| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PD‑L1 (Programmed Death‑Ligand 1).
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| 体外研究 (In Vitro) |
TPP-1通过与PD-L1高亲和力结合来抑制PD-1/PD-L1的相互作用。TPP-1与PD-L1的结合位点靠近PD-1和PD-L1的相互作用位点[1]。TPP-1肽与PD-L1的解离常数（KD）约为95 nmol/L（比与PD-1的解离常数小近五倍）。与SPP-1和对照组相比，TPP-1（4 μM）可显著增加IFNγ的释放，并重新激活T细胞活性。此外，TPP-1组在细胞增殖方面也表现出相似的效果[1]。
TPP-1 与 PD-L1 的解离常数 (KD) 为 95 nM，比 PD-1 与 PD-L1 的结合亲和力（KD ≈ 18 nM）弱约五倍。它结合于 PD-L1 上靠近 PD-1 相互作用界面的位点，有效阻断 PD-1/PD-L1 的结合。在 4 uM 浓度下，TPP-1 可重新激活 T 细胞功能，与对照组相比，显著诱导 IFNγ 释放，并促进 T 细胞增殖。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与SPP-1和对照组相比，TPP-1（皮下注射；4 mg/kg；隔日一次，共8次；持续32天）可减缓肿瘤生长。在接受TPP-1治疗的小鼠中，肿瘤生长率为56%。此外，当给予对照组（无T细胞）时，TPP-1对H460-luc肿瘤的生长没有影响[1]。
TPP-1通过激活T细胞功能在体内抑制肿瘤生长。在用人T细胞重建的BALB/c裸鼠H460-luc肿瘤异种移植模型中，皮下注射TPP-1（4 mg/kg，每隔一天注射一次，共注射8次，持续32天）可将肿瘤生长速度降低至载体对照组的56%。在缺乏T细胞的情况下，未观察到对肿瘤生长的影响，证实其作用机制依赖于T细胞的重新激活。 |
| 酶活实验 |
采用表面等离子共振 (SPR) 或生物层干涉 (BLI) 技术进行 PD-L1 与 TPP-1 的直接结合分析。将重组人 PD-L1（1-239 个氨基酸，Fc 标签）以约 1000 RU 的量固定在传感器芯片上。将 TPP-1 肽段（0-1000 nM）在运行缓冲液（含 0.1% BSA 的 PBS-T）中进行系列稀释，并使其流过芯片。使用 1:1 Langmuir 结合模型测定结合速率常数 (kon) 和解离速率常数 (koff)，并计算解离常数 (KD = koff/kon)。此外，还采用竞争性 ELISA 来检测 TPP-1 阻断 PD-1 与固定化 PD-L1 结合的能力。
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| 细胞实验 |
从健康供体中分离外周血单核细胞 (PBMC)，采用 Ficoll-Paque 密度梯度离心法，并在含 10% 胎牛血清 (FBS) 的 RPMI-1640 培养基中培养。对于 T 细胞再激活实验，将 PBMC（96 孔板，每孔 2×10⁵ 个细胞）在 TPP-1 (0-10 uM) 存在下，用 SEB（葡萄球菌肠毒素 B，10 ng/mL）刺激 72 小时。收集上清液用于 IFN-γ ELISA 检测（人 IFN-γ DuoSet 试剂盒）。T 细胞增殖通过 CFSE 标记进行评估：将 PBMC 用 CFSE (5 uM，10 分钟) 染色，然后用 SEB (10 ng/mL) 和 TPP-1 (4 uM) 刺激 72 小时，并通过流式细胞术（CD3+ 设门）分析 CFSE 稀释情况。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 5至6周龄雌性Balb/c裸鼠，注射转染了plvx-puro/luciferase慢病毒载体的H460细胞[1]
剂量： 4 mg/kg 给药途径： 皮下注射；4 mg/kg；每隔一天注射一次，共注射8次；持续32天 实验结果： 通过重新激活T细胞功能，抑制肿瘤异种移植模型中的肿瘤生长。 将5～6周龄的雌性BALB/c裸鼠皮下注射转染了pbx-puro/荧光素酶慢病毒载体的H460细胞（5×10⁶），建立肿瘤异种移植模型。2周后（肿瘤体积达到约100 mm³时），将小鼠随机分组（n=8）。每组小鼠皮下注射TPP-1（4 mg/kg，溶于无菌PBS），隔日一次，共注射8次，疗程32天。对照组注射载体（PBS）或对照肽（SPP-1）。每3～4天用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算肿瘤生长抑制率（TGI）。在一些实验中，将人T细胞（5×10⁶）与H460细胞共同注射，以评估T细胞依赖性疗效。研究结束时，切除肿瘤，称重，并分析 T 细胞浸润（CD3、CD8 免疫组织化学）和细胞因子水平（通过 ELISA 检测 IFN-γ、TNF-α）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无关于TPP-1的药代动力学（PK）数据报道。TPP-1是一种由22个氨基酸组成的肽，预计其口服生物利用度较低，通常采用注射给药。