| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound targets cereblon (CRBN), an E3 ubiquitin ligase substrate receptor component of the CUL4-RBX1-DDB1-CRBN complex. The thalidomide-derived moiety binds to CRBN, recruiting the E3 ligase machinery. When this CRBN ligand is conjugated to a target protein ligand via the PEG7 linker, the resulting PROTAC molecule brings the target protein into proximity with the E3 ligase, leading to target ubiquitination and subsequent proteasomal degradation. The long, hydrophilic PEG7 linker enhances water solubility and provides flexibility, which may be optimal for targets requiring significant spatial separation from CRBN.
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| 体外研究 (In Vitro) |
该化合物的体外活性是通过其作为PROTAC构建单元实现的。当与靶蛋白结合配体偶联后，生成的PROTAC可诱导靶蛋白泛素化和蛋白酶体依赖性降解。配体-连接子偶联物本身几乎没有独立的生物活性。在基于细胞的实验中，用该连接子构建的PROTAC（例如THAL-SNS-032）已被证明能在纳摩尔浓度下有效降解靶蛋白。例如，靶向CDK9的PROTAC THAL-SNS-032在癌细胞系中表现出对CDK9的强效降解，从而导致细胞增殖减少和细胞凋亡增加。Western blot分析通常显示靶蛋白浓度依赖性降低，在处理4-24小时后，DC50值在低纳摩尔范围内。
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| 体内研究 (In Vivo) |
含有PEG7连接子的PROTAC的体内疗效研究通常在小鼠异种移植模型中进行。将完整的PROTAC分子通过腹腔注射(IP)或静脉注射(IV)途径给予荷瘤小鼠，剂量通常为1-30 mg/kg，通常每日或隔日给药，持续2-4周。亲水性PEG7连接子可提高水溶性，便于体内给药制剂的制备。疗效评估方法包括肿瘤体积测量、对收集的肿瘤组织中靶蛋白降解情况进行Western blot分析以及药效学生物标志物的评估。与高度疏水性连接子相比，PEG7连接子还可以降低非特异性蛋白结合并提高体内耐受性。
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| 酶活实验 |
沙利度胺-5组分与CRBN的结合亲和力可通过荧光偏振（FP）竞争性结合实验或表面等离子共振（SPR）进行测定。将纯化的CRBN-DDB1复合物与荧光标记的沙利度胺探针和不同浓度的待测化合物孵育。通过测量探针的置换来确定结合亲和力（IC50或KD）。典型的实验条件为：50 mM HEPES（pH 7.5）、150 mM NaCl、1 mM DTT、0.01% Tween-20、0.1 mg/mL BSA。基于沙利度胺的CRBN配体通常表现出低微摩尔范围内的KD值。连接在5位的PEG7连接子不会干扰CRBN的结合界面，因为该位置是PROTAC设计中已知的连接子连接位点。
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| 细胞实验 |
为了构建PROTAC，首先利用HATU（或EDCI/HOBt）和DIPEA在DMF或DMSO中，通过标准酰胺偶联反应将该化合物的末端伯胺与带有羧酸基团的靶蛋白配体偶联。所得PROTAC经制备型HPLC纯化，并用LC-MS进行表征。在基于细胞的活性测定中，将培养细胞用浓度范围为0.001-10 uM的PROTAC处理4-24小时，然后裂解细胞。通过Western blotting检测靶蛋白水平。绘制剂量反应曲线以确定DC50（导致50%降解的浓度）和Dmax（最大降解效率）。对照组包括未偶联的靶蛋白配体和CRBN配体。
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| 动物实验 |
使用含有PEG7连接子的PROTACs进行的体内动物研究遵循标准的异种移植方案。将携带皮下人肿瘤异种移植瘤的雌性或雄性免疫缺陷小鼠（6-8周龄，每组n=5-10）随机分组。PROTACs配制于溶剂中（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80、45%生理盐水），并以1-30 mg/kg的剂量腹腔注射或静脉注射。给药频率通常为每日一次至每周三次。每2-3天记录一次肿瘤体积（用游标卡尺测量）和体重。研究结束时（通常在2-4周后），收集肿瘤和血浆样本，用于Western blot分析以确认靶点降解，并进行LC-MS/MS药代动力学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
含有PEG7连接子的PROTAC的药代动力学性质因所连接的靶配体而异，但有一些普遍规律。PEG7连接子（7个环氧乙烷单元，PEG链贡献的分子量约为308 Da）具有高度亲水性，与烷基连接子相比，通常能提高水溶性并降低血浆蛋白结合率。然而，高亲水性也可能降低细胞膜通透性，从而限制口服吸收。含有长PEG连接子的PROTAC通常口服生物利用度较差，通常采用肠外给药。由于清除迅速，啮齿动物的血浆半衰期通常较短（1-6小时）。盐酸盐形式可提高制剂的溶解度，通常在水性缓冲液中可达到>10 mg/mL的溶解度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
对于独立的配体-连接体缀合物（分子量约为 618 g/mol），目前尚无专门的毒性研究。作为一种沙利度胺衍生物，它与沙利度胺具有相似的结构特征，而沙利度胺具有明确的致畸作用。该盐酸盐需要采取标准的化学安全防护措施。研究人员在处理沙利度胺衍生物时应特别注意其潜在的发育毒性；孕妇或可能怀孕者应避免直接接触。如果存在三氟乙酸，则其具有腐蚀性。所有操作均应在通风橱中进行，并佩戴适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。该化合物仅供研究使用，未经批准用于人体或治疗用途。
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| 其他信息 |
沙利度胺-5-PEG7-NH2盐酸盐是PROTAC技术中用于靶向蛋白降解的关键构建单元。它是一种免疫调节药物和小分子化合物，当整合到PROTAC中时，具有公认的抗炎和抗癌特性。该化合物可通过连接子与蛋白配体连接形成PROTAC。例如，THAL-SNS-032是一种特性明确的PROTAC，由基于沙利度胺的CRBN配体与CDK抑制剂SNS-032连接而成。本产品仅供研究使用，不得用于人体、治疗或诊断用途。该化合物应在-20℃下避光防潮，并置于惰性气氛中保存。
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| 分子式 |
C27H40CLN3O11
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|---|---|
| 分子量 |
618.07
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6179 mL | 8.0897 mL | 16.1794 mL | |
| 5 mM | 0.3236 mL | 1.6179 mL | 3.2359 mL | |
| 10 mM | 0.1618 mL | 0.8090 mL | 1.6179 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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