| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
hIRAK4 6.4 nM (IC50) mIRAK4 3.5 nM (IC50) IRAK1 179 nM (IC50)
Interleukin-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK4). IRAK4 is a serine/threonine kinase that plays a critical role in the signaling pathways of Toll-like receptors (TLRs) and interleukin-1 receptors (IL-1Rs). Upon receptor activation, IRAK4 is recruited to the receptor complex, where it phosphorylates and activates downstream signaling molecules, leading to the activation of NF-κB and MAPK pathways and the production of pro-inflammatory cytokines. GLPG2534 is an orally active, selective, and potent IRAK4 inhibitor. It inhibits human IRAK4 with an IC50 of 6.4 nM and mouse IRAK4 with an IC50 of 3.5 nM. By inhibiting IRAK4, GLPG2534 blocks TLR and IL-1R signaling, reducing the production of pro-inflammatory mediators and attenuating the inflammatory response. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
GLPG2534 的 IC50 值为 55 nM，可抑制 IL-1β 诱导的 IL-6 释放[1]。GLPG2534 的 IC50 值为 6.6 μM，可抑制 TNF-α 诱导的 IL-6 释放[1]。在鞭毛蛋白刺激的角质形成细胞中，GLPG2534（0.1–10 μM，16 小时）可抑制 S100A7、DEFB4A、CXCL8 和 TNF 的产生[1]。体外实验表明，GLPG2534 是一种高效且选择性的 IRAK4 抑制剂。它对人 IRAK4 的抑制 IC50 值为 6.4 nM，对小鼠 IRAK4 的抑制 IC50 值为 3.5 nM。该化合物可有效抑制 IRAK4 激酶活性，阻断 NF-κB 和 MAPK 通路的下游信号传导。在基于细胞的检测中，GLPG2534 可抑制 TLR 或 IL-1R 刺激引起的促炎细胞因子的产生。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠血液中，GLPG2534（0.3–10 mg/kg，口服）可抑制CL097诱导的TNF-α释放[1]。在类似银屑病的小鼠模型中，GLPG2534（10和30 mg/kg，口服，每日两次）可减轻炎症[1]。在小鼠中，GLPG2534（3-30 mg/kg，口服，每日两次，连续5天）可抑制IL-33和MC903诱导的AD样皮肤炎症的发展[1]。体内研究表明，GLPG2534是一种口服有效的IRAK4抑制剂，具有抗炎活性。该化合物已被研究用于治疗银屑病和特应性皮炎。通过抑制IRAK4，GLPG2534可减轻皮肤炎症，并改善炎症性皮肤病临床前模型中的疾病严重程度。然而，现有文献中关于特定动物模型中详细体内疗效的数据有限。
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| 酶活实验 |
GLPG2534 的体外酶/受体结合（无细胞）测定通常涉及使用纯化的重组人源和鼠源 IRAK4 酶来测量其对 IRAK4 激酶活性的抑制作用。该测定通过将 IRAK4 与肽底物和 ATP 在不同浓度的 GLPG2534 存在下孵育来进行。使用发光或荧光检测方法测量底物的磷酸化水平，并根据剂量反应曲线确定 IRAK4 抑制的 IC50 值。可以进行选择性测定以评估该化合物对其他激酶的活性。
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| 细胞实验 |
GLPG2534 的体外细胞活性检测采用表达 IRAK4 且对 TLR 或 IL-1R 刺激有反应的细胞系。细胞用不同浓度的 GLPG2534 处理，并用 TLR 激动剂（如 LPS）或 IL-1β 刺激。通过 ELISA 检测培养上清液中促炎细胞因子（如 TNF-α、IL-6 和 IL-1β）的产生。IRAK4 介导的信号通路抑制情况可通过检测下游信号分子（如 IRAK1、TAK1 或 IKK）的磷酸化水平来评估。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： IL-23 和 IMQ 诱导的银屑病样皮肤炎症模型[1]
剂量： 10 和 30 mg/kg 给药途径： 口服，每日两次，连续 5 天 实验结果： IL-23 诱导的致病细胞因子表达降低，例如 Il17a (79%)、Il22 (49%)、Il1b (97%) 和防御素 Lcn2 (69%)。 GLPG2534 的体内动物实验在啮齿动物炎症性皮肤病模型中进行，例如咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎模型或恶唑酮诱导的特应性皮炎模型。GLPG2534 以不同剂量水平口服给药。疾病严重程度的评估依据是皮肤红斑、鳞屑和厚度的评分，以及皮肤切片的组织病理学分析。皮肤组织中炎症细胞因子的水平通过酶联免疫吸附试验（ELISA）或定量聚合酶链式反应（qPCR）进行测定。化合物减轻皮肤炎症的能力取决于其对疾病严重程度评分和炎症标志物水平的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GLPG2534 是一种口服活性化合物，提示其具有良好的口服生物利用度。该化合物分子量为 424.45 g/mol，分子式为 C21H24N6O4，属于小分子，预计具有良好的吸收和分布特性。然而，其详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC 和清除率，尚未得到充分报道。需要开展进一步的研究来全面表征其 ADME 特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒理学研究中，GLPG2534 显示出良好的安全性，未报告明显的脱靶毒性。该化合物在动物模型中耐受性良好，且剂量足以达到治疗效果。作为一种 IRAK4 抑制剂，该化合物可能具有免疫调节作用，从而影响宿主对感染的防御能力。因此，在进行治疗开发之前，需要仔细评估其安全性和潜在的脱靶效应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GLPG2534（CAS：2095615-97-5）是一种口服活性、选择性且强效的IRAK4抑制剂。它的分子式为C21H24N6O4，分子量为424.45。GLPG2534以6.4 nM和3.5 nM的IC50值分别抑制人和小鼠的IRAK4。GLPG2534已被研究用于治疗银屑病和特应性皮炎。GLPG2534尚未获得人用批准，仅用于研究目的。
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| 分子式 |
C21H24N6O4
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|---|---|
| 分子量 |
424.453063964844
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| 精确质量 |
424.185
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| CAS号 |
2095615-97-5
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| PubChem CID |
129053583
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
1.2
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| tPSA |
127
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
598
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=NC(N2C3=NC(NC4CCOCC4)=C(OCCOCCO)C=C3N=C2)=CC=C1C#N
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| InChi Key |
VNAPWQDUDZCVCA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H24N6O4/c22-12-15-1-2-19(23-13-15)27-14-24-17-11-18(31-10-9-30-8-5-28)20(26-21(17)27)25-16-3-6-29-7-4-16/h1-2,11,13-14,16,28H,3-10H2,(H,25,26)
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| 化学名 |
6-[6-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]-5-(oxan-4-ylamino)imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]pyridine-3-carbonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3560 mL | 11.7800 mL | 23.5599 mL | |
| 5 mM | 0.4712 mL | 2.3560 mL | 4.7120 mL | |
| 10 mM | 0.2356 mL | 1.1780 mL | 2.3560 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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