对于类似的肽类PD-1/PD-L1抑制剂，小鼠皮下注射（4 mg/kg）后，血浆峰浓度（Cmax）在30-60分钟内达到1-5 μg/mL，由于快速的蛋白水解降解，其终末半衰期（t1/2）为1-2小时。与蛋白酶抑制剂联合给药或包封于纳米颗粒中可能延长其半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无针对TPP-1的具体毒性数据报告。在H460肿瘤异种移植研究中，TPP-1治疗耐受性良好，未见急性毒性反应（无明显体重下降，无异常临床症状）。对于肽类免疫检查点抑制剂而言，在小鼠中重复给药（32天内最多8次）通常是安全的。由于TPP-1可重新激活T细胞功能，因此在高剂量或长期治疗下可能会出现潜在的免疫相关不良事件（例如自身免疫、结肠炎、肺炎），但目前尚未有相关报道。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TPP-1 是一种研究级肽抑制剂，用于研究癌症免疫疗法中的 PD-1/PD-L1 免疫检查点通路。它是一种工具化合物，无需使用抗体即可阻断 PD-1/PD-L1 相互作用。TPP-1 尚未进入临床试验，也未获准用于治疗用途。其肽序列为 SGQYASYHCWCWRDPGRSGGSK。通常以三氟乙酸盐的形式供应。在研究中，TPP-1 用于验证 PD-L1 作为靶点以及筛选小分子 PD-L1 抑制剂。
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| 分子式 |
C107H150N34O32S2
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|---|---|
| 分子量 |
2488.67451906204
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| 精确质量 |
2488.063
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| CAS号 |
2426685-25-6
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| 相关CAS号 |
TPP-1 TFA
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| PubChem CID |
155545868
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 氢键供体(HBD)数目 |
42
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
39
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| 可旋转键数目(RBC) |
77
|
| 重原子数目 |
175
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| 分子复杂度/Complexity |
5510
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| 定义原子立体中心数目 |
18
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| SMILES |
C([C@@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N1[C@H](C(NCC(N[C@H](C(N[C@H](C(NCC(NCC(N[C@H](C(N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)=O)CO)=O)=O)=O)CO)=O)CCCNC(=N)N)=O)=O)CCC1)CC(O)=O)=O)CCCNC(=N)N)=O)NC([C@@H](NC([C@H](CC1C2C(=CC=CC=2)NC=1)NC([C@@H](NC([C@H](CC1=CN=CN1)NC([C@H](CC1=CC=C(O)C=C1)NC([C@@H](NC([C@@H](NC([C@H](CC1=CC=C(O)C=C1)NC([C@@H](NC(CNC([C@H](CO)N)=O)=O)CCC(N)=O)=O)=O)C)=O)CO)=O)=O)=O)CS)=O)=O)CS)=O)C1C2C(=CC=CC=2)NC=1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: 50 mg/mL (20.09 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.4018 mL | 2.0091 mL | 4.0182 mL | |
| 5 mM | 0.0804 mL | 0.4018 mL | 0.8036 mL | |
| 10 mM | 0.0402 mL | 0.2009 mL | 0.4018 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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