(CCCCCCCCCCCCCCC)=O)=O)=O
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| InChi Key |
JDXCOXKBIGBZSK-PSNKNOTQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C172H278N24O55/c1-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-20-27-44-146(202)182-136(170(226)227)53-56-144(200)177-64-67-229-69-71-231-73-75-233-77-79-235-81-83-237-85-87-239-89-91-241-93-95-243-97-99-245-101-103-247-105-107-249-109-111-251-113-112-250-110-108-248-106-104-246-102-100-244-98-96-242-94-92-240-90-88-238-86-84-236-82-80-234-78-76-232-74-72-230-70-68-228-66-59-145(201)175-60-31-29-41-135(169(224)225)186-165(220)152(126-37-25-22-26-38-126)193-162(217)142-43-34-65-196(142)168(223)140(116-125-47-51-129(199)52-48-125)190-157(212)133(54-57-148(204)205)184-161(216)139(117-127-120-180-154-130(127)39-32-62-178-154)188-159(214)138(115-124-45-49-128(198)50-46-124)189-166(221)153(172(5,6)7)194-163(218)143(119-150(208)209)195(8)167(222)141-118-147(203)176-61-30-28-40-131(181-122(4)197)158(213)192-151(121(2)3)164(219)185-134(55-58-149(206)207)156(211)183-132(42-33-63-179-171(173)174)155(210)187-137(160(215)191-141)114-123-35-23-21-24-36-123/h21,23-24,32,35-36,39,45-52,62,120-121,126,131-143,151-153,198-199H,9-20,22,25-31,33-34,37-38,40-44,53-61,63-119H2,1-8H3,(H,175,201)(H,176,203)(H,177,200)(H,178,180)(H,181,197)(H,182,202)(H,183,211)(H,184,216)(H,185,219)(H,186,220)(H,187,210)(H,188,214)(H,189,221)(H,190,212)(H,191,215)(H,192,213)(H,193,217)(H,194,218)(H,204,205)(H,206,207)(H,208,209)(H,224,225)(H,226,227)(H4,173,174,179)/t131-,132-,133-,134-,135-,136-,137-,138-,139-,140-,141-,142-,143-,151-,152-,153+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,5S,8S,11S,14S,22S)-22-acetamido-11-benzyl-8-(3-carbamimidamidopropyl)-5-(2-carboxyethyl)-3,6,9,12,16,23-hexaoxo-2-propan-2-yl-1,4,7,10,13,17-hexazacyclotricosane-14-carbonyl]-methylamino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-2-cyclohexylacetyl]amino]-6-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxy-4-(hexadecanoylamino)butanoyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoylamino]hexanoic acid
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| 别名 |
Zilbrysq; Zilucoplan; 1841136-73-9; YG391PK0CC; zilucoplanum; RA101495;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (28.1 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.2807 mL | 1.4036 mL | 2.8073 mL | |
| 5 mM | 0.0561 mL | 0.2807 mL | 0.5615 mL | |
| 10 mM | 0.0281 mL | 0.1404 mL | 0.2807 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Multicenter, Open-label, Uncontrolled, Extension Study of RA101495 in Subjects with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Who Have Completed a RA101495 Clinical Study
CTID: null
Phase: Phase 2 Status: GB - no longer in EU/EEA, Prematurely Ended, Completed
Date: 2017-04-06
MEDI7814
Bisphenol A bissulfate disodium
Factor B-IN-6
Factor B-IN-7
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463611831
