| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The compound targets cereblon (CRBN), a component of the CUL4-RBX1-DDB1-CRBN E3 ubiquitin ligase complex. The thalidomide-derived moiety binds to CRBN, recruiting the E3 ligase machinery. When this CRBN ligand is conjugated to a target protein ligand via the C9 linker, the resulting PROTAC molecule brings the target protein into proximity with the E3 ligase, leading to target ubiquitination and subsequent proteasomal degradation. The C9 alkyl linker is fully hydrophobic, providing a different property profile compared to PEG-based linkers, which may be optimal for targets requiring specific spatial configurations.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
该化合物的体外活性是通过其作为PROTAC构建单元实现的。当与靶蛋白结合配体偶联时，生成的PROTAC可诱导靶蛋白泛素化和蛋白酶体依赖性降解。单独的配体-连接子偶联物本身几乎没有生物活性。在基于细胞的实验中，用C9烷基连接子构建的PROTAC已被证明能有效降解多种靶蛋白。典型的验证方法是将细胞用浓度范围为0.001-10 uM的PROTAC处理4-24小时，然后进行Western blot分析以定量靶蛋白水平。剂量反应曲线得到的DC50值取决于特定的靶蛋白以及CRBN、PROTAC和靶蛋白之间形成的三元复合物的几何结构。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
含有C9连接基的PROTAC的体内疗效研究通常在小鼠异种移植模型中进行。将完整的PROTAC分子通过腹腔注射（IP）或静脉注射（IV）途径给予荷瘤免疫缺陷小鼠，剂量范围为1-30 mg/kg。给药频率通常为每日一次或隔日一次，持续2-4周。与PEG基连接基相比，疏水性C9烷基连接基可能会降低水溶性，因此通常需要与DMSO、PEG300或环糊精等助溶剂配制以获得足够的溶解度。疗效评估方法包括肿瘤体积测量、对收集的肿瘤组织中靶蛋白降解情况进行Western blot分析以及药效学标志物的评估。
|
| 酶活实验 |
沙利度胺-5-O组分与CRBN的结合亲和力可通过表面等离子共振(SPR)或荧光偏振(FP)竞争性结合实验进行测定。SPR实验中，纯化的CRBN-DDB1复合物固定在传感器芯片上，测试不同浓度的化合物以确定其结合动力学和亲和力。FP实验中，使用荧光标记的沙利度胺探针与待测化合物进行竞争性结合。典型的实验缓冲液为：50 mM HEPES (pH 7.4)、150 mM NaCl、1 mM DTT、0.01% Tween-20和0.1 mg/mL BSA。连接在5-O位的C9连接子不会干扰CRBN的结合界面，因为该位点是PROTAC设计中已知的连接位点。沙利度胺类配体的KD值通常在低微摩尔范围内。
|
| 细胞实验 |
为了构建PROTAC，将该化合物的末端伯胺通过标准酰胺偶联化学与含有羧酸基团的目标蛋白配体偶联。典型步骤：将目标配体羧酸（1.0当量）溶于无水DMF或DMSO中，加入HATU或EDCI/HOBt（1.2当量）和DIPEA（2-3当量），活化10-30分钟。加入胺连接剂（1.0-1.2当量），并在室温下搅拌反应2-12小时。所得PROTAC通过制备型HPLC纯化，并用LC-MS和NMR进行表征。对于细胞活性测定，用PROTAC（0.001-10 uM，4-24小时）处理细胞，然后进行Western blotting以评估靶标降解情况。
|
| 动物实验 |
使用含有C9连接子的PROTACs进行的体内动物研究遵循标准的异种移植方案。将携带皮下人肿瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠（6-8周龄，每组n=5-10）随机分组，当肿瘤体积达到约100-200 mm³时进行分组。PROTACs配制于适用于疏水性化合物的载体中（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80、45%生理盐水；或10% DMSO、90%玉米油），并以1-30 mg/kg的剂量腹腔注射或静脉注射给药。给药频率为每日一次至每周三次。每2-3天记录一次肿瘤体积（用游标卡尺测量）和体重。研究结束时，收集肿瘤组织进行Western blot或IHC分析，以检测靶蛋白的降解情况。收集血浆样本，通过LC-MS/MS进行药代动力学分析。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
对于独立的配体-连接子偶联物，C9烷基连接子（9个碳原子）具有疏水性，与基于PEG的连接子相比，其亲脂性更高（logP值更高）。当将其引入PROTACs中时，疏水性的C9连接子可能会影响其药代动力学性质，包括降低水溶性、增加血浆蛋白结合率、可能由于清除率降低而延长半衰期，但同时也会增加非特异性结合和脱靶效应的风险。盐酸盐形式可以改善水溶性和稳定性，便于操作和储存。含有烷基连接子的PROTACs通常需要使用有机溶剂或表面活性剂进行配制，才能用于体内给药。由于配体-连接子偶联物是一种合成中间体，因此目前尚无针对该偶联物的专门药代动力学研究。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的沙利度胺-5-O-C9-NH2盐酸盐的毒理学数据。作为一种沙利度胺衍生的CRBN配体，该化合物具有导致致畸作用的核心结构。疏水性的C9烷基连接基不会改变这种风险。研究人员应极其谨慎地处理沙利度胺衍生物，尤其要注意其潜在的发育毒性。孕妇或可能怀孕者应避免直接接触。必须遵循标准的化学品安全操作规程：在通风橱内操作，穿戴合适的个人防护装备（丁腈手套、实验服、安全眼镜），避免吸入或吞咽，操作后彻底洗手。本产品仅供研究使用，不得用于人体或治疗用途。
|
| 其他信息 |
沙利度胺-5-O-C9-NH2盐酸盐是一系列基于沙利度胺的CRBN配体之一，其烷基连接基的长度各不相同（C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14），用于PROTAC优化研究。C9长度提供了一个适中的间隔基，对于CRBN与靶蛋白结合位点之间距离适中的靶蛋白而言，这可能是最佳选择。其作用机制涉及募集cereblon，并通过蛋白酶体促进靶蛋白的泛素化和降解。该化合物仅作为研究用化学试剂，并非已获批准的药物，也未进行临床试验。它适用于实验室研究，包括靶向蛋白降解、癌症生物学和化学生物学等领域。储存：粉末，-20℃避光防潮，惰性气体保护。
|
| 分子式 |
C22H30CLN3O5
|
|---|---|
| 分子量 |
451.94
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2127 mL | 11.0634 mL | 22.1268 mL | |
| 5 mM | 0.4425 mL | 2.2127 mL | 4.4254 mL | |
| 10 mM | 0.2213 mL | 1.1063 mL | 2.2127 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
