| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IRAK4
IRAK4. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
IRAK抑制剂4（反式）是一种强效的IRAK4抑制剂，据报道其活性在低纳摩尔范围内（确切的IC50值尚未公开）。与顺式异构体相比，反式异构体可能具有不同的药代动力学或立体化学性质。它能阻断TLR/IL-1R信号级联中下游底物的磷酸化。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无IRAK抑制剂4（反式）的体内活性数据公开。作为一种强效的IRAK4抑制剂，预计其在口服或腹腔注射给药后，在LPS诱导的内毒素血症、胶原诱导的关节炎或实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）等炎症性疾病动物模型中均显示出活性。
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| 酶活实验 |
暂无数据。可使用通用的IRAK4激酶活性测定方法：将重组人IRAK4（10 ng）与生物素标记的肽底物（100 uM）和ATP（10 uM）在50 mM HEPES缓冲液（pH 7.5）、10 mM MgCl2、1 mM DTT、0.01% BSA和0.01% Tween-20中孵育。在加入ATP之前，加入IRAK抑制剂4（反式）（0.1 nM - 10 uM），室温孵育30分钟。用EDTA（50 mM）终止反应，并使用Eu标记的抗磷酸化底物抗体和链霉亲和素-藻蓝蛋白通过TR-FRET检测磷酸化。
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| 细胞实验 |
人THP-1单核细胞经PMA（50 ng/mL，48 h）诱导分化为巨噬细胞。细胞先用LPS（100 ng/mL，4 h）预处理，再用IRAK抑制剂4（trans）（0.01-10 uM，1 h）处理，随后用IL-1β（10 ng/mL）或Pam3CSK4（1 ug/mL）刺激6-24 h。收集上清液用于TNF-α和IL-6 ELISA检测。细胞裂解液经Western blot分析IRAK4、IRAK1和IκBα的磷酸化水平。NF-κB的激活通过HEK293细胞中NF-κB-荧光素酶共转染的荧光素酶报告基因检测进行评估。
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| 动物实验 |
目前尚无已发表的动物实验方案。本研究采用一种通用的体内IRAK4抑制剂测试模型：雌性BALB/c小鼠（6-8周龄，每组n=8）在腹腔注射LPS（5-10 mg/kg）前1小时口服IRAK抑制剂4（trans）（10-50 mg/kg）。LPS刺激后2-4小时采集血液，并采用ELISA法检测血清中TNF-α、IL-6和IL-1β的水平。同时，收集肝脏和脾脏组织，用于qPCR分析促炎细胞因子mRNA的表达。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
暂无药代动力学（PK）数据。IRAK4抑制剂的通用药代动力学研究：雄性SD大鼠或C57BL/6小鼠分别接受静脉注射（2-5 mg/kg）和口服（10-30 mg/kg）受试化合物。分别于0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析血浆。计算包括t1/2、Cmax、Tmax、AUC、Cl、Vd和口服生物利用度（F%）在内的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未报告毒性数据。通用亚慢性口服毒性研究：Sprague-Dawley 大鼠（每组雌雄各 10 只）通过灌胃法接受 IRAK 抑制剂 4（反式），剂量分别为 10、30 和 100 mg/kg/天，持续 28 天。终点指标包括体重、食物消耗量、血液学（血常规、分类计数）、血清化学（ALT、AST、BUN、肌酐、总蛋白、白蛋白）以及主要器官（肝脏、肾脏、脾脏、胸腺、心脏、肺、胃肠道、骨髓、脑、性腺）的组织病理学检查。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IRAK抑制剂4（反式）是专利WO2008030584中提及的研究化合物，尚未获准用于临床。它尚未进入临床试验，仅用于实验室研究，以研究IRAK4的生物学特性并验证IRAK4作为炎症性疾病治疗靶点的可行性。反式异构体可用于立体化学优化研究。
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| 分子式 |
C33H35F3N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
620.664617776871
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| 精确质量 |
620.272
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| CAS号 |
2070014-89-8
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| 相关CAS号 |
IRAK inhibitor 4;1012104-68-5
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| PubChem CID |
24797387
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
7.6
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| tPSA |
117
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
982
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
QZMAOGLWCNTFCG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H35F3N6O3/c1-19(2)15-16-37-31(44)21-8-14-28-27(18-21)38-32(42(28)22-9-11-23(43)12-10-22)39-30-25-17-20(7-13-26(25)40-41-30)24-5-3-4-6-29(24)45-33(34,35)36/h3-8,13-14,17-19,22-23,43H,9-12,15-16H2,1-2H3,(H,37,44)(H2,38,39,40,41)
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| 化学名 |
1-(4-hydroxycyclohexyl)-N-(3-methylbutyl)-2-[[5-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]-1H-indazol-3-yl]amino]benzimidazole-5-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 38 mg/mL (61.23 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6112 mL | 8.0559 mL | 16.1119 mL | |
| 5 mM | 0.3222 mL | 1.6112 mL | 3.2224 mL | |
| 10 mM | 0.1611 mL | 0.8056 mL | 1.6112 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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