| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
UNC4976 targets the CBX7 chromodomain, which normally binds to H3K27me3 via an aromatic cage. By binding to an allosteric site, UNC4976 changes the conformation of the chromodomain, reducing its affinity for H3K27me3 but increasing its affinity for nucleic acids, particularly DNA and RNA. The overall effect is a rapid reduction in CBX7 occupancy at Polycomb target genes and a redistribution of CBX7 across the genome.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在肽置换实验中，UNC4976 TFA 能抑制重组 CBX7 染色质结构域与生物素标记的 H3K27me3 肽的相互作用，IC₅0 值为 0.5-1.0 uM。同时，在荧光偏振实验中，该化合物能增强 CBX7 与双链 DNA 和 RNA 的结合。此外，该化合物还能提高正交细胞实验中 CBX7 检测的细胞效率。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在细胞系（例如 HeLa 和 HEK-293T）中，用 UNC4976 TFA（10-50 uM，处理 4-24 小时）处理可降低 CBX7 和其他 PRC1 组分（例如 RING1B、BMI1）在 Polycomb 靶基因启动子（例如 HOXA7、HOXC13、MYT1）上的结合，这可通过染色质免疫沉淀 (ChIP-qPCR) 检测。这导致这些靶基因的表达解除抑制，表现为 mRNA 水平升高（2-10 倍）。该化合物的作用迅速，在 1-4 小时内即可观察到。
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| 酶活实验 |
H3K27me3肽置换实验在384孔板中进行。将His标签的CBX7染色质结构域（50 nM）与生物素标记的H3K27me3肽（20 nM）、铽标记的抗His抗体（1 nM）和链霉亲和素-AlexaFluor 488（50 nM）孵育。加入0.01-100 uM的UNC4976 TFA。室温孵育1小时后，测量TR-FRET比值（520 nm/490 nm）。计算抑制H3K27me3相互作用的IC₅0值。对于DNA结合增强实验，将相同的CBX7蛋白与FAM标记的DNA寡核苷酸（10 nM）在化合物存在下孵育，并测量荧光偏振。
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| 细胞实验 |
将 HeLa 细胞接种于 6 孔板中，并用 UNC4976 TFA (10-50 uM) 处理 4-24 小时。然后用 1% 甲醛交联细胞，裂解细胞，并超声破碎染色质。使用抗 CBX7 抗体对 CBX7 结合的 DNA 片段进行免疫沉淀。逆转交联后，纯化 DNA，并使用针对 Polycomb 靶基因启动子（例如 HOXA7、MYT1）的引物进行 qPCR 分析。以输入 DNA 作为对照。计算输入 DNA 的结合百分比。
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| 动物实验 |
由于UNC4976是一种新型化学探针，因此尚未广泛用于小鼠研究。然而，潜在的体内实验方案包括：腹腔注射UNC4976 TFA（20-50 mg/kg）至小鼠体内，2-6小时后解剖脑组织或肿瘤组织，并进行ChIP-qPCR或RNA-seq分析，以评估CBX7的结合情况和靶基因表达。目前尚无已发表的体内疗效研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
UNC4976 TFA 的分子量约为 700-800 g/mol。TFA 盐可提高其在水性缓冲液中的溶解度（在 DMSO 中 >10 mg/mL，在含 10% DMSO 的 PBS 缓冲液中 >1 mg/mL）。由于其肽模拟性质，该化合物可能代谢不稳定（血浆半衰期短，<30 分钟）。TFA 反离子不影响其药代动力学性质。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在基于细胞的检测中，UNC4976 TFA 在浓度高达 50 μM 的情况下处理 48 小时后耐受性良好，细胞活力未见显著下降（MTT 法）。尚未报道急性毒性或器官特异性毒性。经处理细胞中未观察到 γH2AX 灶的形成，表明该化合物不具有基因毒性。目前尚缺乏动物毒性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
UNC4976 TFA 是一种化学探针，用于研究 CBX7 和多梳蛋白复合物的生物学特性。它是首批作为染色质结构域正向变构调节剂的小分子之一。该化合物可用于解析 CBX7 经典功能和非经典功能的功能贡献。UNC4976 仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 分子式 |
C49H71F3N6O10
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| 分子量 |
961.12
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| 相关CAS号 |
UNC4976;2920299-34-7
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0405 mL | 5.2023 mL | 10.4045 mL | |
| 5 mM | 0.2081 mL | 1.0405 mL | 2.0809 mL | |
| 10 mM | 0.1040 mL | 0.5202 mL | 1.0405 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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