| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Upadacitinib is a potent, orally bioavailable, and selective inhibitor of JAK1 with an IC₅0 of 43 nM in enzyme assays. It shows approximately 74‑fold selectivity for JAK1 over JAK2 (IC₅0 200 nM) in cellular assays. JAK1 is a non‑receptor tyrosine kinase that transduces signals from cytokines such as IL‑2, IL‑4, IL‑6, and interferon‑gamma, leading to the activation of STAT transcription factors and inflammation‑related gene expression.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特征，因此引起了人们的关注[1]。
标记化合物仅用作示踪剂，不进行活性测试。Upadacitinib 本身在体外可抑制 JAK1 依赖性信号通路：在 IL-2 刺激的 T 细胞系中，upadacitinib 可阻断 STAT5 磷酸化，IC₅0 为 20-50 nM。在类风湿性关节炎患者的全血检测中，upadacitinib 以相似的效力抑制 IL-6 诱导的 STAT3 和 STAT1 磷酸化。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在关节炎、结肠炎和银屑病的动物模型中，乌帕替尼表现出剂量依赖性的抗炎作用。例如，在佐剂诱导的大鼠关节炎模型中，口服乌帕替尼（0.1-10 mg/kg，每日一次）可显著减轻爪肿胀、关节炎症和骨吸收。其疗效与第一代JAK抑制剂相当或更优。标签所示版本未用于疗效研究。
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| 酶活实验 |
典型的激酶抑制实验使用重组JAK1酶和肽底物。反应在384孔板中进行，加入upadacitinib（0.01-1000 nM）和ATP（10 uM，浓度至Km值）。30-60分钟后，加入EDTA终止反应。采用均相时间分辨荧光（HTRF）法测定磷酸化底物的量。IC₅0值通过拟合抑制曲线确定。对于标记形式的底物，无需进行此类实验。
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| 细胞实验 |
细胞选择性在细胞系（例如，经JAK1、JAK2或TYK2融合基因转化的HEL细胞或Ba/F3细胞）中测定。将细胞接种于96孔板中，并用upadacitinib（0.1-1000 nM）处理。1小时后，用相应的细胞因子（例如，JAK1用IL-6刺激）刺激细胞。STAT磷酸化水平通过流式细胞术（磷酸化STAT流式细胞术）或Western blotting进行检测。这些检测中不使用标记形式的STAT。
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| 动物实验 |
标记化合物用于乌帕替尼的药代动力学研究。通常，Sprague-Dawley大鼠或比格犬接受口服或静脉注射乌帕替尼（1-10 mg/kg）。采集系列血样并处理血浆。将乌帕替尼-¹⁵N,d2作为内标添加到校准标准品、质控品和研究样品中。采用正离子模式的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析，并进行多反应监测（MRM），监测化合物及其标记物特有的m/z跃迁。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
氘和氮-15标记会导致质量增加3 Da，但不会改变痕量使用时乌帕替尼的理化性质（溶解度、pKa、logP）或药代动力学。乌帕替尼本身具有较高的口服生物利用度（大鼠和人均>80%）、较低的血浆蛋白结合率（≈20%）以及8-14小时的末端消除半衰期。它主要通过CYP3A4代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在批准剂量（每日一次，每次 15 mg 或 30 mg）下使用时，乌帕替尼在人体中通常安全且耐受性良好。常见副作用包括上呼吸道感染、恶心和痤疮。严重不良事件包括机会性感染（例如带状疱疹）以及罕见的血栓栓塞事件。标签所示的内标物未用于人体。
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| 其他信息 |
乌帕替尼（Rinvoq）于2019年获得FDA批准，用于治疗对甲氨蝶呤疗效不佳的中重度类风湿性关节炎成人患者。此后，其适应症范围扩大至银屑病关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎和强直性脊柱炎。乌帕替尼-¹⁵N,d2是治疗药物监测、生物等效性研究和临床前药代动力学研究的重要试剂。稳定的同位素标记技术使其能够实现高灵敏度和高特异性的定量分析。
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| 分子式 |
C17H17D2F3N515NO
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| 分子量 |
383.37
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| 相关CAS号 |
Upadacitinib;1310726-60-3;Upadacitinib tartrate tetrahydrate;1607431-21-9
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6084 mL | 13.0422 mL | 26.0845 mL | |
| 5 mM | 0.5217 mL | 2.6084 mL | 5.2169 mL | |
| 10 mM | 0.2608 mL | 1.3042 mL | 2.6084 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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