| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cuproptosis
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| 体外研究 (In Vitro) |
与铜形成极强复合物的强效抗癌药物elesclomol目前正在进行临床试验。然而，其作用机制尚不清楚。用榄香醇或Cu（II）-榄香醇治疗人红白血病K562细胞会导致细胞生长立即停止，几小时后细胞活力丧失。通过膜联蛋白V结合测定，K562细胞的处理也导致了凋亡的诱导。elesclomol或Cu（II）elesclomol治疗导致同步化的中国仓鼠卵巢细胞G1细胞周期阻滞。榄香酚和Cu（II）-榄香酚诱导K562细胞DNA双链断裂，表明它们也可能通过损伤DNA发挥其细胞毒性。Cu（II）elesclomol也弱抑制DNA拓扑异构酶I（5.99.1.2），但对DNA拓扑酶IIα没有活性（5.99.1.3）。elesclomol或Cu（II）-elesclomol处理对活K562细胞的线粒体膜电位几乎没有影响。NCI COMPARE分析表明，Cu（II）elesclomol通过与其他细胞毒性铜螯合化合物相似的机制发挥其细胞毒性。对过表达几种ATP结合盒（ABC）型外排转运体的交叉抗性细胞系的实验表明，无论是elesclomol还是Cu（II）elesclomol，都对过表达ABCB1（Pgp）或ABCG2（BCRP）的细胞没有交叉抗性，但过表达ABCC1（MRP1）的细胞有轻微的交叉抗性。总之，这些结果表明，elesclomol导致细胞生长迅速停止，诱导细胞凋亡，也可能通过其损伤DNA的能力抑制细胞生长[1]。
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| 酶活实验 |
Inhibition of topoisomerase I DNA relaxation assay and topoisomerase IIα kDNA decatenation and cleavage assays/拓扑异构酶I DNA弛豫试验和拓扑异异构酶IIαkDNA脱链和断裂试验的抑制[1]
如上所述，使用凝胶分析法确定elesclomol或Cu（II）-elesclomol是否抑制拓扑异构酶I。pBR322 DNA来自MBI Fermentas，拓扑异酶I来自TopoGEN。拓扑异构酶I抑制剂喜树碱（20μM）用作阳性对照。如前所述，我们使用凝胶测定法来确定elesclomol或Cu（II）elesclomol是否抑制拓扑异构酶IIα的催化脱乙酰活性。kDNA由高度连锁的环状DNA网络组成，在ATP依赖性反应中被拓扑异构酶IIα脱链，产生单个的DNA微环。抗癌药物产生的拓扑异构酶II切割的DNA共价复合物可以通过用十二烷基硫酸钠（SDS）快速变性复合酶来捕获。在37°C下，药物诱导闭合环状质粒pBR322 DNA切割形成线性DNA，随后通过溴化乙锭凝胶电泳分离SDS处理的反应产物，基本上如所述，除了在添加药物之前，将测定混合物的所有成分在冰上组装和混合 |
| 细胞实验 |
细胞生长和存活率、细胞周期同步、细胞周期分析和膜联蛋白V流式细胞术[1]
使用台盼蓝测定法在Bio-Rad TC10™自动细胞计数器上测定总细胞密度和存活率。在这些实验中，96孔板中密度为50000个细胞/ml的红白血病K562细胞被200 nM elesclomol或Cu（II）-elesclomol连续处理不同时间。细胞周期同步实验如前所述进行。由于坏死细胞膜可渗透碘化丙啶，产生高红色荧光，因此也可以测量坏死细胞。在同步实验中，中国仓鼠卵巢（CHO）细胞在添加了10%胎牛血清的α-MEM中生长融合。在用α-MEM-0%胎牛血清饥饿血清48小时后，以2×104个细胞/ml接种的细胞被α-MEM-10%胎牛血浆充满。充注后，立即在直径35毫米的培养皿中用DMSO载体对照或50 nM的elesclomol或Cu（II）-elescomol连续处理不同时间。将细胞固定在75%乙醇中，在室温下用含有20μg/ml碘化丙啶、100μg/ml RNase a和0.1%（v/v）Triton X-100的溶液染色30分钟。在BD FACSCanto™II流式细胞仪系统上进行流式细胞术，并用FlowJo软件分析细胞周期中处于亚G0/G1、G0/G1，S和G2/M期的细胞比例。[1] 如前所述，通过双色流式细胞术同时测量整合的绿色（膜联蛋白V-FITC）荧光和整合的红色（碘化丙啶）荧光，定量了用榄香酚和Cu（II）-elesclomol处理K562细胞诱导的凋亡细胞分数。使用凋亡检测试剂盒测定膜联蛋白V-FITC与存在于外细胞膜上的磷脂酰丝氨酸的结合。简而言之，悬浮的K562细胞未经处理或用37°C下指示浓度的榄香醇或Cu（II）-榄香醇处理5小时。通过1000×g离心3分钟收集细胞，并用制造商提供的结合缓冲液洗涤合并的细胞。将约2.5×105个细胞重新悬浮在500μl制造商提供的结合缓冲液中，并与5μl膜联蛋白V-FITC和5μl碘化丙啶混合，终浓度为1μg/ml。在黑暗中孵育15分钟后，使用流式细胞术分析细胞。[1] 线粒体膜电位的测量[1] K562细胞用不同浓度的elesclomol或Cu（II）-elesclomol处理。然后，如我们之前所述，通过在37°C下将细胞与8μM JC-1在Hank's缓冲液（pH 7.4，含1.3/0.8mM Ca2+/Mg2+）中孵育20分钟，将线粒体膜电位传感染料JC-1装载到悬浮的K562细胞中（96孔黑板中的200000个细胞/孔）。然后用Hank缓冲液轻轻洗涤细胞。在BMG Fluostar Galaxy荧光平板阅读器上，用不同浓度的榄香醇或Cu（II）-榄香醇处理6小时的细胞，测定了红色荧光（λEx 544 nm，λEm 590 nm）与绿色荧光（λEx485 nm，λEmma 520 nm）的平均比值，这是线粒体膜电位的量度。如前所述，将使线粒体膜去极化的离子载体缬氨酸霉素（1μM）和阿霉素（1.6μM）用作阳性对照。