| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
UHRF1, H3K9me3[1]
The molecular target of NV03 is the Ubiquitin-like with PHD and RING finger domains 1 (UHRF1) protein. It specifically binds to the tandem Tudor domain (TTD) of UHRF1 with a dissociation constant (Kd) of 2.4 uM. By binding to this domain, NV03 blocks the recognition of the H3K9me3 histone mark, disrupting the ability of UHRF1 to bind to chromatin. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，NV03 对 UHRF1 TTD 具有很高的结合亲和力，其亲和力比母体化合物 NV01 高 2.1 倍。这种结合拮抗了 UHRF1 与 H3K9me3 之间的相互作用，H3K9me3 是一种对 DNA 甲基化维持和基因沉默至关重要的表观遗传标记。因此，NV03 具有抗癌活性，并被用于研究 UHRF1-H3K9me3 轴在表观遗传调控中的功能作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
所提供的摘要中并未详细列出NV03的具体体内疗效数据。然而，鉴于其已被证实具有UHRF1拮抗剂活性，因此可用于体内模型研究该蛋白在癌症中的作用。其作为E3连接酶配体的作用表明，它可以被整合到PROTAC分子中，从而降解活体生物体内的靶蛋白，这展现了其在先进治疗方法中的应用价值。
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| 酶活实验 |
结合活性可通过无细胞荧光偏振 (FP) 竞争实验或等温滴定量热法 (ITC) 进行评估。在 FP 实验中，将荧光标记的 H3K9me3 肽与纯化的 UHRF1 蛋白孵育。结合后，极化强度增加。加入化合物与肽竞争结合，导致极化强度降低。Kd 值由此竞争实验得出。
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| 细胞实验 |
在细胞研究中，使用 NV03 处理癌细胞系。主要终点是 UHRF1-H3K9me3 相互作用的破坏，这可以通过染色质免疫沉淀 (ChIP) 实验来评估，该实验用于检测基因位点上 UHRF1 的占位情况。或者，也可以使用细胞相互作用实验。该化合物的抗癌活性可以通过 MTT 或 CellTiter-Glo 检测细胞活力来评估。
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| 动物实验 |
为了研究UHRF1的体内功能，可将NV03配制成注射剂（例如，以生理盐水形式进行腹腔注射），用于肿瘤异种移植小鼠模型。荷瘤小鼠接受该化合物或载体对照治疗。使用游标卡尺测量肿瘤体积以评估抗肿瘤疗效。由于该化合物也是一种E3泛素连接酶配体，因此可将其用作构建模块，用于构建PROTACs，以进行体内降解研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的文献中未包含NV03的详细吸收、分布、代谢和排泄（ADME）数据。然而，已知其在DMSO中的溶解度为33.33 mg/mL，这有利于其在体外试验和制备用于潜在体内应用的制剂中的应用。在干燥环境下于2-8℃储存时，NV03稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的摘要中未列出NV03的具体毒理学数据。作为研究表观遗传机制的研究工具以及PROTACs的构建模块，其安全性仍在持续评估中。在标准的体外试验中观察到了其抗癌活性，而任何体内疗效研究都将通过动物体重和行为来监测其总体毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
UHRF1是一种关键的表观遗传调控因子，它连接DNA甲基化和组蛋白修饰。UHRF1在多种癌症中过度表达，并与不良预后相关。NV03是UHRF1-H3K9me3相互作用的特异性拮抗剂。这种拮抗作用可以破坏表观遗传沉默机制，并具有作为抗癌疗法的潜力。此外，NV03还可作为PROTAC设计的多功能工具，实现对UHRF1的靶向降解。目前，NV03正处于临床前研究阶段。
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| 分子式 |
C19H27N5O2S
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|---|---|
| 分子量 |
389.5150
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| 精确质量 |
389.188
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| CAS号 |
2448341-58-8
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| PubChem CID |
139291004
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
98.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
595
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C([H])=C([H])C2=C1C(C([H])([H])[H])=C1C(N(C([H])([H])C(N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O)N=C(C([H])([H])[H])N12)=O
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| InChi Key |
KNZQAVKYBBYDKV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H27N5O2S/c1-5-22(6-2)10-7-9-20-16(25)12-23-19(26)17-13(3)18-15(8-11-27-18)24(17)14(4)21-23/h8,11H,5-7,9-10,12H2,1-4H3,(H,20,25)
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| 化学名 |
N-[3-(diethylamino)propyl]-2-(7,12-dimethyl-9-oxo-5-thia-1,10,11-triazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-2(6),3,7,11-tetraen-10-yl)acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 33.33 mg/mL (85.57 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5673 mL | 12.8363 mL | 25.6726 mL | |
| 5 mM | 0.5135 mL | 2.5673 mL | 5.1345 mL | |
| 10 mM | 0.2567 mL | 1.2836 mL | 2.5673 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Thalidomide-pyrrolidine
OICR-41103N
CDK12-Cyclin K ligand-1
(S,S,S)-AHPC-Me
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