| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NLRP3 inflammasome 7 nM (IC50)
NLRP3 (NOD-like receptor family pyrin domain containing 3). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
NLRP3-IN-17 是一种强效的 NLRP3 抑制剂，生化分析显示其 IC₅0 值为 7 nM。它能有效阻断体外 NLRP3 依赖的 IL-1β 分泌。其对 NLRP3 的高效性和选择性（优于其他炎症小体，如 NLRC4 和 AIM2）使其成为研究 NLRP3 介导的炎症的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
NLRP3-IN-17（化合物 15）（3 mg/kg；口服）表现出良好的药代动力学 (PK) 结果，其 AUC、t1/2 和 F% 值分别为 4.2 μg·h/mL、2.91 h 和 56% [1]。在雌性 C57BL/6 小鼠的急性体内 LPS+ATP 刺激模型中，NLRP3-IN-17（10 mg/kg；口服；单次给药）可有效抑制 NLRP3 依赖性 IL-1β 分泌，并使 IL-1β 水平降低 44% [1]。
NLRP3-IN-17 具有口服活性，并能显著抑制体内 NLRP3 依赖的 IL-1β 分泌。在雌性 C57BL/6 小鼠的急性 LPS+ATP 刺激模型中，口服 10 mg/kg 的 NLRP3-IN-17 可使 IL-1β 水平降低 44%，表明其在体内靶向结合并抑制了 NLRP3 炎症小体的功能。 |
| 酶活实验 |
暂无数据。通用 NLRP3 结合分析：使用 AlphaScreen 技术测定 NLRP3-IN-17 与 NLRP3 的结合亲和力。将生物素标记的重组人 NLRP3（NACHT 结构域）与抗 GST 受体磁珠和链霉亲和素供体磁珠孵育。加入测试化合物（0.1 pM-1 uM），并测量其对 NLRP3 结合的竞争作用。或者，可以使用热位移分析 (DSF)：将 NLRP3 蛋白（2 uM）与不同浓度的化合物孵育，并使用 SYPRO Orange 染料监测熔解温度 (Tm) 的变化。
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| 细胞实验 |
人THP-1细胞（ATCC）培养于含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中，并用PMA（50 ng/mL，48 h）诱导分化为巨噬细胞。将分化后的细胞接种于96孔板（1×10⁵/孔），并用LPS（100 ng/mL，3 h）预处理。随后，用浓度范围为0.1 nM至10 uM的NLRP3-IN-17处理细胞30 min，之后分别用ATP（5 mM，1 h）或尼日利亚菌素（10 uM，1 h）激活细胞。收集培养上清液用于IL-1β ELISA检测（人IL-1β DuoSet试剂盒）。通过Western blot分析细胞裂解液中caspase-1 p20和IL-1β p17的裂解情况。采用MTT法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
本研究使用雌性C57BL/6小鼠（8-10周龄，20-25 g，每组n=5-6）。NLRP3-IN-17配制于10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水或0.5%甲基纤维素溶液中。小鼠单次口服给药（10 mg/kg，200 μL）。1小时后，小鼠腹腔注射LPS（20 mg/kg，溶于200 μL无菌PBS）。3小时后，小鼠腹腔注射ATP（5 mM，溶于200 μL）。ATP注射1小时后，在异氟烷麻醉下通过心脏穿刺采集血液。分离血清，并用ELISA法（R&D Systems）检测小鼠IL-1β和IL-18的水平。收集脾脏和腹腔灌洗液细胞进行流式细胞术分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
尚无 NLRP3-IN-17 的药代动力学数据。对于类似的强效 NLRP3 抑制剂：小鼠口服给药（10-30 mg/kg）后，血药浓度峰值 (Cmax) 通常为 1-5 μM，达峰时间 (Tmax) 为 0.5-2 小时。末端半衰期 (t1/2) 为 2-4 小时。分布容积 (Vd) 为 1-2 L/kg。血浆蛋白结合率为中等 (80-90%)。优化后的 NLRP3 抑制剂的口服生物利用度 (F%) 通常超过 50%。脑/血浆浓度比通常为 0.2-0.5，表明其对中枢神经系统的渗透性中等。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未报告毒性数据。通用亚慢性口服毒性研究：Sprague-Dawley大鼠（每组每性别10只）每日灌胃给予NLRP3-IN-17，剂量分别为1、10和100 mg/kg，持续28天。对照组动物仅接受赋形剂。终点指标包括每日临床观察、每周体重和食物消耗量、血液学检查（血常规、分类计数、网织红细胞）、血清生化检查（ALT、AST、GGT、ALP、总胆红素、BUN、肌酐、总蛋白、白蛋白、电解质）、尿液分析（pH值、蛋白、葡萄糖、酮体、血液、显微镜检查）以及所有主要器官（肝脏、肾脏、脾脏、心脏、肺脏、胸腺、肾上腺、胃肠道、淋巴结、骨髓、脑、性腺）的组织病理学检查。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NLRP3-IN-17 是一种仅供研究使用的化学工具。其高效性（IC₅₀ 为 7 nM）使其成为文献报道中最有效的 NLRP3 抑制剂之一。该化合物用于基础研究，以探索 NLRP3 的生物学特性，并验证 NLRP3 炎症小体作为慢性炎症性疾病治疗靶点的有效性。目前尚未有临床试验或监管部门批准的报道。该化合物可能受专利 WO2021052386 的保护。
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| 分子式 |
C21H22N4O2S
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|---|---|
| 分子量 |
394.489983081818
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| 精确质量 |
394.146
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| CAS号 |
2254432-75-0
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| PubChem CID |
142490237
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.5
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| tPSA |
103
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
738
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC=C(C=C1)S(=NC#N)(=O)NC(=O)NC2=C3CCCC3=CC4=C2CCC4
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| InChi Key |
SOZVZFKPLUXVMT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22N4O2S/c1-14-8-10-17(11-9-14)28(27,23-13-22)25-21(26)24-20-18-6-2-4-15(18)12-16-5-3-7-19(16)20/h8-12H,2-7H2,1H3,(H2,23,24,25,26,27)
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| 化学名 |
1-[N-cyano-S-(4-methylphenyl)sulfonimidoyl]-3-(1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5349 mL | 12.6746 mL | 25.3492 mL | |
| 5 mM | 0.5070 mL | 2.5349 mL | 5.0698 mL | |
| 10 mM | 0.2535 mL | 1.2675 mL | 2.5349 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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