| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Targets sphingosine-1-phosphate lyase (S1PL), an intracellular pyridoxal-5‘-phosphate (PLP)-dependent enzyme that irreversibly cleaves S1P into phosphoethanolamine and hexadecenal, the final and committed step in S1P degradation. By inhibiting S1PL, A6770 prevents S1P breakdown and elevates cellular S1P levels.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在正常情况下，A6770 可浓度依赖性地增加 [3H] dhS1P 的含量，其 EC50 范围为 30 至 200 μM[1]。A6770 不抑制 SPP 或激活 SPHK，而是抑制 S1PL[2]。
在内源性高表达S1P裂解酶的IT-79MTC3细胞中，A6770诱导S1P裂解酶底物[3H]鞘氨醇-1-磷酸([3H]dhS1P)的积累，EC50 < 0.01 uM。维生素B6的存在会降低这种效应(EC50 < 100 uM)，证实A6770作用于PLP依赖性S1PL酶。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
用 A6770（1、10、100 mg/kg；口服；单剂量）治疗的大鼠外周血淋巴细胞较少[2]。
A6770（1、10、100 mg/kg；口服；单次给药）可降低大鼠外周血淋巴细胞数量。A6770 通过抑制 S1P 裂解酶，提高组织中 S1P 的水平，进而调节 S1P 受体信号传导和淋巴细胞迁移。外周血淋巴细胞计数的降低是 S1PL 抑制的药效学生物标志物。 |
| 酶活实验 |
使用重组人S1PL蛋白进行S1PL酶活性测定。将该酶与[3H]二氢鞘氨醇-1-磷酸（1 uM）作为底物，在含有PLP（50 uM）和不同浓度A6770（0.001-100 uM）的Tris-HCl缓冲液（pH 7.5）中于37℃孵育60分钟。反应通过加入甲醇终止。产物[3H]十六碳烯醛用有机溶剂萃取，并通过液体闪烁计数法进行定量。
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| 细胞实验 |
IT-79MTC3 细胞培养于含 10% FBS 的 RPMI-1640 培养基中。在有或无维生素 B6（0-1000 uM）的情况下，用 A6770（0.001-100 uM）处理细胞 4-24 小时。通过氯仿/甲醇（2:1，v/v）提取细胞脂质来测定 [3H]dhS1P 的积累。将有机相干燥后重悬于闪烁液中进行计数。EC50 值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
在大鼠药代动力学/药效学研究中，雄性SD大鼠单次口服A6770（1、10、100 mg/kg）。分别于给药后0、1、2、4、8和24小时采集血样。采用全血细胞计数（CBC）分析测定外周血淋巴细胞计数。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆和组织中的S1P水平。分析药物暴露量与淋巴细胞减少之间的关系。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
A6770 的详细药代动力学参数尚未完全公布。作为一种口服活性小分子（分子量 140.1，C₆H₈N₂O₂），预计其在啮齿动物中具有良好的口服生物利用度。母体化合物可在体内被磷酸化，磷酸化代谢物是直接抑制 S1P 裂解酶的活性物质。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
A6770 的毒性数据有限。THI（2-乙酰基-4-四羟基丁基咪唑）是 A6770 的潜在关键代谢产物，已知其毒性包括淋巴细胞减少症和潜在的胃肠道反应。然而，A6770 本身的毒性尚未得到充分评估。开发该药物需要进行标准的急性和慢性毒性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
A6770 是一种研究用化学品，尚未获准用于临床。S1P 裂解酶是 S1P 降解途径中的关键酶，抑制该酶可提高 S1P 水平，从而为炎症和自身免疫性疾病的治疗带来益处。A6770 是研究 S1P 裂解酶生物学、S1P 代谢和淋巴细胞迁移的有效工具。
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| 分子式 |
C6H8N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
140.14
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| 精确质量 |
140.058
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| CAS号 |
1331754-16-5
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| PubChem CID |
53358898
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
384.1±34.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
186.1±25.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.577
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| LogP |
-1.64
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| tPSA |
66
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
10
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| 分子复杂度/Complexity |
138
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(=O)C1=NC=C(N1)CO
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| InChi Key |
JXDVIQLWMKAZBS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H8N2O2/c1-4(10)6-7-2-5(3-9)8-6/h2,9H,3H2,1H3,(H,7,8)
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| 化学名 |
1-[5-(hydroxymethyl)-1H-imidazol-2-yl]ethanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.1357 mL | 35.6786 mL | 71.3572 mL | |
| 5 mM | 1.4271 mL | 7.1357 mL | 14.2714 mL | |
| 10 mM | 0.7136 mL | 3.5679 mL | 7.1357 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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