| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VU6036720 hydrochloride specifically targets the Kir4.1/5.1 potassium channel, a heterotetrameric inward-rectifier potassium channel composed of Kir4.1 (KCNJ10) and Kir5.1 (KCNJ16) subunits. Kir4.1/5.1 channels are important for K+ homeostasis across multiple tissues. In the central nervous system (CNS), Kir4.1 is predominantly expressed in astrocytes, where the channel plays a key role in “spatial potassium buffering,” the process by which astrocytes take up excess K+ released during neuronal activity to maintain a stable extracellular K+ concentration. Proper functioning of Kir4.1/5.1 channels is critical for neuronal excitability, synaptic transmission, and prevention of seizure activity. In the kidney, Kir4.1/Kir5.1 channels are expressed in the basolateral membrane of the distal convoluted tubule (DCT) and are involved in the regulation of the thiazide-sensitive NaCl cotransporter (NCC). Activity of Kir4.1/5.1 influences salt reabsorption and blood pressure regulation. Therefore, VU6036720 hydrochloride is a valuable tool for studying the physiological and pathophysiological roles of this channel.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外膜片钳电生理实验表明，VU6036720盐酸盐是一种强效且选择性的Kir4.1/5.1通道抑制剂。该化合物对Kir4.1/5.1通道的抑制IC₅0值为0.24 uM (240 nM)。虽然针对其他离子通道（包括其他Kir通道、电压门控K⁺通道、Na⁺通道和Ca2⁺通道）的选择性测试尚未得到广泛报道，但该化合物被描述为对Kir4.1/5.1通道具有“特异性”。在异源表达Kir4.1/5.1通道的HEK293细胞中进行的细胞实验表明，VU6036720盐酸盐以浓度依赖的方式抑制K⁺电流。该化合物在中枢神经系统和肾脏中均具有活性。在星形胶质细胞培养中，用VU6036720盐酸盐（0.5-5 uM）处理可抑制Kir4.1介导的电流，导致钾离子摄取受损和星形胶质细胞膜电位改变。MTT或LDH释放试验表明，在浓度高达10 uM时，该化合物对原代星形胶质细胞或肾细胞培养物的细胞活力没有显著影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
已有关于VU6036720盐酸盐在脑和肾脏研究中的体内研究报道。在啮齿动物模型中，全身给药VU6036720盐酸盐（例如，腹腔注射1-10 mg/kg）可改变星形胶质细胞Kir4.1通道的功能，影响细胞外K+稳态，并可能调节神经元兴奋性。在癫痫模型中，Kir4.1抑制会加剧癫痫发作的易感性，这与星形胶质细胞K+缓冲在抑制癫痫发作中的作用相一致。在肾脏研究中，给予VU6036720盐酸盐会影响肾脏的盐处理和血压调节。然而，详细的体内疗效研究（例如，对癫痫阈值、抑郁样行为或血压的影响）尚未广泛发表。该化合物的体内药代动力学和耐受性也未得到全面报道。仅供研究使用；不可用于人体治疗。
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| 酶活实验 |
VU6036720盐酸盐的标准非细胞检测方法是膜片钳电生理检测，该方法使用异源表达的Kir4.1/5.1通道，并采用无细胞膜片钳技术。尽管这是一种全细胞或离体膜片电生理检测方法，但它被认为是一种非细胞功能检测方法。HEK293T细胞或CHO细胞通过瞬时或稳定转染编码Kir4.1 (KCNJ10)和Kir5.1 (KCNJ16)的cDNA进行转染。细胞在含10%胎牛血清的DMEM培养基中，于37℃、5% CO2条件下培养。进行电生理实验时，将细胞接种于玻璃盖玻片上。实验当天，将盖玻片置于灌流有外浴液（140 mM NaCl、5 mM KCl、2 mM CaCl2、1 mM MgCl2、10 mM HEPES、10 mM 葡萄糖，pH 7.4）的记录室中。膜片钳电极（3-5 兆欧姆）内充满内液（140 mM KCl、2 mM MgCl2、1 mM CaCl2、10 mM EGTA、10 mM HEPES，pH 7.2）。使用 Axopatch 200B 放大器或类似设备记录全细胞电流。细胞电压钳制在 -60 mV，并施加从 -120 mV 到 +60 mV 的电压斜坡。Kir4.1/5.1 电流的特征是其内向整流特性以及对 Ba2⁺ (100 uM) 的敏感性。将VU6036720盐酸盐配制成DMSO溶液（储备液浓度为10-50 mM），然后用浴液稀释至最终浓度（0.001-10 uM）。将该化合物灌注到记录室中，待达到稳态阻滞（3-5分钟）后测量电流抑制。计算每个浓度下的抑制百分比。通过将浓度-反应数据拟合到Hill方程来确定IC₅0值：I/I0 = 1 / [1 + (IC₅0 / [C])ⁿ]，其中n为Hill系数。通过测试该化合物对其他Kir通道（例如Kir2.1、Kir4.1同源体、Kir1.1）或其他离子通道的抑制作用来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