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Elesclomol 是一种新型抗癌药物，已完成针对晚期黑色素瘤患者的 III 期临床试验，目前正在进行针对多种其他癌症的 I 期和 II 期临床试验（http://www.clinicaltrials.gov）。Elesclomol 和 Cu(II)–elesclomol（图 1）在体外均表现出极强的活性，通常在低纳摩尔浓度下即可抑制癌细胞生长。有研究提出，elesclomol 的细胞毒性是通过其 Cu2+ 复合物介导的氧化应激诱导实现的。铜配合物作为抗癌药物的开发近期已有综述。最近一项使用 HClO 特异性荧光探针的研究表明，elesclomol 可以诱导乳腺癌 MCF7 细胞中高活性强氧化性 HClO 的生成。然而，目前尚不清楚这是直接作用还是间接作用。Elesclomol 能与 Cu2+ 和 Cu+ 均有很强的结合力。 Elesclomol 可以从培养基中清除铜，并选择性地将其转运至线粒体，从而诱导氧化应激。研究表明，elesclomol 在将铜转运入细胞后，会被排出细胞外，随后又能自由地将更多的铜转运入细胞。修复氧化性 DNA 损伤能力受损的 MCF7 细胞对 elesclomol 的敏感性增加，这提示 elesclomol 可能也通过 DNA 损伤机制发挥部分细胞毒性作用。有趣的是，研究表明，血清乳酸脱氢酶水平正常的患者接受 elesclomol 治疗后，其预后优于血清乳酸脱氢酶水平高的患者。酵母基因缺失突变体研究表明，elesclomol 的作用机制并非通过特定的细胞蛋白靶点，而是与其他任何目前已获批准的抗癌药物不同 [1]。
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| 分子式 |
C19H18CUN4O2S2
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|---|---|
| 分子量 |
462.047822475433
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| 精确质量 |
461.016
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| 元素分析 |
C, 49.39; H, 3.93; Cu, 13.75; N, 12.13; O, 6.93; S, 13.88
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| CAS号 |
1224195-72-5
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| 相关CAS号 |
488832-69-5 (Elesclomol)
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| PubChem CID |
155813013
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| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid
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| tPSA |
107Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
516
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
UUSCWIGUMPDFDE-UHFFFAOYSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H20N4O2S2.Cu/c1-22(18(26)14-9-5-3-6-10-14)20-16(24)13-17(25)21-23(2)19(27)15-11-7-4-8-12-15;/h3-12H,13H2,1-2H3,(H2,20,21,24,25);/q;+2/p-2
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| 化学名 |
copper;[benzenecarbonothioyl(methyl)amino]-[3-[benzenecarbonothioyl(methyl)amino]azanidyl-3-oxopropanoyl]azanide
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| 别名 |
NSC766922; NSC-766922; Cu(II) Elesclomol; Cu(II)Elesclomol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1643 mL | 10.8213 mL | 21.6427 mL | |
| 5 mM | 0.4329 mL | 2.1643 mL | 4.3285 mL | |
| 10 mM | 0.2164 mL | 1.0821 mL | 2.1643 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
RMC-5127
Degarelix acetate hydrate
DDO-2728
Vatalanib hydrochloride (Vatalanib hydrochloride; PTK787 hydrochloride; ZK-222584 hydrochloride; CGP-797870 hydrochloride)
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COA
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