| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HIV-1
Pentosan Polysulfate Sodium targets multiple biological processes. For interstitial cystitis, its mechanism is believed to involve the restoration of the protective glycosaminoglycan (GAG) layer on the bladder epithelium, which acts as a barrier against irritants in the urine. It also has anti-inflammatory properties, mediated by the inhibition of inflammatory mediators such as complement activation and leukocyte migration. In osteoarthritis, it exerts pro-chondrogenic effects by promoting the synthesis of cartilage matrix components like aggrecan and collagen type II. Its anti-HIV activity involves binding to the HIV gp120 envelope protein, which prevents the virus from attaching to and entering host CD4+ T-cells. It may also bind to other targets, such as prion proteins (PrP). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
研究表明，戊聚糖硫酸钠能抑制MT-4细胞中的HIV-1活性，其ED50为0.19 μg/mL。在4.0 μg/mL的剂量下，HIV-1抗原表达完全被抑制。戊聚糖硫酸钠也能抑制HUT-78细胞中的HIV-1抗原表达，其ED50为0.02 μg/mL[2]。戊聚糖硫酸钠还能抑制TNFα的促炎作用，抑制NF-κB，并减少高糖和晚期糖基化终产物（AGEs）诱导的MCP-1生成[3]。
体外实验表明，戊聚糖硫酸钠是一种强效且选择性的HIV-1抑制剂。在MT-4细胞中，其半数有效抗病毒剂量（ED₅0）为0.19 ug/mL，选择性指数（SI）超过200，表明其具有强效抗病毒活性且细胞毒性低。戊聚糖硫酸钠通过与病毒gp120蛋白的V3环结合，阻断其与CD4和趋化因子共受体（CXCR4/CCR5）的相互作用，从而抑制HIV-1感染。此外，戊聚糖硫酸钠还被证实能够抑制其他包膜病毒（如HSV和CMV）的复制。在软骨细胞培养中，戊聚糖硫酸钠能够刺激蛋白聚糖的合成，并降低基质金属蛋白酶（MMPs）的活性，从而抑制软骨降解。在间质性膀胱炎模型中，戊聚糖硫酸钠能够修复培养的尿路上皮细胞的通透性屏障。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在5/6肾切除大鼠模型中，戊聚糖硫酸钠已被证实能够减轻肾小球硬化和间质炎症。戊聚糖硫酸钠治疗可保护肾功能，显著降低蛋白尿，并大幅减轻肾脏损伤，尤其是肾小管间质炎症。在老年糖尿病肾脏中，戊聚糖硫酸钠还能降低促炎基因表达和TNFα上调[3]。
在体内，戊聚糖硫酸钠是一种经FDA批准用于治疗间质性膀胱炎的药物。它通过口服给药，并在安慰剂对照临床试验中证实了其疗效，可改善膀胱疼痛和尿急症状。在动物模型中，口服戊聚糖硫酸钠已被证明可以保护肾功能，显著降低蛋白尿，并显著减轻慢性肾病大鼠模型中的肾脏病变程度，包括肾小管间质炎症。在朊病毒病小鼠模型中，腹腔注射该药物可延长生存期并降低脑内朊病毒蛋白（PrP）水平。在骨关节炎模型中，关节内注射该药物显示出保护软骨结构和减轻疼痛的疗效。其抗HIV活性曾在临床试验中进行研究，但由于其作为大分子药物的口服生物利用度低，因此未进行进一步研究。 |
| 酶活实验 |
