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Bim-IN-1

目录号: V76049 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Bim-IN-1 是 Bim 表达的有效抑制剂。
Bim-IN-1 CAS号: 2909483-36-7
产品类别: Bcl-2
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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10mg
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产品描述
Bim-IN-1 是一种强效的 Bim 表达抑制剂。Bim-IN-1 可以降低 Bim 的表达水平，且对蛋白激酶 A 几乎没有抑制作用，同时毒性也很低。
Bim-IN-1（CAS号：2909483-36-7）是一种小分子抑制剂，可抑制Bim（一种仅含BH3结构域的蛋白）的表达。Bim是Bcl-2蛋白家族中的关键促凋亡成员。与直接Bcl-2抑制剂不同，Bim-IN-1通过降低Bim的表达水平发挥作用。它是一种作用机制独特的强效抑制剂，对蛋白激酶A（PKA）活性几乎没有抑制作用。此外，在细胞实验中，Bim-IN-1的毒性也极低。Bim-IN-1是研究细胞凋亡调控以及探索Bim在包括癌症、自身免疫性疾病和神经退行性疾病在内的多种疾病中的作用的重要研究工具。
生物活性&实验参考方法
靶点
Bim
The molecular target of Bim-IN-1 is the cellular machinery that regulates Bim expression. Bim is a pro-apoptotic protein that is tightly regulated at transcriptional and post-translational levels. In many cancer cells, Bim expression is suppressed, allowing evasion of apoptosis. Bim-IN-1, as an inhibitor of Bim expression, likely reduces transcription of the Bim gene or increases its degradation. The exact mechanism and direct protein target are not fully defined. However, the compound has minimal effect on PKA activity, suggesting it does not act through this major signaling pathway. By reducing Bim expression, the compound makes cells more resistant to apoptosis.
体外研究 (In Vitro)
化合物 63，即 Bim-IN-1（小鼠胚胎成纤维细胞；0、25、50 μM；72 小时），在低微摩尔浓度下表现出 Bim 表达水平的显著降低，同时保持最小的毒性。
体外实验表明，Bim-IN-1 是一种强效的 Bim 表达抑制剂。在以小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 为模型的细胞实验中，用 25 uM 和 50 uM 的 Bim-IN-1 处理 72 小时后，Bim 表达水平在低微摩尔浓度下显著降低，且毒性较低。这表明该化合物能够有效抑制 Bim 蛋白水平，而不会导致明显的细胞死亡。Bim 表达的降低与细胞凋亡倾向的降低相关。该化合物对 PKA 活性几乎没有抑制作用，表明其具有选择性。虽然未明确 Bim 表达抑制的 IC₅0 值，但其浓度在低微摩尔范围内。
体内研究 (In Vivo)
目前公开文献中尚未报道Bim-IN-1的体内研究。该化合物主要用作体外实验的研究工具。基于其降低Bim表达的能力，推测全身给药可能抑制多种组织中的细胞凋亡，从而保护这些组织免受损伤。例如，可以在急性肾损伤（AKI）或心肌梗死（MI）的小鼠模型中进行测试，以观察其是否能够减少细胞死亡并改善预后。相反，在癌症治疗中，Bim抑制剂会促进肿瘤细胞存活，反而会适得其反。其体内应用更可能体现在保护健康组织方面，但目前尚未有相关研究发表。
酶活实验
由于Bim-IN-1的主要活性在于细胞基因表达，因此其典型的非细胞结合测定方法并不常用。为了评估其对Bim启动子的影响，可以开发一种荧光素酶报告基因检测方法。将含有与荧光素酶报告基因融合的Bim启动子区域的质粒转染至HEK293细胞。24小时后，用Bim-IN-1（0.1-50 uM）处理细胞24小时。检测荧光素酶活性。活性降低表明Bim启动子活性受到抑制。由于该化合物对PKA的影响很小，因此可以使用纯化的PKA酶活性测定作为反向筛选。按照制造商的说明书使用PKA活性测定试剂盒，Bim-IN-1的测试浓度最高可达100 uM。
细胞实验
