DETA NONOate (Diethylamine NONOate; NOC-18)

别名: 3,3 -二(氨乙基)- 1 -羟基- 2 -羰基- 1 -三氮烯;3,3 -二(氨乙基)-1-羟基-2-羰基-1 -三氮烯; 3,3 -二(氨乙基)- 1 -羟基- 2 -羰基- 1 -三氮烯
目录号: V75093 纯度: ≥98%
DETA NONOate (NOC 18) 是一种外源性一氧化氮 (NO) 供体。
DETA NONOate (Diethylamine NONOate; NOC-18) CAS号: 146724-94-9
产品类别: NO Synthase
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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纯度: ≥98%

产品描述
DETA NONOate(NOC-18)是一种外源性一氧化氮(NO)供体。DETA NONOate 能持续释放正常量的NO,并产生持久的NO效应。
DETA NONOate(二乙胺NONOate;NOC-18)是一种外源性一氧化氮(NO)供体。其CAS号为146724-94-9,分子式为C4H13N5O2,分子量为163.18(游离碱)。DETA NONOate 能持续释放正常量的NO,并产生持久的NO效应。其NO释放半衰期为20小时。DETA NONOate 可激活培养的大鼠小脑颗粒细胞的内向电流,并增加血管平滑肌细胞中cGMP的生成。
生物活性&实验参考方法
靶点
Nitric oxide (NO) signaling pathways. Nitric oxide is a critical signaling molecule involved in the regulation of vascular tone, neurotransmission, immune function, and many other physiological processes. DETA NONOate is an exogenous NO donor that releases NO in a sustained and controlled manner. With a NO release half-life of 20 hours, DETA NONOate provides long-lasting NO exposure, allowing researchers to study the chronic effects of NO on cellular and physiological processes.
体外研究 (In Vitro)
DETA NONOate(100 μM;16 小时)通过降低 M 的糖肽脂质 (GPL) 表达,刺激脓肿分枝杆菌复合群 (MABC) 的 R 型生长。脓肿分枝杆菌亚种 (Mab) [3]。体外实验表明,DETA NONOate 是一种外源性 NO 供体,可激活培养的大鼠小脑颗粒细胞的内向电流,并增加血管平滑肌细胞中 cGMP 的产生。该化合物可持续释放正常量的 NO,并产生持久作用。在基于细胞的实验中,DETA NONOate 以剂量依赖的方式诱导 cGMP 积累、血管舒张和其他 NO 介导的反应。该化合物被广泛用作研究持续 NO 暴露对各种细胞类型和信号通路影响的工具。
体内研究 (In Vivo)
在福尔马林大鼠模型中,DETA NONOate(15-150 μg/只大鼠,脑室内注射,单次)显示出伤害感受器效应[2]。DETA NONOate(1µM)可抑制细胞凋亡,并减轻缺血或缺血/再灌注引起的心肌线粒体损伤[4]。体内,DETA NONOate 可用作 NO 供体,用于研究 NO 的生理和病理作用。该化合物可通过持续释放 NO,用于研究 NO 对血管功能、血压、炎症和其他过程的长期影响。然而,现有文献中关于特定疾病模型中详细体内疗效的数据有限。
酶活实验
DETA NONOate 的体外 NO 释放测定包括测量化合物随时间推移释放的 NO 量。将 DETA NONOate 在生理 pH 值和温度下于缓冲液中孵育,并使用 Griess 试剂或化学发光 NO 分析仪测量 NO 或其分解产物(亚硝酸盐/硝酸盐)的积累量。根据 NO 积累的时间进程确定 NO 的释放动力学,包括半衰期。
细胞实验
DETA NONOate 的体外细胞实验采用多种对 NO 有反应的细胞类型进行。细胞经不同浓度的 DETA NONOate 处理后,检测 NO 介导的反应。cGMP 的生成可通过 ELISA 或放射免疫分析法测定。神经元细胞内向电流的激活可通过膜片钳电生理技术进行评估。血管舒张可在离体血管标本中进行评估。将 DETA NONOate 的细胞反应与其他 NO 供体的反应进行比较,以评估持续 NO 暴露的影响。
动物实验
动物/疾病模型: SD(Sprague-Dawley)大鼠(62只,雄性,200-250克)[2]
剂量: 每只大鼠15或150微克
给药途径: 脑室内注射,单次
实验结果: 以剂量依赖的方式加速伤害感受,且这种加速作用可被亚甲蓝完全阻断。
在多种动物模型中进行了DETA NONOate的体内动物实验,以研究NO的作用。该化合物以不同剂量水平通过静脉注射、腹腔注射或皮下注射给药。监测血压、心率和其他心血管参数。通过测量适当的生物标志物和功能终点,可以评估NO介导的炎症、神经传递和其他过程的影响。
药代性质 (ADME/PK)
DETA NONOate 是一种外源性 NO 供体,其释放 NO 的半衰期为 20 小时。该化合物在 25°C 时溶于水,溶解度为 50 mg/mL,通常以纯度 ≥95% 的结晶固体形式供应。DETA NONOate 持续释放 NO 的特性使其能够对细胞和生理过程产生持久的影响。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
在临床前研究中,DETA NONOate 在达到 NO 介导效应的剂量下通常耐受性良好。作为一种 NO 供体,该化合物在高剂量下可能因 NO 的全身效应而引起血管舒张和低血压。因此,需要谨慎地进行剂量滴定,以避免过度的 NO 介导效应。该化合物仅用于研究目的,尚未获准用于人体。
参考文献

