| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
icFSP1 targets ferroptosis suppressor protein-1 (FSP1), also known as AIFM2 (apoptosis-inducing factor mitochondria-associated 2), which is a key regulator of ferroptosis. FSP1 functions as a glutathione-independent ferroptosis suppressor that reduces coenzyme Q10 to ubiquinol, a lipophilic antioxidant that protects against lipid peroxidation. Unlike competitive inhibitors, icFSP1 does not directly inhibit FSP1 enzyme activity. Instead, it triggers subcellular relocalization of FSP1 from membranes and induces FSP1 condensation prior to ferroptosis induction.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明,icFSP1 是一种高效且选择性的人类 FSP1 抑制剂,能够促进铁死亡。该化合物并非竞争性抑制 FSP1 酶活性,而是诱导 FSP1 从细胞膜上转移至细胞内其他部位,并在诱导铁死亡前发生 FSP1 的凝聚。icFSP1 与 GPX4 抑制剂具有协同作用,提示靶向 GPX4 和 FSP1 铁死亡防御通路的联合疗法可能特别有效。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 10 mM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前关于icFSP1的体内活性数据有限。作为一种具有抗肿瘤活性的强效FSP1抑制剂,该化合物有望通过诱导肿瘤细胞发生铁死亡,在动物癌症模型中展现疗效。典型的FSP1抑制剂体内研究包括给荷瘤小鼠模型给药,并评估肿瘤生长抑制情况和铁死亡生物标志物。
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| 酶活实验 |
对于非细胞体外实验,使用纯化的FSP1蛋白或无细胞体系评估icFSP1对FSP1定位和功能的影响。采用生物化学和生物物理技术评估该化合物诱导FSP1凝聚的能力。通过测定FSP1介导的辅酶Q10还原的酶活性测定,证实该化合物不具有竞争性抑制FSP1酶活性的作用。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中,icFSP1 在多种癌细胞系中进行了测试,以评估其诱导铁死亡的能力。细胞用该化合物的系列稀释液处理,并通过测量脂质过氧化(使用 C11-BODIPY 581/591 染色)、细胞活力和谷胱甘肽水平来评估铁死亡。同时评估了该化合物与 GPX4 抑制剂的协同作用。FSP1 的定位和凝聚情况通过免疫荧光显微镜进行评估。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中,icFSP1 通常会在异种移植小鼠癌症模型中进行评估。将已建立肿瘤的小鼠通过腹腔注射或口服途径给予不同剂量的化合物治疗。定期测量肿瘤体积,并在研究终点检测肿瘤组织中的铁死亡生物标志物(脂质过氧化、谷胱甘肽水平)。同时监测体重和总体健康状况以评估耐受性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
icFSP1 的药代动力学数据有限。作为一种分子量为 459.49 的小分子抑制剂,预计其口服生物利用度和组织分布中等。该化合物在 10 mM 浓度下可溶于 DMSO,并可用于体内给药制剂。需要进一步的药代动力学研究来确定其吸收、分布、代谢和排泄情况。该化合物仅供研究使用,不得用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
icFSP1 的毒理学数据有限。作为一种靶向 FSP1 的铁死亡诱导剂,该化合物可能具有与 FSP1 在保护细胞免受铁死亡中的作用相关的靶向效应。治疗开发需要进行全面的毒理学研究,包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和器官特异性毒性评估。该化合物仅供研究使用,不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
icFSP1是一种强效且选择性的人类铁死亡抑制蛋白-1(hFSP1)抑制剂,能够促进铁死亡。与竞争性抑制剂不同,icFSP1并不抑制FSP1酶的活性,而是触发FSP1从膜上的亚细胞重新定位,并在诱导铁死亡之前使FSP1凝聚。icFSP1与GPX4抑制作用协同,并且是与线粒体相关的诱导凋亡因子调节剂,具有抗肿瘤活性。该化合物的分子量为459.49,分子式为C₂₆H₂₅N₃O₅。
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| 精确质量 |
459.179
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|---|---|
| CAS号 |
1115910-36-5
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| PubChem CID |
46392030
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| tPSA |
89.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
737
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=NC2=CC=CC=C2C(=O)N1C3=CC=C(C=C3)NC(=O)CC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC
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| InChi Key |
QLTZGMMQMVZODD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H25N3O5/c1-16-27-21-8-6-5-7-20(21)26(31)29(16)19-11-9-18(10-12-19)28-24(30)15-17-13-22(32-2)25(34-4)23(14-17)33-3/h5-14H,15H2,1-4H3,(H,28,30)
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| 化学名 |
N-[4-(2-methyl-4-oxoquinazolin-3-yl)phenyl]-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。