| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Factor B-IN-1 targets complement factor B, a serine protease involved in the alternative pathway of the complement system . The compound inhibits factor B with an IC₅₀ of 43 nM . It binds to the active site of factor B, preventing its activation and subsequent cleavage of complement component C3 . By inhibiting factor B, the compound disrupts the amplification loop of the complement system, reducing inflammation and tissue damage associated with complement-mediated diseases .
Complement factor B (FB; CFB). Factor B-IN-1 is a Factor B inhibitor extracted from patent WO2013164802A1 (Example 24), with an IC50 of 43 nM. It binds to factor B, preventing its cleavage by factor D and subsequent incorporation into the alternative pathway C3 convertase (C3bBb). This blocks the amplification loop of the complement cascade without affecting classical or lectin pathway activation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Factor B-IN-1 是一种因子 B 抑制剂，它能特异性地结合因子 B 的活性位点，从而阻止其激活和对补体成分 C3 的裂解。该化合物对因子 B 表现出强效的抑制活性，IC₅₀ 值为 43 nM。作为一种工具化合物，它被用于研究因子 B 在补体系统中的作用，并开发用于治疗补体介导疾病的新型抑制剂。
体外实验表明，因子B-IN-1在纯化蛋白的生化分析中对人补体因子B的IC50值为43 nM。它能阻断人血清中的旁路途径激活，表现为C3b沉积、C3转化酶生成和旁路途径介导的溶血的抑制。该化合物对补体级联反应中的因子B具有选择性，优于其他丝氨酸蛋白酶。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
因子B-IN-1已被研究用于治疗补体介导的疾病，例如阵发性睡眠性血红蛋白尿症和非典型溶血性尿毒综合征。该化合物因其改善的药代动力学特性而备受关注，尤其是在大鼠和犬体内具有良好的口服生物利用度。该化合物对因子B的抑制作用有望破坏补体系统的放大环路，从而减轻与补体介导疾病相关的炎症和组织损伤。
目前尚无关于因子B-IN-1单独作用的详细体内研究公开数据。基于其对因子B的抑制活性以及提高的口服生物利用度（已在大鼠和犬中证实），预计其可在体内降低替代途径的激活，从而降低血浆中Bb水平，抑制C3转化酶的形成，并减少补体介导疾病模型中的组织损伤。 |
| 酶活实验 |
采用生化因子B酶活性测定法评估抑制作用：将纯化的人补体因子B与因子D、C3b以及荧光或显色底物在系列稀释的因子B-IN-1（0.1-1000 nM）存在下孵育。通过ELISA检测Bb片段的生成，或通过荧光定量分析裂解产物。根据剂量反应曲线计算因子B抑制的IC50值（43 nM）。
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| 细胞实验 |
作为 B 因子抑制剂，其生物活性通常会在补体途径激活试验中通过测量 C3 裂解或下游补体激活产物来评估。
体外细胞实验采用人全血或血清。将血液用系列稀释的因子B-IN-1（0.1-1000 nM）处理，然后用AP激活剂（例如酵母聚糖、LPS或兔红细胞）刺激。通过ELISA检测靶细胞或表面C3b的沉积，或通过检测AP介导的兔红细胞溶血来评估补体激活。计算AP激活抑制的IC50值。使用MTT法评估细胞活力。 |
| 动物实验 |
目前尚无已发表的体内动物研究数据表明因子B-IN-1的有效性。研究用途中，可使用AP介导溶血的小鼠模型（例如，PNH异种移植模型）或替代途径激活模型（例如，LPS诱导的AP激活模型）。因子B-IN-1可口服（10-50 mg/kg）或腹腔注射给药。采集血样用于检测补体活性（AP50和CH50测定）、Bb水平（ELISA）以及红细胞上C3的沉积。因子B-IN-1在大鼠和犬中均显示出良好的口服生物利用度，支持口服给药。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
因子 B-IN-1 具有改良的药代动力学特性，尤其是在大鼠和犬体内的口服生物利用度。该化合物的 logP 值为 2.5，表明其具有中等亲脂性，含有 3 个氢键供体、4 个氢键受体和 3 个可旋转键。该化合物可溶于 DMSO。储存建议：粉末在 -20°C 下可保存长达 3 年，或在 4°C 下可保存长达 2 年；溶液在 -80°C 下可保存长达 6 个月，或在 -20°C 下可保存长达 1 个月，均需避光保存。
因子 B-IN-1 的分子量为 332.36 g/mol，分子式为 C19H16N4O2。它可溶于 DMSO，具有中等亲脂性（LogP 2.5）。如专利文献所述，该因子具有改良的药代动力学性质，已证实其在大鼠和犬体内具有良好的口服生物利用度。在这些动物体内，其半衰期可能为数小时，支持每日一次或两次口服给药。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
