Pentosan Polysulfate Sodium (W/W 43%)

别名: 戊聚糖多硫酸酯钠;木聚硫钠
目录号: V76312 纯度: ≥98%
戊聚糖多硫酸钠是一种口服生物可利用的半合成活性分子,具有抗炎和促软骨形成的特性。
Pentosan Polysulfate Sodium (W/W 43%) CAS号: 140207-93-8
产品类别: HIV
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
50mg
100mg
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产品描述
戊聚糖多硫酸钠是一种口服生物可利用的半合成活性分子,具有抗炎和促软骨形成的特性。 Pentosan Polysulfate Sodium 也是一种有效且特异性的抗 HIV 活性分子。戊聚糖多硫酸钠可用于间质性膀胱炎的研究。
生物活性&实验参考方法
靶点
HIV-1
体外研究 (In Vitro)
已证明戊聚糖多硫酸钠可抑制 MT-4 细胞中的 HIV-1 活性,ED50 为 0.19 μg/mL。 4.0 μg/mL 的剂量即可完全抑制 HIV-1 抗原表达。它抑制 HUT-78 细胞中 HIV-1 抗原的表达,ED50 为 0.02 μg/mL[2]。 Pentosan Polysulfate Sodium 抑制 TNFα 的促炎作用,抑制 NF-κB,并减少高糖和晚期糖基化终末产物 (AGE) 诱导的 MCP-1 的产生 [3]。
体内研究 (In Vivo)
在 5/6 肾切除大鼠中,戊聚糖多硫酸钠已被证明可以减少肾小球硬化和间质炎症。用多硫酸戊聚糖治疗可以保留肾功能,显着降低蛋白尿,并大大减轻肾脏病变,特别是肾小管间质炎症。在老年糖尿病肾脏中,戊聚糖多硫酸钠还可降低促炎基因表达和 TNFα 上调[3]。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
Sprague-Dawley大鼠分别经口或静脉注射5 mg/kg体重的(3)H标记戊聚糖,并在1小时或4小时后处死。放射自显影显示,静脉注射后放射性标记物广泛分布于整个动物体内,结缔组织标记明显,而骨骼和软骨中的放射性较低。尿液中放射性标记物浓度较高,且优先定位于泌尿道内壁。口服给药后,放射性标记物的组织分布相似,但放射性较低。兔子经口给予1.0-1.2 mg戊聚糖后,低相对分子质量戊聚糖的尿液回收率中位数为7.45%(范围:2.1-46.0%),高相对分子质量戊聚糖的尿液回收率中位数为0.1%(范围:0.0-0.3%)。在对兔子进行静脉注射1-1.2 mg戊聚糖后,尿液中未分级戊聚糖的回收率中位数为47.2%(范围:19.7-73.2%),低相对分子质量戊聚糖的回收率为74.6%(范围:31.4-96.3%),高相对分子质量戊聚糖的回收率为3.3%(范围:2.5-5.0%)。一项研究对34名接受戊聚糖长期治疗的间质性膀胱炎女性患者的戊聚糖排泄情况进行了研究。这些患者尿液中戊聚糖的浓度中位数为1.2 μg/mL(范围:0.5-27.7 μg/mL)。从这些患者尿液中回收的所有戊聚糖均为低相对分子质量戊聚糖。有关Elmiron(共12项)的更多吸收、分布和排泄(完整)数据,请访问HSDB记录页面。
代谢/代谢物
口服吸收的戊聚糖硫酸钠在肝脏和脾脏中发生部分脱硫作用,在肾脏中发生部分解聚作用,生成多种代谢物。持续给药会导致脱硫和解聚途径饱和。被吸收的戊聚糖硫酸钠部分在肝脏和脾脏中发生部分脱硫作用,在肾脏中发生部分解聚作用,代谢生成多种代谢物。持续给药会导致脱硫和解聚途径均饱和。
生物半衰期代谢/代谢物
五名健康男性志愿者分别静脉注射了 0.1、1、7 或 50 mg 的 (125)I 标记戊聚糖和未标记戊聚糖。0.1~7 mg 剂量组的半衰期为 13~18 分钟。50 mg 剂量组的半衰期为 45 分钟。……口服 300 mg 或 450 mg 放射性标记的戊聚糖多硫酸钠溶液后,血浆放射性的平均半衰期分别为 27 小时和 20 小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
毒性概要
鉴别与用途:Elmiron(戊聚糖硫酸酯)为白色粉末。Elmiron是一种弱抗凝剂(活性为肝素的1/15)。它适用于缓解间质性膀胱炎引起的膀胱疼痛或不适。它也用于兽医学。人体研究:Elmiron是一种高度硫酸化的半合成戊糖多糖,其性质与肝素相似,用于治疗间质性膀胱炎。尚未有Elmiron过量的报道。根据该药物的药效学,其毒性可能表现为抗凝、出血、血小板减少、肝功能异常和胃部不适。曾有报道Elmiron治疗后出现严重血小板减少和缺血性卒中的病例。在7个月的时间里,25名接受肝素或Elmiron治疗的患者中均报告了血小板减少症的发生。基于血小板聚集研究,提示抗凝剂可能引起免疫过敏反应。动物研究:Elmiron每日灌胃一次,每周5天,持续2年。小鼠给药剂量为56、168或504 mg/kg。雄性大鼠给药剂量为14、42或126 mg/kg,雌性大鼠给药剂量为28、84或252 mg/kg。Elmiron对小鼠具有致癌性,但对大鼠无致癌性。雌性小鼠肝血管肉瘤、肝细胞肿瘤(主要为腺瘤)和恶性淋巴瘤的发生率增加,表明Elmiron具有致癌活性。已对小鼠和大鼠进行了生殖研究,每日静脉注射剂量为15 mg/kg;对兔子进行了生殖研究,每日静脉注射剂量为7.5 mg/kg。这些研究并未发现艾美隆会损害生育能力或对胎儿造成伤害的证据。在小鼠微核试验或艾姆斯试验(鼠伤寒沙门氏菌)中,艾美隆钠均未显示出致染色体断裂或致突变性。
相互作用
本研究在健康受试者中探讨了戊聚糖硫酸钠对华法林药代动力学和药效学的影响。华法林剂量滴定至国际标准化比值(INR)1.4~1.8之间。受试者继续服用滴定剂量的华法林,并每8小时接受100 mg戊聚糖硫酸钠或安慰剂,持续7天。R-华法林和S-华法林的血药浓度峰值(Cmax)分别约为840~890 ng/mL和680~730 ng/mL,且在有无戊聚糖硫酸钠的情况下相似。R-华法林和S-华法林的半衰期分别为52~56小时和36~40小时。华法林+安慰剂组和华法林+戊聚糖硫酸钠组的凝血酶原时间、部分凝血活酶时间和国际标准化比值均无显著差异。 AUC(INR) 指标显示无治疗效果 (P = 0.772);然而,存在周期效应。按周期进行治疗方差分析显示无治疗效果 (P > 0.1)。不良事件较轻,包括头痛、鼻出血和皮疹。大多数不良事件与治疗无关,且发生在华法林剂量调整期间。戊聚糖硫酸钠不影响华法林的药代动力学或药效学。
戊聚糖硫酸钠与影响止血的药物(例如口服抗凝剂、肝素、非甾体抗炎药 (NSAIDs)、溶栓剂[例如阿替普酶])合用时,出血风险可能增加。接受此类联合治疗的患者应监测出血情况。
参考文献

