| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
HIV-1
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
已证明多硫酸戊聚糖可抑制 MT-4 细胞中的 HIV-1 活性，ED50 为 0.19 μg/mL。 4.0 μg/mL 的剂量即可完全抑制 HIV-1 抗原表达。它抑制 HUT-78 细胞中 HIV-1 抗原的表达，ED50 为 0.02 μg/mL[2]。 Pentosan polysulfate 可抑制 TNFα 的促炎作用，抑制 NF-κB，并减少由高葡萄糖和晚期糖基化终产物 (AGE) 诱导的 MCP-1 的产生 [3]。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在 5/6 肾切除大鼠中，多硫酸戊聚糖已被证明可以减少肾小球硬化和间质炎症。用多硫酸戊聚糖治疗可以保留肾功能，显着降低蛋白尿，并大大减轻肾脏病变，特别是肾小管间质炎症。在老年糖尿病肾脏中，多硫酸戊聚糖还可以减少促炎基因和 TNFα 的激活[3]。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
慢速 Sprague-Dawley 大鼠经口或静脉注射给予 5 mg/kg 体重的 (3)H 标记戊聚糖，分别于 1 小时或 4 小时后处死。放射自显影显示，静脉注射后放射性标记物在动物体内广泛分布，结缔组织标记明显，而骨骼和软骨中的放射性较低。尿液中放射性标记物浓度较高，且放射性标记物优先定位于泌尿道内壁。口服给药后，放射性标记物的组织分布相似，但活性较低。 在兔口服1.0-1.2 mg戊聚糖后，低相对分子质量戊聚糖的尿液回收率中位数为7.45%（范围2.1-46.0%），高相对分子质量戊聚糖的尿液回收率中位数为0.1%（范围0.0-0.3%）。 在兔静脉注射1-1.2 mg戊聚糖后，未分级戊聚糖的尿液回收率中位数为47.2%（范围19.7-73.2%），低相对分子质量戊聚糖的尿液回收率为74.6%（范围31.4-96.3%），高相对分子质量戊聚糖的尿液回收率为3.3%（范围2.5-5.0%）。 在34名间质性膀胱炎女性患者中研究了戊聚糖的排泄情况。接受戊聚糖长期治疗的膀胱炎患者。这些患者尿液中戊聚糖的中位浓度为 1.2 μg/mL（范围：0.5-27.7 μg/mL）。从这些患者尿液中回收的所有戊聚糖均为低相对分子质量。 有关 Elmiron（共 12 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 代谢/代谢物 口服吸收的戊聚糖多硫酸钠在肝脏和脾脏中进行部分脱硫，在肾脏中进行部分解聚，形成大量代谢物。持续给药会导致脱硫和解聚途径饱和。 被吸收的戊聚糖多硫酸钠部分在肝脏和脾脏中通过部分脱硫代谢，并在肾脏中通过部分解聚代谢，形成大量代谢物。持续给药可使脱硫和解聚作用均达到饱和。 生物半衰期 4.8 小时 五名健康男性志愿者分别静脉注射 0.1、1、7 或 50 mg 的 (125)I 标记戊聚糖和未标记戊聚糖。0.1-7 mg 剂量的半衰期为 13 至 18 分钟。50 mg 剂量的半衰期为 45 分钟。…… 口服 300 或 450 mg 放射性标记的戊聚糖多硫酸钠溶液后，血浆放射性的平均半衰期分别为 27 小时和 20 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
识别和用途：Elmiron（戊聚糖硫酸酯）是一种白色粉末。Elmiron 是一种弱抗凝剂（活性为肝素的 1/15）。它适用于缓解间质性膀胱炎引起的膀胱疼痛或不适。它也用于兽医学。人体研究：Elmiron 是一种高度硫酸化的半合成戊糖多糖，其性质与肝素相似，用于治疗间质性膀胱炎。尚未有 Elmiron 过量的报道。根据该药物的药效学，其毒性可能表现为抗凝、出血、血小板减少症、肝功能异常和胃部不适。曾有 Elmiron 治疗后出现严重血小板减少症和缺血性卒中的病例报道。在接受肝素或艾米隆治疗的25例患者中，7个月内均报告出现血小板减少症。基于血小板聚集研究，提示可能发生了对抗凝剂的免疫过敏反应。动物研究：艾米隆每日一次灌胃给药，每周5天，持续长达2年。小鼠给药剂量为56、168或504 mg/kg。雄性大鼠给药剂量为14、42或126 mg/kg，雌性大鼠给药剂量为28、84或252 mg/kg。