戊聚糖硫酸钠的典型非细胞结合分析方法是测量其与 HIV gp120 的结合。该分析可采用表面等离子共振 (SPR) 技术进行。将重组 HIV-1 gp120 蛋白（例如，来自 IIIB 株）固定在传感器芯片上。将不同浓度（0.01-100 ug/mL）的戊聚糖硫酸钠注入芯片表面，并测量其结合和解离速率常数。计算解离常数 (KD)。另一种方法是采用肝素结合分析。戊聚糖硫酸钠是一种肝素类似物，其与蛋白质（例如，FGF-2）的结合可通过肝素结合 ELISA 试剂盒进行测量。生成标准曲线后，通过戊聚糖硫酸钠从蛋白质上置换肝素的能力来定量其浓度。
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| 细胞实验 |
戊聚糖硫酸钠的体外细胞检测方法包括使用MT-4细胞的HIV-1细胞保护试验。将MT-4细胞以2 × 10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔板中。加入不同浓度（0.01-100 ug/mL）的戊聚糖硫酸钠。然后，以适当的MOI感染HIV-1（IIIB株）。孵育5-7天后，采用MTT法检测细胞活力。计算EC₅0（保护50%细胞免受病毒细胞病变效应的浓度）。对于细胞毒性试验，用该化合物处理未感染的MT-4细胞，并采用MTT法测定CC₅0（导致50%细胞死亡的浓度）。选择性指数（SI）为CC₅0/EC₅0。为了研究其在膀胱中的作用机制，可以培养人膀胱尿路上皮细胞（例如TERT-NHUC），并通过测量细胞单层的跨上皮电阻（TEER）来评估其通透性屏障功能。戊聚糖硫酸酯处理可以恢复经炎症因子处理的细胞的TEER值。
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| 动物实验 |
戊聚糖硫酸钠治疗间质性膀胱炎的体内疗效已在随机、双盲、安慰剂对照的临床试验（III期）中得到证实。然而，在研究中，有时会使用动物模型。雌性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）麻醉后，可通过膀胱内灌注硫酸鱼精蛋白（10 mg/mL）诱导间质性膀胱炎，随后灌注氯化钾（500 mM）。之后，大鼠每日灌胃给予戊聚糖硫酸钠（10 mg/kg），持续14天。对照组给予水。通过测量内脏疼痛行为（例如舔舐腹部、伸展）以及使用von Frey纤维丝检测下腹部机械敏感性来评估疼痛反应。研究结束时，收集膀胱进行组织学分析，以评估糖胺聚糖 (GAG) 层的厚度，并通过 ELISA 测量炎症标志物（例如 IL-6、TNF-α）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
Sprague-Dawley大鼠经口或静脉注射5 mg/kg体重的(3)H标记戊聚糖，分别于1小时或4小时后处死。放射自显影显示，静脉注射后，放射性标记的戊聚糖广泛分布于动物体内，结缔组织中放射性标记显著，而骨骼和软骨中的放射性较低。尿液中放射性标记的戊聚糖浓度较高，且主要分布于泌尿道内壁。口服给药后，放射性标记的戊聚糖在组织中的分布与静脉注射相似，但放射性较低。兔口服1.0～1.2 mg戊聚糖后，低分子量戊聚糖的尿液回收率中位数为7.45%（范围：2.1～46.0%），高分子量戊聚糖的尿液回收率中位数为0.1%（范围：0.0～0.3%）。兔静脉注射1～1.2 mg戊聚糖后，尿液中未分级戊聚糖的回收率中位数为47.2%（范围：19.7～73.2%），低分子量戊聚糖的回收率为74.6%（范围：31.4～96.3%），高分子量戊聚糖的回收率为3.3%（范围：2.5～5.0%）。一项研究调查了34名接受长期戊聚糖治疗的间质性膀胱炎女性患者的戊聚糖排泄情况。这些患者尿液中戊聚糖的中位浓度为1.2 μg/mL（范围：0.5–27.7 μg/mL）。从这些患者尿液中回收的所有戊聚糖均为低分子量戊聚糖。有关Elmiron（共12种）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 口服吸收的戊聚糖硫酸钠在肝脏和脾脏中进行部分脱硫，在肾脏中进行部分解聚，生成多种代谢物。持续给药会导致脱硫和解聚途径均达到饱和。 （原文中第一段的重复可能是错误。） 