[1]. Exogenous nitric oxide stimulates the odontogenic differentiation of rat dental pulp stem cells. Sci Rep. 2018 Feb 21;8(1):3419.

[2]. A new nitric oxide donor, NOC-18, exhibits a nociceptive effect in the rat formalin model. EJ Neurol Sci. 1996 Sep 15;141(1-2):1-5.

[3]. Growth medium and nitric oxide alter Mycobacterium abscessus morphotype and virulence. Microbiol Res. 2021 Dec;253:126887.

[4]. Nitric Oxide Donor NOC-18-Induced Changes of Mitochondrial Phosphoproteome in Rat Cardiac Ischemia Model. Medicina (Kaunas). 2019 Sep 24;55(10):631.

其他信息
1,1-双(2-氨乙基)-2-羟基-3-氧杂三嗪是一种含有三嗪结构的亚硝基化合物,其中位置1的氮原子被两个2-氨乙基基团取代,位置2的氮原子被羟基取代,位置3的氮原子被氧基取代。它可以作为一氧化氮供体。它是一种来自三嗪氢化物的三级胺和亚硝基化合物。
DETA NONOate(双乙胺NONOate;NOC-18)是一种外源性一氧化氮(NO)供体。它的CAS号为146724-94-9,分子式为C4H13N5O2,分子量为163.18。DETA NONOate表现出持续释放和持久效果,NO释放的半衰期为20小时。DETA NONOate尚未获得人用批准,仅供研究使用。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C4H13N5O2
分子量
163.18
精确质量
163.106
CAS号
146724-94-9
PubChem CID
135402056
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.5±0.1 g/cm3
沸点
303.0±52.0 °C at 760 mmHg
熔点
98-106ºC
闪点
137.1±30.7 °C
蒸汽压
0.0±1.4 mmHg at 25°C
折射率
1.588
LogP
-1.65
tPSA
108.18
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
11
分子复杂度/Complexity
122
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C(CN(CCN)/[N+](=N/O)/[O-])N
InChi Key
YNRCBOXEDICOIX-CLFYSBASSA-N
InChi Code
InChI=1S/C4H13N5O2/c5-1-3-8(4-2-6)9(11)7-10/h10H,1-6H2/b9-7-
化学名
(Z)-[bis(2-aminoethyl)amino]-hydroxyimino-oxidoazanium
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O: 50 mg/mL (306.41 mM)
DMSO: < 1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 6.1282 mL 30.6410 mL 61.2820 mL
5 mM 1.2256 mL 6.1282 mL 12.2564 mL
10 mM 0.6128 mL 3.0641 mL 6.1282 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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