| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound targets cereblon (CRBN), a component of the CUL4-RBX1-DDB1-CRBN E3 ubiquitin ligase complex. The thalidomide-derived moiety binds to CRBN, inducing a conformational change that promotes the recruitment and ubiquitination of neo-substrates. This binding mechanism is the foundation for PROTAC technology. The long C14 alkyl linker provides substantial distance between the CRBN ligand and the conjugated target ligand, which can be advantageous when target proteins require a large spatial separation from the E3 ligase for optimal ternary complex formation and degradation efficiency.
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| 体外研究 (In Vitro) |
该化合物的体外活性已证实可作为PROTAC构建单元。当其末端胺基通过酰胺偶联与靶蛋白结合配体结合时，生成的PROTAC分子可将CRBN募集至靶蛋白，进而导致靶蛋白泛素化和蛋白酶体降解。配体-连接子偶联物本身的生物活性极低。在基于细胞的实验中，使用该连接子构建的PROTAC已被证明能够以纳摩尔浓度有效降低癌细胞系中靶蛋白（例如Myc、BRD4、BTK）的水平，从而降低细胞增殖并提高细胞凋亡率，这已在概念验证研究中得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
含有C14连接子的PROTACs的体内研究通常在小鼠异种移植瘤模型中进行。完整的PROTAC分子通过腹腔或静脉途径给药，剂量通常为5-30 mg/kg，通常每日或隔日给药，持续2-4周。较长的C14烷基连接子可延长作用范围，这对于与三元复合物中远离CRBN结合位点的某些靶蛋白结合至关重要。疗效终点包括肿瘤生长抑制、通过肿瘤组织Western blotting评估的靶蛋白降解以及下游药效学标志物的评估。
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| 酶活实验 |
对于体外结合实验，可以使用荧光偏振 (FP) 或表面等离子共振 (SPR) 技术来测定 CRBN 的结合亲和力。将纯化的 CRBN-DDB1 复合物固定化，并测试不同浓度的化合物以确定 KD 值。使用荧光标记的沙利度胺探针进行竞争性结合实验可以测定 IC50 值。典型的实验条件为：50 mM HEPES (pH 7.4)、150 mM NaCl、1 mM DTT、0.01% Tween-20 和 0.1 mg/mL BSA。由于 C14 连接子连接的位置不会干扰 CRBN 的结合界面，因此该连接子不会显著影响 CRBN 的结合亲和力。
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| 细胞实验 |
为了利用该结构单元构建 PROTAC 分子，首先使用 HATU 或 EDCI/HOBt 以及碱（DIPEA）在 DMF 或 DMSO 中，通过标准酰胺偶联化学方法将伯胺基团与含有羧酸的靶蛋白配体偶联。所得 PROTAC 通过制备型 HPLC 纯化。为了验证其细胞活性，将靶细胞用 PROTAC（0.001-10 uM，4-24 小时）处理，然后进行 Western blot 分析以评估靶蛋白的降解情况。测定浓度依赖性降解率 (DC50) 和最大降解率 (Dmax)。对照组包括未偶联的靶蛋白配体、未偶联的 CRBN 配体以及带有非活性连接子的 PROTAC，以确认降解依赖于两种结合功能。
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| 动物实验 |
使用含有C14连接基的PROTACs进行的体内动物研究遵循标准的异种移植方案。将免疫缺陷小鼠（裸鼠或NSG小鼠，6-8周龄，每组n=5-10）皮下移植肿瘤，并通过腹腔注射或静脉注射给予PROTACs（1-30 mg/kg，每日一次或隔日一次）。每2-3天记录一次肿瘤体积（使用游标卡尺测量）和体重。在不同时间点采集血浆和肿瘤样本进行药代动力学/药效学分析。通过Western blot或免疫组化（IHC）验证肿瘤中靶蛋白的敲低情况。长烷基连接基（C14）具有高度疏水性，这可能会降低水溶性并影响体内药代动力学，因此通常需要与PEG300或环糊精等助溶剂配制以获得足够的溶解度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
含有该连接子的PROTAC的药代动力学性质取决于其整体分子性质，但与基于PEG的连接子相比，其较长的疏水性C14烷基链（14个碳原子）有助于提高亲脂性（logP值更高），这可能会影响吸收、分布和清除。高亲脂性可增加血浆蛋白结合率，降低水溶性，并可能延长半衰期。然而，亲脂性增加也可能导致脱靶蓄积和毒性问题。盐酸盐形式可提高水溶性以及在储存和处理过程中的稳定性。由于配体-连接子偶联物（分子量约为521 g/mol）是一种合成中间体而非直接给药的药物，因此目前尚无针对该偶联物的专门药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的沙利度胺-NH-C14-NH2盐酸盐毒理学数据。作为沙利度胺衍生物，该化合物与沙利度胺具有相似的结构特征，而沙利度胺已被证实具有致畸作用，可导致严重的出生缺陷。其与脑蛋白结合的活性（该活性是治疗性免疫调节作用的来源）也具有致畸性。因此，任何沙利度胺衍生物都应极其谨慎地处理，以防其具有潜在的发育毒性。研究人员，尤其是育龄妇女，应避免直接接触、吸入或摄入。必须遵循标准的化学品安全操作规程（佩戴手套、实验服、护目镜、通风橱）。本品仅供研究使用，不得用于人体或治疗用途。
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| 其他信息 |
盐酸沙利度胺-NH-C14-NH2 是一种利用 PROTAC 技术进行靶向蛋白降解研究的专用化学工具。其较长的 C14 烷基二氨基连接基赋予了化合物更长的作用范围，使其能够降解较短连接基无法触及的靶蛋白。该化合物属于细胞因子抑制剂类药物，旨在调节炎症过程。其作用机制包括抑制肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 并调节免疫反应。在癌症研究中，此类 PROTAC 化合物正被研究作为多发性骨髓瘤和其他恶性肿瘤联合疗法的一部分。该化合物尚未进行临床试验，也未获批准上市。它仅用于化学生物学、癌症生物学和药物发现等领域的实验室研究。
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| 分子式 |
C27H41CLN4O4
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|---|---|
| 分子量 |
521.09
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9191 mL | 9.5953 mL | 19.1905 mL | |
| 5 mM | 0.3838 mL | 1.9191 mL | 3.8381 mL | |
| 10 mM | 0.1919 mL | 0.9595 mL | 1.9191 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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