生物半衰期 五名健康男性志愿者分别接受了0.1、1、7或50 mg的(125)I标记戊聚糖和未标记戊聚糖的静脉注射。0.1-7 mg剂量组的半衰期为13-18分钟，50 mg剂量组的半衰期为45分钟。……口服300 mg或450 mg放射性标记戊聚糖多硫酸钠溶液后，血浆放射性半衰期分别为27小时和20小时。 戊聚糖硫酸钠的药代动力学(PK)特性表现为口服吸收不良，这是由于其分子量大且带阴离子电荷所致。口服后，仅有不到5-10%的剂量被吸收，这足以使其在膀胱内发挥局部作用。吸收的部分分布于肾脏、肝脏和脾脏。它几乎不发生代谢，而是被网状内皮系统摄取并降解为脱硫聚合物。由于其分子量大且与血浆蛋白结合，其在血浆中的消除半衰期(t1/2)非常长，可达2-3天。吸收的药物主要以低分子量代谢物的形式经尿液排出。静脉给药后，其消除呈双相模式，初始分布迅速，末端分布非常缓慢。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
鉴别和用途：Elmiron（戊糖硫酸酯）是一种白色粉末。Elmiron 是一种弱抗凝剂（活性为肝素的 1/15）。它适用于缓解间质性膀胱炎引起的膀胱疼痛或不适。它也用于兽医学。人体研究：Elmiron 是一种高度硫酸化的半合成戊糖多糖，其性质与肝素相似，用于治疗间质性膀胱炎。目前尚无 Elmiron 过量用药的报告。根据该药物的药效学，其毒性可能表现为抗凝、出血、血小板减少症、肝功能异常和胃肠道不适。已有 Elmiron 治疗后出现严重血小板减少症和缺血性卒中的病例报告。在为期 7 个月的研究中，所有接受肝素或 Elmiron 治疗的 25 例患者均报告了血小板减少症。基于血小板聚集研究，提示该抗凝剂可能引起免疫过敏反应。动物研究：Elmiron每日灌胃一次，每周5天，持续2年。小鼠的给药剂量分别为56、168或504 mg/kg。雄性大鼠的给药剂量分别为14、42或126 mg/kg，雌性大鼠的给药剂量分别为28、84或252 mg/kg。Elmiron对小鼠具有致癌性，但对大鼠无致癌性。雌性小鼠肝血管肉瘤、肝细胞肿瘤（主要为腺瘤）和恶性淋巴瘤的发生率增加，提示Elmiron具有致癌活性。已在小鼠和大鼠中进行了生殖研究，每日静脉注射剂量为15 mg/kg；在兔子中进行了生殖研究，每日静脉注射剂量为7.5 mg/kg。这些研究未发现艾米隆会损害生育能力或对胎儿造成伤害的证据。在小鼠微核试验或Ames试验（鼠伤寒沙门氏菌）中，艾米隆钠未显示染色体断裂或致突变性。 相互作用 本研究探讨了戊聚糖硫酸钠对健康受试者华法林药代动力学和药效学的影响。华法林剂量滴定至国际标准化比值（INR）为1.4-1.8。受试者继续接受滴定剂量的华法林，并每8小时服用100 mg戊聚糖硫酸钠或安慰剂，持续7天。R-华法林和S-华法林的血浆峰浓度（Cmax）分别约为840-890 ng/mL和680-730 ng/mL，且在有或无戊聚糖硫酸钠的情况下相似。 R-华法林和S-华法林的半衰期分别为52-56小时和36-40小时。华法林+安慰剂组和华法林+戊聚糖硫酸钠组的凝血酶原时间、部分凝血活酶时间和INR值均无显著差异。AUC(INR)未显示治疗效果（P = 0.772）；然而，观察到周期性效应。治疗周期的方差分析显示无治疗效果（P > 0.1）。不良事件较轻，包括头痛、鼻出血和皮疹。大多数不良事件与治疗无关，发生在华法林剂量调整期间。戊聚糖硫酸钠不影响华法林的药代动力学或药效学。当戊聚糖硫酸钠与影响止血的药物（例如口服抗凝剂、肝素、非甾体抗炎药 (NSAIDs)、溶栓剂[例如阿替普酶]）联合使用时，出血风险可能会增加。接受此类联合治疗的患者应监测出血情况。 戊聚糖硫酸钠在已批准适应症的治疗剂量下通常耐受性良好。间质性膀胱炎临床试验中最常见的不良事件包括胃肠道问题（腹泻、恶心）、头痛和脱发。长期使用（数年）可能出现一种罕见但严重的不良事件，即视网膜病变（色素性黄斑病变）。此外，也有肝毒性（肝酶升高）的报道。临床前毒理学研究表明，戊聚糖硫酸钠不具有显著的致突变性或致癌性。动物研究表明，高剂量戊聚糖硫酸钠可能因其抗凝血活性而引起出血并发症。由于其长期临床应用，其毒性特征已得到充分阐明。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
戊聚糖硫酸酯多糖，具有类似肝素的特性。
