| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NLRP3
NLRP3. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
塞诺司特能高效抑制NLRP3炎症小体的激活。在人THP-1巨噬细胞中，它能以亚微摩尔级的IC₅0值阻断尼日利亚菌素诱导的IL-1β分泌。它不抑制NLRC4或AIM2炎症小体，表明其对NLRP3通路具有选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Selnolast 在 NLRP3 驱动的炎症的临床前模型中显示出体内疗效。在冷吡啉相关周期性综合征 (CAPS) 和溃疡性结肠炎的小鼠模型中，口服给药可降低 IL-1β 水平，减轻组织炎症，并改善疾病评分。目前正在研究其对溃疡性结肠炎和慢性阻塞性肺疾病等全身性炎症性疾病的疗效。
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| 酶活实验 |
暂无数据。通用 NLRP3 抑制剂结合分析：NLRP3 蛋白在大肠杆菌或昆虫细胞中表达和纯化。采用荧光偏振 (FP) 或时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 分析法测量标记探针从 NLRP3 NACHT 结构域的位移。或者，使用纯化的 NLRP3 蛋白和浓度范围为 0.1 nM 至 10 uM 的硒诺司特，通过表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 测定结合亲和力 (KD)。
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| 细胞实验 |
人THP-1单核细胞经PMA（100 nM，48 h）诱导分化为巨噬细胞。将细胞接种于96孔板中，用LPS（200 ng/mL，3 h）预处理，再用Selnolast（0-10 uM，30 min）处理，最后用尼日利亚菌素（10 uM，1 h）或ATP（5 mM，1 h）激活。收集上清液用于人IL-1β ELISA检测。采用CCK-8或ATP发光法评估细胞活力，以确保IL-1β的减少并非由细胞毒性引起。使用荧光底物（Ac-YVAD-AFC）检测细胞裂解液中的Caspase-1活性。
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| 动物实验 |
将Selnolast配制成合适的载体（例如，0.5%甲基纤维素或10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水），并以10-30 mg/kg的剂量口服给药于小鼠。对于DSS诱导的结肠炎模型：雌性C57BL/6小鼠在饮用水中添加2.5% DSS，持续7天以诱导结肠炎。从第0天开始，每日灌胃给予Selnolast。评估疾病活动指数（体重减轻、粪便性状、粪便出血）、结肠长度和组织学评分。采用ELISA法检测结肠IL-1β、TNF-α和IL-6水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
未报告Selnolast的药代动力学数据。对于结构相关的NLRP3抑制剂，小鼠口服给药（10-30 mg/kg）后，通常在0.5-2小时内达到0.5-5 μM的血药浓度峰值（Cmax，Tmax）。末端半衰期（t1/2）为2-6小时。分布容积（Vd）中等（1-3 L/kg），提示其主要分布于血管外。血浆蛋白结合率通常较高（>90%）。通常会评估药物在肝微粒体（小鼠、大鼠、人）中的代谢稳定性，以预测其清除率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无针对Selnolast的毒性数据。对于正在研发的NLRP3抑制剂，需进行大鼠亚慢性（28天）口服毒性研究（剂量为25-150 mg/kg/天），以评估靶器官（肝脏、肾脏、骨髓）的毒性。同时监测血液学参数（白细胞计数、血小板计数）以观察是否存在骨髓抑制的迹象。组织病理学检查可能显示胸腺萎缩或淋巴细胞减少，这是由于药物对免疫组织的抗炎作用所致。
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| 参考文献 |
[1]. Cooper, Matthew, et al. Novel sulfonamidocarboxamide compounds as NLRP3 inhibitors and their preparation. Patent. WO2019008025.
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| 其他信息 |
Selnoflast 是一种小分子药物。其国际非专利名称 (INN) 词干“-noflast”表明 Selnoflast 是一种 NLRP3 炎症小体蛋白抑制剂。Selnoflast 目前正在临床试验 NCT05924243 中进行研究（该研究 RO7486967 旨在研究 Selnoflast 在早期特发性帕金森病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学）。Selnoflast 的单同位素分子量为 391.19 Da。
Selnolast 是一种在研的 NLRP3 抑制剂，目前尚未获得 FDA 或 EMA 的批准。它已在早期临床研究中评估了其对全身性炎症性疾病以及可能的阿尔茨海默病的疗效。该化合物最初由 Inflazome 公司开发，后授权给罗氏公司。根据现有文献，其进一步的临床开发进展仍不明朗。 |
| 分子式 |
C20H29N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
391.5276
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| 精确质量 |
391.192
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| CAS号 |
2260969-36-4
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| 相关CAS号 |
Selnoflast calcium;2887416-19-3;Selnoflast potassium
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| PubChem CID |
137402358
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
86.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
619
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
S(C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])(N([H])C(N([H])C1=C2C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C2=C([H])C2C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C=21)=O)(=O)=O
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| InChi Key |
OHIFQOUPTWBQLE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H29N3O3S/c1-2-23-11-9-16(10-12-23)27(25,26)22-20(24)21-19-17-7-3-5-14(17)13-15-6-4-8-18(15)19/h13,16H,2-12H2,1H3,(H2,21,22,24)
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| 化学名 |
1-(1-ethylpiperidin-4-yl)sulfonyl-3-(1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 5 mg/mL (12.77 mM)
1M NaOH: 3.33 mg/mL (8.51 mM; adjust pH to 12 with 1M NaOH) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5541 mL | 12.7704 mL | 25.5408 mL | |
| 5 mM | 0.5108 mL | 2.5541 mL | 5.1082 mL | |
| 10 mM | 0.2554 mL | 1.2770 mL | 2.5541 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07448038
Conditions:AtherosclerosisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05924243
Conditions:Parkinson DiseaseInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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