艾米隆对小鼠具有致癌性，但对大鼠无致癌性。雌性小鼠肝血管肉瘤、肝细胞肿瘤（主要为腺瘤）和恶性淋巴瘤的发生率增加，表明艾米隆具有致癌活性。在小鼠和大鼠中进行了生殖研究，每日静脉注射剂量为 15 mg/kg；在兔子中进行了生殖研究，每日静脉注射剂量为 7.5 mg/kg。这些研究未发现 Elmiron 对生育能力或胎儿造成损害的证据。在小鼠微核试验或 Ames 试验（鼠伤寒沙门氏菌）中，Elmiron 钠未显示出致染色体断裂或致突变性。 相互作用 在健康受试者中研究了戊聚糖硫酸钠对华法林药代动力学和药效学的影响。将华法林剂量滴定至国际标准化比值 (INR) 为 1.4 至 1.8。受试者继续服用滴定剂量的华法林，并每 8 小时接受 100 mg 戊聚糖硫酸钠或安慰剂，持续 7 天。 R-华法林和S-华法林的Cmax分别约为840～890 ng/mL和680～730 ng/mL，在有无戊聚糖硫酸钠的情况下，二者的Cmax相似。R-华法林和S-华法林的半衰期分别为52～56小时和36～40小时。华法林+安慰剂组和华法林+戊聚糖硫酸钠组的凝血酶原时间、部分凝血活酶时间和国际标准化比值（INR）均无显著差异。AUC(INR)显示无治疗效应（P = 0.772）；然而，存在周期效应。按周期进行方差分析显示无治疗效应（P > 0.1）。不良事件较轻，包括头痛、鼻出血和皮疹。大多数不良事件与治疗无关，且发生在华法林剂量调整期间。戊聚糖硫酸钠不影响华法林的药代动力学或药效学。 戊聚糖硫酸钠与影响止血的药物（例如口服抗凝剂、肝素、非甾体类抗炎药 (NSAIDs)、溶栓剂[例如阿替普酶]）合用时，出血风险可能增加。接受此类联合治疗的患者应监测出血情况。 |
| 参考文献 |
[1]. Schuchman EH, et al. Pentosan polysulfate: a novel therapy for the mucopolysaccharidoses. PLoS One. 2013;8(1):e54459.
[2]. Baba M, et al. Pentosan polysulfate, a sulfated oligosaccharide, is a potent and selective anti-HIV agent in vitro. Antiviral Res. 1988 Sep;9(6):335-43. [3]. Wu J, et al. Inhibition of inflammation by pentosan polysulfate impedes the development and progression of severe diabetic nephropathy in aging C57B6 mice. Lab Invest. 2011 Oct;91(10):1459-71. |
| 其他信息 |
[(2R,3R,4S,5R)-2-羟基-5-{[(2S,3R,4S,5R)-5-羟基-3,4-双(磺氧基)氧杂环己烷-2-基]氧基}-4-(磺氧基)氧杂环己烷-3-基]氧杂环己烷磺酸是一种糖苷。
戊聚糖多硫酸酯是一种具有类似肝素特性的硫酸化戊糖基多糖。 戊聚糖多硫酸酯是一种半合成的类肝素葡糖胺聚糖。尽管其作用机制尚不清楚，但戊聚糖多硫酸酯可能作为一种缓冲剂，通过阻止刺激性溶质到达被其包被的细胞来控制细胞通透性。口服后，戊聚糖硫酸酯可黏附于膀胱壁，防止刺激物进入膀胱细胞，从而预防间质性膀胱炎（IC）的发生或进展。间质性膀胱炎是某些化疗药物的并发症。该药物还具有抗凝血和纤溶特性。(NCI04) 一种具有类似肝素特性的硫酸戊糖多糖。 另见：β-D-木吡喃糖（单体）；戊聚糖硫酸钠（盐形式）。 适应症 用于缓解间质性膀胱炎引起的膀胱疼痛或不适。 FDA标签 作用机制 戊聚糖硫酸酯是木糖硫酸氢酯的聚合物，每个碳水化合物单体含有两个硫酸基团。它能结合成纤维细胞生长因子 (FGF) 以及其他肝素结合生长因子。研究表明，它还能与 FGFR-1 的肝素结合位点相互作用。它能抑制转染 FGF-4 的 SW13 肾上腺皮质细胞的生长，以及转染 FGF-1 或 FGF-4 的 MCF-7 乳腺癌细胞的致瘤性。 治疗用途 抗凝剂 /临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都提供了研究方案的概要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站的相关信息链接，例如美国国家医学图书馆 (NLM) 的 MedlinePlus（提供患者健康信息）和 PubMed（提供医学领域学术文章的引文和摘要）。