另见：戊聚糖硫酸酯（注：已移至此处）；戊聚糖硫酸钠（注：已移至此处）。 药物适应症 Elmiron适用于治疗以肾小球病变或亨纳氏病变为特征的成人膀胱疼痛综合征，伴有中度至重度疼痛、尿急和尿频。 戊聚糖硫酸钠是一种经美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的药物（商品名：Elmiron，用于治疗间质性膀胱炎），也用于治疗骨关节炎（超适应症用药）。它尚未获准用于治疗 HIV 或朊病毒病。其作用机制复杂，包括修复膀胱糖胺聚糖 (GAG) 层、抗炎和促进软骨形成。体外实验表明，它也是一种强效且选择性的抗 HIV 药物。它可作为研究参考标准和工具，用于研究 GAG 生物学、膀胱功能和抗病毒机制。仅供研究使用；未经处方不得用于人体治疗。 |
| 分子量 |
4000-6000
|
|---|---|
| 精确质量 |
1703.689
|
| CAS号 |
140207-93-8
|
| 相关CAS号 |
Pentosan Polysulfate;37300-21-3
|
| PubChem CID |
92043424
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| tPSA |
824
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
50
|
| 可旋转键数目(RBC) |
20
|
| 重原子数目 |
98
|
| 分子复杂度/Complexity |
3290
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
COC1COC(C(C1OS(=O)(=O)[O-])OS(=O)(=O)[O-])OC2COC(C(C2OS(=O)(=O)[O-])OS(=O)(=O)[O-])OC3COC(C(C3OS(=O)(=O)[O-])OC4C(C(C(C(O4)C(=O)[O-])OC)OS(=O)(=O)[O-])OS(=O)(=O)[O-])OC5COC(C(C5OS(=O)(=O)[O-])OS(=O)(=O)[O-])OC.[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+]
|
| InChi Key |
MSJQCBORNZDNDU-UHFFFAOYSA-D
|
| InChi Code |
InChI=1S/C29H48O50S9.10Na/c1-59-8-4-63-27(21(77-86(50,51)52)12(8)71-80(32,33)34)68-11-7-65-28(22(78-87(53,54)55)15(11)74-83(41,42)43)67-9-6-64-26(66-10-5-62-25(61-3)20(76-85(47,48)49)14(10)73-82(38,39)40)19(13(9)72-81(35,36)37)70-29-23(79-88(56,57)58)17(75-84(44,45)46)16(60-2)18(69-29)24(30)31;;;;;;;;;;/h8-23,25-29H,4-7H2,1-3H3,(H,30,31)(H,32,33,34)(H,35,36,37)(H,38,39,40)(H,41,42,43)(H,44,45,46)(H,47,48,49)(H,50,51,52)(H,53,54,55)(H,56,57,58);;;;;;;;;;/q;10*+1/p-10
|
| 化学名 |
decasodium;3-methoxy-6-[2-(6-methoxy-4,5-disulfonatooxyoxan-3-yl)oxy-5-[5-(5-methoxy-3,4-disulfonatooxyoxan-2-yl)oxy-3,4-disulfonatooxyoxan-2-yl]oxy-4-sulfonatooxyoxan-3-yl]oxy-4,5-disulfonatooxyoxane-2-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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