| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fmoc-Val-Ala-aminomethyl acetate itself does not have a direct biological target. Its role is as a linker component in ADCs, where it covalently attaches the antibody to a cytotoxic drug. Upon incorporation into an ADC, the Val-Ala dipeptide sequence serves as a cleavable moiety that is recognized by specific enzymes, such as cathepsin B, which are overexpressed in the tumor microenvironment. This enzymatic cleavage enables the targeted release of the cytotoxic payload inside cancer cells. Therefore, the relevant target is the intracellular protease that cleaves the Val-Ala linker, with the ultimate pharmacological target being the cancer cell's proliferative machinery affected by the released drug.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚无关于Fmoc-Val-Ala-氨甲基乙酸酯本身直接生物活性或体外疗效的报道，因为它是一种合成化学中间体，而非生物活性化合物。其活性体现在其作为研究工具的用途上。在抗体药物偶联物（ADC）的开发过程中，需在体外评估该连接子在血浆中的稳定性以及其被靶蛋白酶切割的能力。含有该连接子的ADC的疗效通过针对特定癌细胞系的细胞活力测定进行评估。连接子-有效载荷偶联物被细胞内化并释放药物的能力，则通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）检测细胞裂解液中释放的有效载荷来确认。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未报道Fmoc-Val-Ala-氨甲基乙酸酯作为独立化合物的体内活性。其体内评估是作为包含抗体和有效载荷的完整抗体药物偶联物（ADC）分子的一部分进行的。在这种构建体中，ADC的抗肿瘤疗效在小鼠异种移植模型中进行评估，结果显示其可显著抑制肿瘤生长。此外，还在动物模型中评估了ADC的安全性和药代动力学，以确定其治疗窗口。连接子在循环系统中的稳定性以及在肿瘤微环境中的有效裂解对于ADC的体内性能至关重要。
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| 酶活实验 |
针对此类连接子的典型非细胞检测方法是在人或小鼠血浆中进行稳定性测试。将连接子-有效载荷偶联物在37℃的血浆中孵育24-48小时。在预定的时间点取样，沉淀蛋白质。通过LC-MS/MS分析上清液，定量完整连接子-有效载荷和释放的有效载荷的量。这有助于确定连接子对过早裂解的敏感性。另一种检测方法是使用纯化的组织蛋白酶B来确认酶特异性裂解，将连接子与酶在合适的缓冲液中孵育，并通过HPLC或LC-MS监测有效载荷的释放。
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| 细胞实验 |
目前尚无针对该连接子本身的细胞检测方法。然而，评估含有该连接子的抗体药物偶联物 (ADC) 的标准体外方案采用一系列癌细胞系。将细胞接种于 96 孔板中，并用 ADC 的系列稀释液进行处理。72-96 小时后，使用 CellTiter-Glo 发光法检测细胞活力，并计算半数抑制浓度 (IC₅0)。为验证其作用机制，在竞争性实验中使用过量的未偶联抗体，并比较蛋白酶阳性细胞系和蛋白酶阴性细胞系的细胞毒性。此外，还使用荧光标记的 ADC，通过共聚焦显微镜观察其摄取和有效载荷释放情况。
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| 动物实验 |
连接子的动物研究是抗体药物偶联物（ADC）研究的一部分。在典型的疗效研究中，将5×10⁶个癌细胞皮下植入5-6周龄的雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤平均体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分组，并每4天静脉注射一次ADC，共注射3-4次。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重作为安全性指标。研究结束时，切除肿瘤，称重，并分析增殖标志物（Ki-67）。同时收集组织样本，用于有效载荷的生物分布分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学性质并非针对分离的连接子测定，而是针对最终的抗体药物偶联物（ADC）。典型的ADC由于含有抗体成分，在人体内具有较长的末端半衰期（t1/2），可达数天。其清除缓慢，分布容积有限。连接子-有效载荷偶联物的设计目标是在循环系统中保持稳定，最大程度地减少血液中游离有效载荷的释放。ADC的主要清除途径是蛋白水解，释放的有效载荷主要在肝脏代谢，并最终随粪便排出。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无Fmoc-Val-Ala-氨甲基乙酸酯单独使用的毒性数据。作为研究试剂，应假定其具有毒性，并采取标准安全预防措施。含有该连接子的抗体药物偶联物（ADC）的毒性已在临床前模型中进行评估。典型结果包括骨髓抑制和肝毒性，这些毒性通常归因于有效载荷，且是剂量限制性毒性。在动物模型中，已确定最大耐受剂量（MTD），并通过体重变化、全血细胞计数（CBC）以及血清生化分析（用于评估肝肾功能）来监测毒性，并将这些指标与组织病理学结果进行关联分析。
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| 参考文献 |
[1]. Charng-Sheng TSAI, et al. Antibody drug conjugates. Patent. WO2023125530
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| 其他信息 |
Fmoc-Val-Ala-氨甲基乙酸酯并非药物，也未获准用于临床。它仅是一种用于肿瘤抗体药物偶联物 (ADC) 合成的研究级化学中间体。其作用机制是作为一种可裂解的连接子，在体循环中稳定，但在靶向癌细胞内会被细胞内蛋白酶（例如组织蛋白酶）特异性裂解，从而实现细胞毒性有效载荷的靶向递送和释放。该化学品尚未注册任何临床试验。仅供研究使用；不得用于人体治疗或诊断。
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| 精确质量 |
481.221
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|---|---|
| CAS号 |
2505045-86-1
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| PubChem CID |
159391478
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
123
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
750
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@@H](C(=O)NCOC(=O)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)OCC1C2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C13
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| InChi Key |
MZBRJYLMNFPXHD-HJPURHCSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H31N3O6/c1-15(2)23(25(32)28-16(3)24(31)27-14-35-17(4)30)29-26(33)34-13-22-20-11-7-5-9-18(20)19-10-6-8-12-21(19)22/h5-12,15-16,22-23H,13-14H2,1-4H3,(H,27,31)(H,28,32)(H,29,33)/t16-,23-/m0/s1
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| 化学名 |
[[(2S)-2-[[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]amino]propanoyl]amino]methyl acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (103.83 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Fmoc-GGFG-PAB-PNP
Basivarsen linker
Gly-Gly-Gly-PEG3-TCO TFA
cBu-Cit-PAB
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