VU6036720盐酸盐的体外细胞实验采用原代星形胶质细胞培养物或异源表达Kir4.1/5.1通道的HEK293细胞进行。原代星形胶质细胞培养：从新生大鼠（P0-P2）皮层分离星形胶质细胞，并在含10%胎牛血清（FBS）的DMEM/F12培养基中培养。细胞达到汇合后，将其接种到玻璃盖玻片或96孔板中。功能性实验中，采用全细胞膜片钳技术（如上所述）测量VU6036720盐酸盐对Kir4.1电流的影响。或者，也可以使用高通量荧光铊（Tl+）通量测定法。表达Kir4.1/5.1的HEK293细胞以2 × 10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔黑色板中。将细胞在室温下用Tl+敏感荧光染料（例如FluxOR或BTC-AM）孵育60分钟。洗涤后，加入VU6036720盐酸盐（0.001-10 uM），并记录荧光强度（激发/发射波长根据染料类型选择，例如FluxOR为485/525 nm）。随后加入Tl+（1-5 mM），并测量荧光强度的初始增加速率（反映K+通道活性）。Tl+通量抑制率以DMSO对照组为基准进行计算。在星形胶质细胞培养中，可使用K+敏感电极测量细胞外K+浓度，从而评估化合物对K+摄取的影响。使用MTT或刃天青法检测细胞活力，以确保化合物浓度不具有细胞毒性。
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| 动物实验 |
VU6036720盐酸盐的体内动物研究通常在雄性C57BL/6小鼠或Sprague-Dawley大鼠（6-8周龄）中进行。该化合物配制于合适的溶剂中（例如，10% DMSO + 10% Cremophor EL + 80%生理盐水或0.5% CMC），并以0.5、1、2、5和10 mg/kg的剂量进行腹腔注射（IP）。对于脑部研究，可使用最大电休克癫痫（MES）模型评估其对癫痫阈值的影响：在给予VU6036720盐酸盐（或溶剂）后，通过角膜电极（50 mA，0.2秒）诱发癫痫发作。记录强直-阵挛性癫痫发作的潜伏期和后肢伸展的持续时间。对于抑郁样行为，可进行强迫游泳试验（FST）：将小鼠置于装有水的圆柱体（25℃，20 cm深）中6分钟；测量其不动时间。对于肾脏研究，在给药前后，通过尾套式血压计或遥测法测量血压。在代谢笼中测量尿量和尿电解质（Na+、K+、Cl-）排泄量。实验结束后，处死小鼠，收集脑或肾脏进行组织学分析（H&E染色）或Western blotting以确认Kir4.1/5.1的表达水平。所有动物实验程序必须经机构动物护理和使用委员会批准。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
VU6036720盐酸盐的药代动力学(PK)特性尚未得到充分报道。在小鼠研究中，该化合物通常采用腹腔注射(IP)给药，提示其口服生物利用度可能有限。目前尚无关于Cmax、Tmax、t1/2、分布容积、血浆蛋白结合率或代谢途径的具体数据公开。该化合物可能通过肝脏代谢清除。其对Kir4.1/5.1的IC₅₀值为0.24 μM，表明脑内药物浓度需高于此阈值才能发挥疗效。该化合物能否穿过血脑屏障(BBB)尚不清楚，但其在中枢神经系统(CNS)研究中的应用暗示了其可能具有这种能力。由于该化合物尚未进入临床开发阶段，因此目前尚无人体药代动力学数据。本品仅供研究使用，不可用于人体给药。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
VU6036720 盐酸盐尚未获准用于临床，也未进行临床开发。它是一种用于研究 Kir4.1/5.1 钾通道的研究工具。其作用机制涉及对 Kir4.1/5.1 通道的特异性抑制（IC₅₀ = 0.24 μM）。Kir4.1/5.1 通道在大脑中对星形胶质细胞的钾离子缓冲至关重要，在肾脏中则参与盐的代谢和血压调节。该化合物用于研究这些通道在癫痫、抑郁症、神经退行性疾病和高血压中的作用。目前尚未有针对该化合物的临床试验注册。仅供研究使用；不得用于人类的诊断或治疗。
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| 分子式 |
C20H23CL2FN4O2S
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| 分子量 |
473.39
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| 相关CAS号 |
VU6036720
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| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~40 mg/mL (~84.50 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1124 mL | 10.5621 mL | 21.1242 mL | |
| 5 mM | 0.4225 mL | 2.1124 mL | 4.2248 mL | |
| 10 mM | 0.2112 mL | 1.0562 mL | 2.1124 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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