因子B-IN-1的详细毒理学数据尚未公开。作为一种因子B抑制剂和替代途径阻断剂，其潜在不良反应可能包括增加感染易感性，尤其是由脑膜炎奈瑟菌和荚膜细菌引起的感染。在所测试剂量的临床前研究中，未报告明显的器官毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
因子 B-IN-1（CAS：1481631-75-7）的分子式为 C₁₉H₁₆N₄O₂，分子量为 332.36。其 IUPAC 名称为 2-(羟基(5-甲氧基-7-甲基-1H-吲哚-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-6-腈。该化合物的 PubChem CID 为 72188758。它是 Christopher Michael Adams 等人在题为“补体通路调节剂及其用途”的专利 WO2013164802A1 中描述的化合物 13 的类似物。该专利可能包含该化合物的主要合成、表征和生物学数据。因子B是一种丝氨酸蛋白酶，在补体系统的旁路途径中发挥着关键作用，抑制因子B是治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症和非典型溶血性尿毒综合征等补体介导疾病的一种策略。补体系统是免疫系统的一部分，参与机体抵御病原体；然而，过度激活会导致组织损伤和疾病。该化合物仅供研究使用，不得用于人类或兽医治疗。
Factor B-IN-1 是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它提取自专利 WO2013164802A1 实施例 24，是其中描述的化合物 13 的类似物。Factor B-IN-1 用于研究补体因子 B 和替代补体途径在阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)、非典型溶血性尿毒综合征 (aHUS)、C3 肾小球病和年龄相关性黄斑变性 (AMD) 等疾病中的作用。它可作为评估因子 B 抑制作为一种治疗策略的工具。 |
| 分子式 |
C19H16N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
332.36
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| 精确质量 |
332.127
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| CAS号 |
1481631-75-7
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| PubChem CID |
72188758
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| 外观&性状 |
White to light brown solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
97.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
535
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(C(O)C2=C(OC)C=C(C)C3=C2C=CN3)NC2=CC(C#N)=CC=C2N=1
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| InChi Key |
IAUVRHDNBNIFFB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H16N4O2/c1-10-7-15(25-2)16(12-5-6-21-17(10)12)18(24)19-22-13-4-3-11(9-20)8-14(13)23-19/h3-8,18,21,24H,1-2H3,(H,22,23)
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| 化学名 |
2-[hydroxy-(5-methoxy-7-methyl-1H-indol-4-yl)methyl]-3H-benzimidazole-5-carbonitrile
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| 别名 |
Factor B-IN-1; 1481631-75-7; Factor B-IN 1; 2-[hydroxy(5-methoxy-7-methyl-1H-indol-4-yl)methyl]-1H-1,3-benzodiazole-6-carbonitrile; 2-[hydroxy-(5-methoxy-7-methyl-1H-indol-4-yl)methyl]-3H-benzimidazole-5-carbonitrile; orb1691662;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~50 mg/mL (150.4 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0088 mL | 15.0439 mL | 30.0879 mL | |
| 5 mM | 0.6018 mL | 3.0088 mL | 6.0176 mL | |
| 10 mM | 0.3009 mL | 1.5044 mL | 3.0088 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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