标准的体外细胞实验采用原代或永生化小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF)。MEF 在含 10% FBS 的 DMEM 培养基中，于 37℃、5% CO2 条件下培养。Bim 表达检测中，将 MEF 以 3 × 10⁵ 个细胞/孔的密度接种于 6 孔板中。24 小时后，用浓度分别为 0、12.5、25 和 50 uM 的 Bim-IN-1 处理细胞 72 小时。用 RIPA 裂解缓冲液裂解细胞。采用 BCA 法测定蛋白浓度。取等量蛋白 (30 ug) 进行 SDS-PAGE 电泳分离，转移至 PVDF 膜，并用抗 Bim 抗体和 GAPDH（作为内参）进行免疫印迹分析。采用 ECL 法显色，并通过密度扫描法进行定量分析。为了评估细胞活力，将 MEF 以 1 × 10⁴ 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，并进行类似处理，然后通过 MTT 检测法测量细胞活力。
动物实验
Bim-IN-1 的体内动物研究很可能在急性肾损伤 (AKI) 小鼠模型中进行。本研究使用 8-10 周龄的成年雄性 C57BL/6 小鼠。AKI 的诱导方法为腹腔注射叶酸 (250 mg/kg) 或缺血再灌注 (IR) 损伤（夹闭肾蒂 30-45 分钟）。Bim-IN-1 配制于溶剂中（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45% 生理盐水），在 AKI 诱导前 1 小时分别以 5、10 和 20 mg/kg 的剂量腹腔注射，之后每日一次，连续 3 天。对照组注射溶剂。分别于 24、48 和 72 小时采集血液样本，用于检测血清肌酐和尿素氮 (BUN)。于 72 小时取出肾脏组织，用于 H&E 染色和 TUNEL 检测。采用蛋白质印迹法检测肾脏中Bim的表达。所有操作均需获得IACUC批准。
药代性质 (ADME/PK)
Bim-IN-1 的药代动力学 (PK) 特性尚未见报道。该化合物为小分子，分子量为 416.34 g/mol，具有类药特性。其在 DMSO 中的溶解度为 200 mg/mL。使用 DMSO、PEG300、Tween-80 和生理盐水可制备体内制剂，表明其具有亲脂性和良好的膜渗透性。目前尚无具体的 PK 参数（吸收、分布、半衰期）。根据假设研究中每日给药的需求，该化合物可能具有中等半衰期。目前尚无人体 PK 数据。仅供研究使用。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
Bim-IN-1 的毒理学数据有限。已发表的体外研究（使用 MEF 细胞）表明，该化合物在浓度高达 50 μM 时，持续 72 小时，毒性极低，未观察到明显的细胞死亡。这表明其在细胞培养中具有良好的安全性。然而，尚未进行全面的动物毒理学评估。除 PKA 靶点外，其他脱靶效应也未进行研究。应采取标准安全防护措施（手套、实验服、护目镜）。仅供研究使用；不得用于人体治疗。
参考文献

[1]. Discovery, synthesis and exploration of N-benzylsulfonyl-2-phenylazepanes as inhibitors of Bim expression in a mouse embryonic fibroblast model. Bioorg Chem. 2022; 120:105635.
其他信息
Bim-IN-1 并非已获批准的药物，也无临床开发历史。它是一种研究工具，用于研究促凋亡蛋白 Bim 在多种生物过程中的作用，包括癌症、免疫学和神经退行性疾病。其独特的作用机制——在不影响 PKA 活性的情况下降低 Bim 的表达——使其成为解析 Bim 调控通路的重要工具。它可用于研究细胞如何产生抗凋亡能力，并探索旨在通过上调 Bim 诱导细胞死亡的治疗策略。该化合物尚未注册任何临床试验。仅供研究使用。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H20CL2FNO2S
分子量
416.337005615234
精确质量
415.058
CAS号
2909483-36-7
PubChem CID
163196209
外观&性状
White to light yellow solid powder
tPSA
45.8
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
26
分子复杂度/Complexity
556
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=S(CC1C(Cl)=CC(Cl)=CC=1)(N1C(C2C=C(F)C=CC=2)CCCCC1)=O
InChi Key
SFVNBTZMJWQDLM-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C19H20Cl2FNO2S/c20-16-9-8-15(18(21)12-16)13-26(24,25)23-10-3-1-2-7-19(23)14-5-4-6-17(22)11-14/h4-6,8-9,11-12,19H,1-3,7,10,13H2
化学名
1-[(2,4-dichlorophenyl)methylsulfonyl]-2-(3-fluorophenyl)azepane
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 200 mg/mL (480.38 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.4019 mL 12.0094 mL 24.0188 mL
5 mM 0.4804 mL 2.4019 mL 4.8038 mL
10 mM 0.2402 mL 1.2009 mL 2.4019 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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