| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IRE1alpha kinase-IN-2 specifically targets the IRE1alpha serine/threonine kinase. It functions as an ATP-competitive inhibitor, binding to the kinase active site and blocking IRE1alpha autophosphorylation (IC50 = 3.12 microM). This, in turn, inhibits its downstream endoribonuclease (RNase) activity, preventing the splicing of XBP1 mRNA (EC50 = 0.82 microM), a critical step in the IRE1alpha/XBP1s arm of the UPR signaling pathway.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 3，IRE1α 激酶-IN-2，即使在内质网处于应激状态时也能阻止 XBP1 mRNA 剪接[1]。
体外实验表明，IRE1α激酶-IN-2即使在衣霉素等药物诱导的内质网应激条件下，也能有效抑制XBP1 mRNA的剪接。它会损害IRE1α激酶的自身磷酸化，而自身磷酸化是其发挥核糖核酸酶活性的先决条件。通过阻断IRE1α-XBP1s轴，它降低了细胞对内质网应激的适应能力，这可能导致依赖该通路生存的细胞（例如多发性骨髓瘤细胞）发生凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献并未提供IRE1α激酶抑制剂IN-2的具体体内疗效数据。然而，其强效的作用机制提示，该抑制剂可用于IRE1α/XBP1s通路依赖性肿瘤的小鼠异种移植模型。口服类似的IRE1α抑制剂已被证实能够抑制肿瘤生长并降低肿瘤组织中XBP1s的剪接，从而验证了其体内应用潜力。
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| 酶活实验 |
对于无细胞体系，可采用放射性或发光激酶活性测定法。将纯化的IRE1α激酶结构域与ATP和肽底物孵育。向反应混合物中加入化合物。测定肽的磷酸化水平，并计算抑制自身磷酸化的IC50值（3.12 uM）。也可使用纯化的IRE1α和代表XBP1的合成RNA茎环底物在体外测定RNase活性。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，HeLa 或其他细胞系在存在或不存在 IRE1α 激酶-IN-2 的情况下，用内质网应激诱导剂（例如，衣霉素或毒胡萝卜素）处理。通过 RT-qPCR（使用扩增剪接异构体的引物）或含有 XBP1s 剪接位点的荧光素酶报告基因检测来测量剪接型 XBP1 (XBP1s) 的水平。EC50 (0.82 uM) 的降低证实了该化合物的有效性。
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| 动物实验 |
在体内研究中，将携带人源肿瘤异种移植瘤（例如多发性骨髓瘤）的小鼠用IRE1α激酶-IN-2进行治疗。该化合物可配制成腹腔注射(IP)制剂，溶剂为5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 50% ddH2O。使用游标卡尺测量肿瘤体积，并在研究结束时收集肿瘤组织，通过RT-qPCR定量XBP1s水平，作为药效学标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
未提供IRE1α激酶-IN-2的具体ADME数据。其分子量（278.31）表明其符合利平斯基五规则（Lipinski's Rule of Five）的药物相似性标准。该化合物在DMSO中的溶解度为11.11 mg/mL，可用于配制储备液。用于体内应用时，可能需要配制提高溶解度的制剂（例如，10% DMSO + 90%生理盐水）。该化合物以粉末形式在-20℃下可稳定保存长达三年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无IRE1α激酶-IN-2的具体毒理学数据。作为关键应激反应通路抑制剂，其靶向毒性可能涉及破坏高分泌需求组织（如胰腺、肝脏和浆细胞）中正常的内质网稳态。IRE1α抑制剂的安全性是药物研发领域的一个活跃研究方向。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IRE1α是一种具有激酶和核糖核酸酶双重功能的酶，使其成为一种独特而复杂的药物靶点。IRE1α激酶-IN-2是一种工具化合物，用于解析IRE1α激酶结构域和核糖核酸酶结构域的相对作用。XBP1剪接的抑制是UPR活性的关键生物标志物。该化合物目前仍处于临床前研究阶段，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C27H23F3N6O
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|---|---|
| 分子量 |
504.51
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| 精确质量 |
504.188
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| CAS号 |
1414938-21-8
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| PubChem CID |
60196244
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.660
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| LogP |
5.92
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| tPSA |
97.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
797
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)C1=NC(=C2N1C=CN=C2N)C3=CC=C(C4=CC=CC=C43)NC(=O)NC5=CC=CC(=C5)C(F)(F)F
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| InChi Key |
MEJKZYOOTMLMBA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H23F3N6O/c1-15(2)25-35-22(23-24(31)32-12-13-36(23)25)20-10-11-21(19-9-4-3-8-18(19)20)34-26(37)33-17-7-5-6-16(14-17)27(28,29)30/h3-15H,1-2H3,(H2,31,32)(H2,33,34,37)
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| 化学名 |
1-[4-(8-amino-3-propan-2-ylimidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)naphthalen-1-yl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (198.21 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9821 mL | 9.9106 mL | 19.8212 mL | |
| 5 mM | 0.3964 mL | 1.9821 mL | 3.9642 mL | |
| 10 mM | 0.1982 mL | 0.9911 mL | 1.9821 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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