| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TrkA
TrkA-IN-4 specifically targets the TrkA receptor, a key protein in the neuronal signaling pathway and a member of the protein tyrosine kinase/RTK family [19L4-L5]. As an allosteric inhibitor, it binds to a site distinct from the ATP-binding pocket, and as a prodrug, it is metabolized into the active TrkA-IN-3 species to exert its inhibitory effect on TrkA activity. By blocking TrkA activation, the compound can modulate downstream signaling pathways crucial for neuronal survival, differentiation, and pain signal transduction. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
TrkA-IN-4（化合物 39）在 1 μM 和 0.1 μM 浓度下对 TrkA 的激酶抑制率分别为 65.1% 和 46.3%[1]。
在体外激酶抑制试验中，TrkA-IN-4（也称为化合物39）在浓度分别为1 uM和0.1 uM时，对TrkA活性的抑制率分别为65.1%和46.3% [19L16-L18]。其活性代谢物TrkA-IN-3的效力已测定，对TrkA的IC50值为22.4 nM，并且表现出极高的选择性，与相关家族成员TrkB和TrkC相比，其对TrkA的选择性高出8000倍以上 [21L24-L26]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在对雄性小鼠进行的热板试验中，TrkA-IN-4（化合物 39）（0.9375-120 mg/kg；ir）在给药三小时后显示出更强的最大镇痛作用，ED50 为 7.836 mg/kg[1]。
体内研究表明，TrkA-IN-4 在动物模型中表现出强效的镇痛作用[19L22]。在以雄性 KM 小鼠为对象的热板试验中，该化合物经口（ig）给药，单次给药 3 小时后即显示出显著的最大镇痛效果。TrkA-IN-4 的半数有效剂量 (ED50) 计算为 7.836 mg/kg [19L20-L23][19L28-L29]。这证实了该化合物具有良好的口服生物利用度，并能够穿过血脑屏障作用于疼痛通路。 |
| 酶活实验 |
体外酶结合实验通常采用激酶抑制实验。标准方案包括将TrkA酶与ATP和肽底物在不同浓度的TrkA-IN-4或其活性代谢物TrkA-IN-3存在下进行孵育。反应在含有50 mM HEPES（pH 7.5）、10 mM MgCl2、2 mM DTT和0.01% Triton X-100的缓冲液中进行。孵育后，使用发光或荧光法（例如ADP-Glo™检测）检测磷酸化肽底物的水平，以确定化合物的半数抑制浓度（IC₅0）。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将表达TrkA受体的细胞（例如神经元细胞系）培养于合适的培养基中，并用不同浓度的TrkA-IN-4（例如1 nM至10 uM）处理。孵育一定时间后，裂解细胞，并通过蛋白质印迹法分析TrkA的激活（磷酸化）及其下游信号通路（例如ERK、Akt）。或者，也可以使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。对于TrkA-IN-4，细胞实验方案可以包括处理依赖于TrkA信号通路的癌细胞系，并在处理72小时后测量细胞增殖抑制情况。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： KM雄性小鼠（20-24 g）接受热板试验
剂量： 0.9375、1.875、3.75、7.5、15、30、60、120 mg/kg 给药途径： 单次灌胃 实验结果： 给药3小时后，显示出强效的镇痛作用，ED50为7.836 mg/kg。 体内动物研究通常使用啮齿动物疼痛模型，例如热板试验或福尔马林试验。TrkA-IN-4 的标准化方案包括使用雄性 KM 小鼠（20-24 g）进行热板试验。该化合物配制于合适的溶剂中（例如，10% DMSO 的玉米油溶液），并以单次灌胃（ig）的方式给药，剂量范围为 0.9375 至 120 mg/kg。在给药后不同时间点（例如，0.5、1、2、3 和 6 小时）测量对热刺激的反应潜伏期（例如，舔爪或跳跃），以评估镇痛效果 [19L25-L27][21L19-L23]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学研究表明，TrkA-IN-4 具有口服活性，表明其在胃肠道吸收良好。作为一种前药，它能迅速转化为活性抑制剂 TrkA-IN-3。体内药效模型数据显示，该化合物口服给药后数小时内即可达到峰值效应[19L21-L22]。单次口服 7.836 mg/kg 即可达到最大镇痛效果的一半[19L22-L23]。将采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定血浆和组织中前药及其活性代谢物的浓度，并利用标准参数表征其药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的TrkA-IN-4的具体毒性数据。然而，作为一种研究用化学品，应按照标准的实验室安全预防措施进行操作。安全性评估通常包括啮齿动物的急性毒性和重复给药毒性研究，以及遗传毒性和hERG通道筛选，以评估潜在的心脏风险。由于其作为TrkA抑制剂的作用，潜在的机制性毒性可能包括对神经元功能的影响。该产品仅供研究使用，不得用于临床、治疗或诊断用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TrkA-IN-4（CAS号：3026111-74-7）是一种有价值的化学探针，可用于靶向降解研究或解析TrkA在疾病通路中的作用。它是一种前药，在体内代谢为活性抑制剂TrkA-IN-3，其化学结构为C27H21F3N4O5。该化合物尤其适用于探索治疗慢性疼痛、神经退行性疾病以及TrkA信号异常的癌症的治疗策略。它尚未获准用于临床，也未进行临床试验，仅供实验室研究使用。该化合物通常以粉末形式储存于-20℃。
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| 分子式 |
C27H21F3N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
538.47
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| 精确质量 |
538.146
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| CAS号 |
3026111-74-7
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| PubChem CID |
166176997
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
112
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
869
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(=O)OCOC(=O)C1=CC(=C(N=C1)C2=CC=CC=C2)NC(=O)C3=CC(=C(C=C3)C(F)(F)F)C4=NN(C=C4)C
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| InChi Key |
FMICUWJKVYFTRQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H21F3N4O5/c1-16(35)38-15-39-26(37)19-13-23(24(31-14-19)17-6-4-3-5-7-17)32-25(36)18-8-9-21(27(28,29)30)20(12-18)22-10-11-34(2)33-22/h3-14H,15H2,1-2H3,(H,32,36)
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| 化学名 |
acetyloxymethyl 5-[[3-(1-methylpyrazol-3-yl)-4-(trifluoromethyl)benzoyl]amino]-6-phenylpyridine-3-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~50 mg/mL (~92.86 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8571 mL | 9.2856 mL | 18.5711 mL | |
| 5 mM | 0.3714 mL | 1.8571 mL | 3.7142 mL | |
| 10 mM | 0.1857 mL | 0.9286 mL | 1.8571 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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