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Usnolast

别名: 乌诺斯特；usnoflast；优诺司特
目录号: V75159 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Usnoflast 是一种 NLRP3 调节剂和非甾体抗炎药 (NSAD)。
Usnolast CAS号: 2455519-86-3
产品类别: NLR
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
25mg
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纯度/质量控制文件

纯度: =98.59%

COA
MSDS
HPLC
产品说明书
产品描述
Usnolast 是一种 NLRP3 调节剂和非甾体抗炎药 (NSAD)。
优诺司特（Usnolast，ZYIL1）是一种口服有效的选择性NLRP3炎症小体抑制剂。它能抑制NLRP3炎症小体的激活，阻断IL-1beta和IL-18的释放，从而发挥抗炎作用。可用于神经系统疾病和炎症性疾病的研究。
生物活性&实验参考方法
靶点
NLRP3[1]
NLRP3 (NOD-like receptor family pyrin domain containing 3).
体外研究 (In Vitro)
Usnolast在体外抑制NLRP3炎症小体的活化，阻断LPS预处理以及ATP或尼日利亚菌素刺激的巨噬细胞释放IL-1β。它不直接抑制caspase-1或NLRC4炎症小体，表明其对NLRP3具有选择性。
体内研究 (In Vivo)
Usnolast (ZYIL1) 具有口服活性，可在体内抑制 NLRP3 炎症小体的激活。在 NLRP3 驱动的炎症小鼠模型（例如，LPS 诱导的全身性炎症或 MSU 晶体诱导的腹膜炎）中，口服给药可降低血清和腹膜灌洗液中的 IL-1β 水平，并减轻中性粒细胞浸润。
酶活实验
暂无数据。通用NLRP3结合分析：将NLRP3、ASC和pro-caspase-1表达质粒共转染至HEK293T细胞。将细胞裂解液与待测化合物（0-100 uM）在反应缓冲液中孵育，并通过免疫共沉淀或邻位连接分析评估ASC寡聚化或NLRP3-ASC相互作用。或者，使用纯化的NLRP3蛋白进行表面等离子共振（SPR）分析，以测量直接结合亲和力。
细胞实验
将小鼠原代骨髓来源巨噬细胞 (BMDM) 或 THP-1 细胞接种于 96 孔板中，用 LPS (100 ng/mL，3-4 小时) 预处理，然后用测试化合物 (0.01-10 uM) 处理 30 分钟，之后用 NLRP3 激活剂 ATP (5 mM，1 小时) 或尼日利亚菌素 (10 uM，1 小时) 刺激。收集上清液，并通过 ELISA 法定量 IL-1β 水平。通过 Western blot 分析细胞裂解液中 caspase-1 p20 的裂解情况，以确认炎症小体抑制情况。
动物实验
将乌斯诺司特以10-50 mg/kg的剂量溶于合适的溶剂中，口服给予C57BL/6小鼠（8-10周龄）。对于尿酸单钠晶体诱导的腹膜炎模型：小鼠在口服乌斯诺司特30分钟后腹腔注射尿酸单钠晶体（1 mg）。4-6小时后，收集腹腔灌洗液进行中性粒细胞计数、IL-1β和IL-18 ELISA检测。对于脂多糖（LPS）诱导的全身炎症模型：小鼠在口服乌斯诺司特后腹腔注射LPS（5 mg/kg）；4-6小时后收集血清进行细胞因子分析。
药代性质 (ADME/PK)
目前尚无Usnolast的药代动力学数据。对于类似的NLRP3抑制剂：小鼠口服给药（10-20 mg/kg）后，血药浓度峰值（Cmax）约为1-3 μM，达峰时间（Tmax）为0.5-2小时，末端半衰期（t1/2）为2-4小时。血浆蛋白结合率中等（70-90%）。优化后的NLRP3抑制剂的口服生物利用度通常>50%。由于外排转运蛋白的存在，许多NLRP3抑制剂的脑渗透性可能受到限制。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无关于优诺司特（Usnolast）的具体毒性数据报告。对于结构相关的NLRP3抑制剂，一般安全性评估包括：在大鼠中进行重复口服给药（25-200 mg/kg/天，持续28天），并监测体重、食物消耗量、血液学指标、血清化学指标（ALT、AST、肌酐、BUN）和组织病理学指标（肝脏、肾脏、脾脏、心脏、肺脏）。器官重量变化和免疫抑制迹象是关键终点。
参考文献

[1]. Novel substituted sulfonylurea derivatives as NLRP3 modulators and their preparation. World Intellectual Property Organization, WO2020148619 A1. 2020-07-23.
其他信息
NLRP3炎症小体抑制剂
Usnolast 是一种处于研究阶段的 NLRP3 抑制剂，目前尚无获批的治疗适应症。其结构属于取代磺酰脲衍生物（专利号 WO2020148619）。该化合物可能具有治疗神经炎症性疾病的潜力，因为它能够抑制 NLRP3 的激活，但其临床开发状态仍未确定。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H29N3O3S
分子量
403.538264036179
精确质量
403.192
CAS号
2455519-86-3
PubChem CID
154648184
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
3.6
tPSA
86.9
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
28
分子复杂度/Complexity
712
定义原子立体中心数目
1
SMILES
C[C@@]1(CCCN1C)/C=C/S(=O)(=O)NC(=O)NC2=C3CCCC3=CC4=C2CCC4
InChi Key
HAMGPBKPACGWND-ZOXUKVPXSA-N
InChi Code
InChI=1S/C21H29N3O3S/c1-21(10-5-12-24(21)2)11-13-28(26,27)23-20(25)22-19-17-8-3-6-15(17)14-16-7-4-9-18(16)19/h11,13-14H,3-10,12H2,1-2H3,(H2,22,23,25)/b13-11+/t21-/m1/s1
化学名
1-[(E)-2-[(2R)-1,2-dimethylpyrrolidin-2-yl]ethenyl]sulfonyl-3-(1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)urea
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.4781 mL 12.3903 mL 24.7807 mL
5 mM 0.4956 mL 2.4781 mL 4.9561 mL
10 mM 0.2478 mL 1.2390 mL 2.4781 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Title:Usnoflast Neuromuscular Investigation for Treatment Efficacy in Amyotrophic Lateral Sclerosis
Status:Active, not recruiting
updateDate:2026-02-05
Ctid:NCT07023835

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07023835

Conditions:Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)
Interventions:Placebo
Phase:Phase 2
Title:Efficacy, Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of ZYIL1 in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis
Status:Completed
updateDate:2024-12-19
Ctid:NCT05981040

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05981040

Conditions:Amyotrophic Lateral Sclerosis
Interventions:Matching placebo 25 mg and Matching placebo 50 mg
Phase:Phase 2
Title:A Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of ZYIL1 in Subjects With Cryopyrin Associated Periodic Syndromes (CAPS)
Status:Completed
updateDate:2022-07-11
Ctid:NCT05186051

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05186051

Conditions:Cryopyrin Associated Periodic Syndrome
Interventions:ZYIL1 capsule
Phase:Phase 2
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Title:A Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of ZYIL1 Following Oral Administration in Healthy Volunteers
Status:Completed
updateDate:2021-11-16
Ctid:NCT04972188

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04972188

Conditions:Healthy
Interventions:ZYIL1 Capsule
Phase:Phase 1
Title:Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of ZYIL1 Following Oral Administration in Healthy Volunteers
Status:Completed
updateDate:2021-06-18
Ctid:NCT04731324

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04731324

Conditions:Healthy
Interventions:ZYIL1 capsule
Phase:Phase 1

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