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(S)-TNG260

目录号: V75838 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
(S)-TNG260是TNG260的异构体。
(S)-TNG260 CAS号: 2935964-93-3
产品类别: HDAC
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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5mg
10mg
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Other Forms of (S)-TNG260:

  • TNG260
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
(S)-TNG260 是 TNG260 的异构体。TNG260 是一种 CoREST 选择性脱乙酰酶 (CoreDAC) 抑制剂。TNG260 对 HDAC1 的抑制选择性比对 HDAC3 高 10 倍。TNG260 可抑制 HDAC1 并逆转由 STK11 缺失引起的抗 PD-1 耐药性。TNG260 可减少肿瘤内中性粒细胞的浸润。TNG260 具有免疫介导的细胞杀伤作用。
(S)-TNG260 是 TNG260 的 (S)-对映异构体，TNG260 是一种首创的选择性 CoREST（RE1 沉默转录因子共抑制因子）复合物抑制剂。它是一种 CoREST 选择性脱乙酰酶 (CoreDAC) 抑制剂。该化合物是一种强效的 HDAC1 抑制剂，与其他 HDAC 相比具有独特的选择性。它是一种研究级小分子，用于研究表观遗传调控在逆转癌症抗 PD-1 耐药性中的作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
(S)-TNG260 primarily targets the CoREST complex, specifically histone deacetylase 1 (HDAC1) within this complex. It inhibits HDAC1 with a 10-fold selectivity over the closely related HDAC3. The compound binds to the HDAC1 enzyme, modulating its deacetylase activity and thereby affecting gene expression. It has an IC50 of approximately 3 nM for HDAC1 inhibition.
体外研究 (In Vitro)
体外研究表明，外消旋体TNG260可抑制HDAC1活性，并逆转由STK11缺失引起的抗PD-1耐药性。它还能减少肿瘤内中性粒细胞浸润，并表现出免疫介导的细胞杀伤作用。TNG260的选择性使其具有独特的基因表达特征，不同于泛HDAC抑制剂，这有助于其发挥抗癌作用。
体内研究 (In Vivo)
体内实验表明，TNG260能够逆转携带STK11缺失的同源小鼠肿瘤模型中的抗PD-1耐药性。该化合物通过抑制HDAC1，重新激活转座元件，并通过STING通路触发先天免疫反应，最终导致免疫介导的肿瘤细胞杀伤。这表明CoREST选择性HDAC1抑制剂具有克服免疫治疗耐药性的潜力。
酶活实验
对于无细胞检测，HDAC活性通常使用荧光或发光HDAC检测试剂盒进行测定。该检测包括将纯化的HDAC酶（例如HDAC1）与荧光标记的乙酰化肽底物孵育。酶催化脱乙酰化后，加入显色剂以产生与HDAC活性成正比的荧光信号。向反应中加入待测化合物，通过评估荧光强度的降低来确定其IC50值。
细胞实验
在细胞学研究中，将STK11缺失的免疫细胞或癌细胞培养于96孔板中。加入不同浓度的化合物。检测指标包括细胞活力（MTT法）、靶点结合（通过Western blot检测乙酰化组蛋白H3K9/K14来评估HDAC抑制情况）以及与免疫细胞共培养时的免疫介导细胞杀伤实验。基因表达变化通过RT-qPCR或RNA-seq进行分析。
动物实验
为了研究肿瘤耐药性逆转，将携带STK11缺失癌细胞异种移植瘤的小鼠单独或联合使用抗PD-1抗体或TNG260进行治疗。定期测量肿瘤体积，并在预设终点处死动物。收集肿瘤组织进行免疫组织化学（IHC）分析以评估免疫细胞浸润情况，并采集外周血进行T细胞谱分析。
药代性质 (ADME/PK)
已对母体化合物TNG260的药代动力学(PK)特性进行了研究。TNG260是一种口服生物利用度高的化合物。在临床前动物模型中，TNG260表现出较短的半衰期、中等的清除率和中等的分布容积。这些特性对于其体内疗效研究至关重要，在体内疗效研究中，TNG260通常每日口服一次或两次。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
现有文献并未详尽描述(S)-TNG260的临床前毒理学数据。然而，作为一种选择性HDAC抑制剂，其毒性预计会低于非选择性泛HDAC抑制剂，后者已知会引起胃肠道不适和血液毒性。该化合物在小鼠体内有效剂量下通常具有良好的耐受性。
参考文献
[1]. Ahronian L, et al. TNG260, a CoREST-selective deacetylase inhibitor, reverses anti-PD1 resistance driven by loss of STK11[J]. J Immunother, 2022, 10(2): A1-A1595.
其他信息
TNG260 是一种首创的 CoREST 选择性脱乙酰酶 (CoreDAC) 抑制剂。它代表了一种全新的癌症免疫疗法，能够逆转由 STK11 缺失引起的抗 PD-1 耐药性。该化合物可下调 HDAC1 调控基因的表达，并通过 STING 通路激活先天免疫系统，从而减少肿瘤微环境中的免疫抑制性中性粒细胞。目前该药物正处于临床前研究阶段，尚未进入临床试验。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
CAS号
2935964-93-3
相关CAS号
TNG260;2935964-98-8
外观&性状
Off-white to light yellow solid powder
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
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计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
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