[1]. Pentosan polysulfate: a novel therapy for the mucopolysaccharidoses. PLoS One. 2013;8(1):e54459.

[2]. Pentosan polysulfate, a sulfated oligosaccharide, is a potent and selective anti-HIV agent in vitro. Antiviral Res. 1988 Sep;9(6):335-43.

[3]. Inhibition of inflammation by pentosan polysulfate impedes the development and progression of severe diabetic nephropathy in aging C57B6 mice. Lab Invest. 2011 Oct;91(10):1459-71.

其他信息
一种具有类似肝素特性的硫酸戊糖多糖。
另见:戊聚糖硫酸酯(注释已移至);戊聚糖硫酸钠(注释已移至)。
药物适应症
Elmiron适用于治疗成人膀胱疼痛综合征,其特征为肾小球样病变或亨纳氏病变,伴有中度至重度疼痛、尿急和尿频。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子量
4000-6000
精确质量
1703.689
CAS号
140207-93-8
相关CAS号
Pentosan Polysulfate;37300-21-3
PubChem CID
92043424
外观&性状
White to off-white solid powder
tPSA
824
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
50
可旋转键数目(RBC)
20
重原子数目
98
分子复杂度/Complexity
3290
定义原子立体中心数目
0
SMILES
COC1COC(C(C1OS(=O)(=O)[O-])OS(=O)(=O)[O-])OC2COC(C(C2OS(=O)(=O)[O-])OS(=O)(=O)[O-])OC3COC(C(C3OS(=O)(=O)[O-])OC4C(C(C(C(O4)C(=O)[O-])OC)OS(=O)(=O)[O-])OS(=O)(=O)[O-])OC5COC(C(C5OS(=O)(=O)[O-])OS(=O)(=O)[O-])OC.[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+]
InChi Key
MSJQCBORNZDNDU-UHFFFAOYSA-D
InChi Code
InChI=1S/C29H48O50S9.10Na/c1-59-8-4-63-27(21(77-86(50,51)52)12(8)71-80(32,33)34)68-11-7-65-28(22(78-87(53,54)55)15(11)74-83(41,42)43)67-9-6-64-26(66-10-5-62-25(61-3)20(76-85(47,48)49)14(10)73-82(38,39)40)19(13(9)72-81(35,36)37)70-29-23(79-88(56,57)58)17(75-84(44,45)46)16(60-2)18(69-29)24(30)31;;;;;;;;;;/h8-23,25-29H,4-7H2,1-3H3,(H,30,31)(H,32,33,34)(H,35,36,37)(H,38,39,40)(H,41,42,43)(H,44,45,46)(H,47,48,49)(H,50,51,52)(H,53,54,55)(H,56,57,58);;;;;;;;;;/q;10*+1/p-10
化学名
decasodium;3-methoxy-6-[2-(6-methoxy-4,5-disulfonatooxyoxan-3-yl)oxy-5-[5-(5-methoxy-3,4-disulfonatooxyoxan-2-yl)oxy-3,4-disulfonatooxyoxan-2-yl]oxy-4-sulfonatooxyoxan-3-yl]oxy-4,5-disulfonatooxyoxane-2-carboxylate
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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