| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound targets cereblon (CRBN), an E3 ubiquitin ligase substrate receptor within the CUL4-RBX1-DDB1-CRBN complex. The thalidomide-derived ligand binds to CRBN, recruiting the E3 ubiquitin ligase machinery. When conjugated to a target protein ligand via the long C14 linker, the resulting PROTAC molecule brings the target protein into proximity with the E3 ligase, facilitating target ubiquitination and subsequent proteasomal degradation. The extended C14 alkyl linker provides maximal distance between the CRBN ligand and the conjugated target ligand, which may be essential for target proteins where the CRBN binding site and the target binding epitope are far apart.
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| 体外研究 (In Vitro) |
该化合物的体外活性是通过其作为PROTAC构建单元实现的。当与靶蛋白结合配体偶联时，生成的PROTAC可诱导靶蛋白泛素化和蛋白酶体依赖性降解。单独的配体-连接子偶联物本身几乎没有生物活性。在基于细胞的实验中，已评估了用C14烷基连接子构建的PROTAC对多种需要长程作用的靶蛋白的降解能力。标准验证方法是将细胞用浓度范围为0.001-10 uM的PROTAC处理4-24小时，然后进行Western blot分析以定量靶蛋白水平。较长的C14连接子可能对与某些靶蛋白形成最佳三元复合物至关重要。
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| 体内研究 (In Vivo) |
含有C14连接基的PROTAC的体内疗效研究通常在小鼠异种移植模型中进行。将完整的PROTAC分子通过腹腔注射(IP)或静脉注射(IV)途径给予荷瘤免疫缺陷小鼠，剂量范围为1-30 mg/kg。给药频率通常为每日一次或隔日一次，持续2-4周。高度疏水的C14烷基连接基（14个碳原子）显著降低了水溶性，因此需要使用DMSO、PEG300、Tween 80、环糊精等助溶剂或脂质体等特殊配方才能获得足够的溶解度。疗效评估方法包括肿瘤体积测量、对收集的肿瘤组织中靶蛋白降解情况进行Western blot分析以及药效学生物标志物的评估。
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| 酶活实验 |
沙利度胺-5-O组分与CRBN的结合亲和力可通过荧光偏振(FP)或表面等离子共振(SPR)进行测定。在FP竞争性结合实验中，将纯化的CRBN-DDB1复合物与荧光标记的沙利度胺探针和不同浓度的待测化合物孵育。通过测量探针的置换来确定IC50值。典型的实验条件为：50 mM HEPES (pH 7.4)、150 mM NaCl、1 mM DTT、0.01% Tween-20和0.1 mg/mL BSA。连接在5-O位的长C14连接基不会干扰CRBN的结合界面，因为该位置是PROTAC设计中的标准连接点。基于沙利度胺的CRBN配体的KD值通常在低微摩尔范围内（约1-10 uM）。
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| 细胞实验 |
为了构建 PROTAC 分子，将该化合物的末端伯胺通过标准酰胺偶联化学与含有羧酸的目标蛋白配体偶联。通用方案：将目标配体羧酸（1.0 当量）溶解于无水 DMF 或 DMSO 中，然后加入 HATU 或 EDCI/HOBt（1.2 当量）和 DIPEA（2-3 当量），并在室温下搅拌 10-30 分钟。随后加入胺连接剂（1.0-1.2 当量），并将反应搅拌 2-12 小时。所得 PROTAC 通过制备型 HPLC 纯化，并通过 LC-MS 进行表征。为了验证细胞活性，用 PROTAC（0.001-10 uM，4-24 小时）处理细胞，然后裂解细胞并通过 Western 印迹分析来评估目标蛋白的降解情况。
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| 动物实验 |
使用含有C14连接子的PROTACs进行的体内动物研究遵循标准异种移植方案，并特别关注制剂的配制。将携带皮下人肿瘤异种移植瘤（约100-200 mm³）的免疫缺陷小鼠（裸鼠或NSG小鼠，6-8周龄，每组n=5-10）随机分组。PROTACs配制于适用于高疏水性化合物的载体中（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80、45%生理盐水；或10% DMSO、90%玉米油；或环糊精基制剂），并以1-30 mg/kg的剂量腹腔注射或静脉注射给药。给药频率为每日一次至每周三次。每2-3天记录一次肿瘤体积和体重。研究结束时（2-4 周），收集肿瘤组织进行蛋白质印迹或免疫组化分析以检测靶蛋白降解，并收集血浆进行药代动力学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
对于独立的配体-连接子偶联物，C14烷基连接子具有高度疏水性，导致其水溶性极低（在简单缓冲液中<0.1 mg/mL）且亲脂性高（logP值高）。当将其引入PROTACs中时，C14连接子会显著提高整体亲脂性，这可能会影响其药代动力学性质，包括水溶性极低（需要特殊制剂）、血浆蛋白结合率高（通常>99%）、清除缓慢可能导致半衰期延长，以及非特异性组织结合和脱靶毒性风险增加。盐酸盐形式在一定程度上改善了溶解度，但体内给药仍需要大量的制剂。目前尚无针对独立配体-连接子偶联物的药代动力学研究。含有长烷基连接子的PROTACs通常需要肠外给药，并且可能表现出不同的分布特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的沙利度胺-5-O-C14-NH2盐酸盐的毒理学数据。沙利度胺及其衍生物是已知的致畸剂，可通过与CRBN结合导致严重的出生缺陷。较长的疏水性C14连接基并不能消除这种风险。此外，高亲脂性化合物可能增加组织蓄积和脱靶毒性的可能性。研究人员必须极其谨慎地处理该化合物：在通风橱内操作，穿戴适当的个人防护装备（手套、实验服、安全眼镜、面罩），避免皮肤接触、吸入和摄入。孕妇或可能怀孕者应避免接触。本产品仅供研究使用；不得用于人体、治疗或诊断用途。
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| 其他信息 |
沙利度胺-5-O-C14-NH2盐酸盐是一种基于PROTAC的靶向蛋白降解研究工具。C14连接基是C7-C14烷基连接基系列中最长的，可使CRBN配体与偶联靶配体之间实现最大的空间分离。这种延长的连接距离对于降解CRBN结合位点与靶蛋白结合表位在三元复合物中相距较远的靶蛋白至关重要。该化合物仅供实验室研究使用，包括化学生物学、靶向蛋白降解优化、癌症研究和药物发现。它尚未进行临床试验，也未获批准上市。储存：粉末，-20℃避光防潮，惰性气体保护。
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| 分子式 |
C27H40CLN3O5
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| 分子量 |
522.08
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9154 mL | 9.5771 mL | 19.1542 mL | |
| 5 mM | 0.3831 mL | 1.9154 mL | 3.8308 mL | |
| 10 mM | 0.1915 mL | 0.9577 mL | 1.9154 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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