Elmiron 已收录于数据库中。 Elmiron（戊聚糖硫酸钠）适用于缓解间质性膀胱炎引起的膀胱疼痛或不适。 /美国产品标签包含/ 兽医：口服戊聚糖（人用）曾被用于辅助治疗猫间质性膀胱炎（猫特发性下泌尿道疾病 - FLUTD），但研究表明其对短期急性下泌尿道疾病无效。 有关 Elmiron（共 13 项）的更多治疗用途（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 药物警告 Elmiron 是一种弱抗凝剂（活性为肝素的 1/15）。每日剂量 300 mg（n = 128）时，6.3% 的患者报告出现直肠出血不良事件。曾有瘀斑、鼻出血和牙龈出血等出血并发症的报告。接受侵入性操作或出现潜在凝血功能障碍或其他出血风险增加（例如因使用香豆素类抗凝剂、肝素、t-PA、链激酶、大剂量阿司匹林或非甾体类抗炎药等其他疗法）的患者应进行出血风险评估。患有动脉瘤、血小板减少症、血友病、胃肠道溃疡、息肉或憩室等疾病的患者在开始服用艾美隆前应进行仔细评估。 艾美隆尚未在肝功能不全患者中进行研究。由于有证据表明肝脏参与艾美隆的清除，因此肝功能损害可能会影响艾美隆的药代动力学。在该患者群体中使用Elmiron时应谨慎。 接受戊聚糖硫酸钠治疗的患者曾报告出现脱发，主要为斑秃（仅限于头皮的单个区域），且可能在开始治疗后的前4周内发生。 尚未确定16岁以下儿童患者的安全性和有效性。 有关Elmiron的更多药物警告（完整）数据（共11条），请访问HSDB记录页面。 药效学 戊聚糖硫酸钠是一种低分子量肝素样化合物。它具有抗凝血和纤溶作用。 |
| 分子式 |
C10H18O21S4
|
|---|---|
| 精确质量 |
601.922
|
| CAS号 |
37300-21-3
|
| 相关CAS号 |
Pentosan Polysulfate Sodium (W/W 43%);140207-93-8
|
| PubChem CID |
37720
|
| 外观&性状 |
White powder
|
| 密度 |
2.26g/cm3
|
| LogP |
-5.6
|
| tPSA |
356.07
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
21
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
1140
|
| 定义原子立体中心数目 |
8
|
| SMILES |
OS(O[C@H]1[C@H](O)CO[C@@H](O[C@@H]2CO[C@@H](O)[C@H](OS(=O)(O)=O)[C@H]2OS(=O)(O)=O)[C@@H]1OS(=O)(O)=O)(=O)=O
|
| InChi Key |
FCCNSUIJIOOXEZ-SJYYZXOBSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C10H18O21S4/c11-3-1-26-10(8(31-35(22,23)24)5(3)28-32(13,14)15)27-4-2-25-9(12)7(30-34(19,20)21)6(4)29-33(16,17)18/h3-12H,1-2H2,(H,13,14,15)(H,16,17,18)(H,19,20,21)(H,22,23,24)/t3-,4-,5+,6+,7-,8-,9-,10+/m1/s1
|
| 化学名 |
[(2R,3R,4S,5R)-2-hydroxy-5-[(2S,3R,4S,5R)-5-hydroxy-3,4-disulfooxyoxan-2-yl]oxy-3-sulfooxyoxan-4-yl] hydrogen sulfate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 1 mg/mL
H2O: 0.67 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
EFdA-TP 三乙胺盐
soVIRIP
HIV-1-IN-84
HIV-1-IN-86
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
