| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LPA3 Receptor 752 nM (IC50) LPA5 Receptor 463 nM (IC50) LPA1 Receptor 94 nM (IC50)
Targets three distinct lysophosphatidic acid (LPA) receptor subtypes: LPA1 (IC50=94 nM), LPA5 (IC50=463 nM), and LPA3 (IC50=752 nM). It shows no effect on LPA2 or LPA4 receptors up to the highest concentrations tested (typically 10-30 microM). |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
H2L 5765834[1]对LPA2或LPA4受体没有影响。H2L 5765834的IC50为13.73±2.52 μM，可阻止LPA诱导的血小板形状改变[1]。
H2L 5765834 在体外可阻断 LPA 诱导的由 LPA1、LPA3 和 LPA5 介导的信号传导和功能反应。H2L 5765834 的 IC50 值为 13.73+/-2.52 uM，可抑制 LPA 诱导的血小板形态改变，该功能终点对 LPA1 和 LPA3 的拮抗作用敏感。H2L 5765834 对 LPA2 或 LPA4 受体无影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在对乙酰氨基酚 (APAP) 过量引起的急性肝损伤模型中，LPA 诱导的丙氨酸转氨酶 (ALT) 降低不受 H2L 5765834 (20 mg/kg; ip) 的影响[2]。
关于H2L 5765834的体内活性数据有限。作为一种LPA受体拮抗剂，它在纤维化（特别是LPA1介导的肺纤维化和肾纤维化）、神经性疼痛和癌症进展的研究模型中具有潜在的应用价值。然而，目前尚无已发表的关于该特定拮抗剂的动物研究数据公开。 |
| 酶活实验 |
无细胞受体结合实验采用表达人LPA1、LPA3或LPA5的CHO细胞膜进行。将细胞膜与[3H]LPA（1 nM，比活度~50 Ci/mmol）在测定缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.4，100 mM NaCl，5 mM MgCl2，0.1% BSA）中，以及浓度递增的H2L 5765834（0.1 nM-10 uM）于25℃孵育60分钟。结合的放射性通过过滤分离，并用闪烁计数法进行定量。
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| 细胞实验 |
通过离心法从全血中分离小鼠血小板，并将其重悬于Tyrode氏缓冲液中。将血小板与H2L 5765834（1-100 uM）在37℃下预孵育5分钟，然后用LPA（1 uM）刺激。采用光透射聚集法或相差显微镜定量分析盘状血小板与棘状/球状血小板的百分比来测量血小板形态变化。抑制形态变化的IC50值为13.73+/-2.52 uM。
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| 动物实验 |
目前尚未有关于H2L 5765834的具体动物研究报道。对于LPA1拮抗剂而言，潜在的体内模型包括博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型（每日10-30 mg/kg，口服或腹腔注射）、用于治疗神经性疼痛的脊神经结扎模型以及肿瘤异种移植模型。标准终点指标包括组织胶原含量（羟脯氨酸）、组织病理学、疼痛行为和肿瘤体积。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
H2L 5765834 的详细药代动力学数据暂缺。作为一种小分子拮抗剂（分子量 404.33，C21H12N2O₇），预计其在临床前动物模型中具有中等的口服生物利用度和合理的血浆暴露量。溶解度：DMSO（<40.43 mg/mL）。储存：粉末在 -20℃ 下可保存 3 年，溶剂在 -80℃ 下可保存 1 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于H2L 5765834的公开毒性数据。由于其对LPA1、LPA3和LPA5具有选择性，但对LPA2/LPA4无选择性，因此预计其安全性优于泛LPA受体拮抗剂。潜在的LPA1相关毒性（在研发过程中）可能包括对心血管系统和胎儿发育的影响（LPA1参与胚胎发育）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
H2L 5765834 是一种研究用化学品，尚未获准用于临床。它是解析 LPA 受体亚型特异性生物学的重要工具。其选择性谱（LPA1 >> LPA5 > LPA3；无 LPA2/LPA4 活性）使其可用于识别不同细胞类型和组织环境中，哪些 LPA 介导的反应是由 LPA1 驱动，哪些是由其他 LPA 受体亚型驱动。
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| 分子式 |
C21H12N2O7
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|---|---|
| 分子量 |
404.33
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| 精确质量 |
404.064
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| CAS号 |
420841-84-5
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| PubChem CID |
1365686
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.474
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| tPSA |
129.73
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
713
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC(=C1)OC2=CC=C(C=C2)[N+](=O)[O-])N3C(=O)C4=C(C3=O)C=C(C=C4)C(=O)O
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| InChi Key |
HFYPTENHTPNXGP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H12N2O7/c24-19-17-9-4-12(21(26)27)10-18(17)20(25)22(19)14-2-1-3-16(11-14)30-15-7-5-13(6-8-15)23(28)29/h1-11H,(H,26,27)
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| 化学名 |
2-[3-(4-nitrophenoxy)phenyl]-1,3-dioxoisoindole-5-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (618.31 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4732 mL | 12.3661 mL | 24.7323 mL | |
| 5 mM | 0.4946 mL | 2.4732 mL | 4.9465 mL | |
| 10 mM | 0.2473 mL | 1.2366 mL | 2.4732 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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