| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound targets cereblon (CRBN), an E3 ubiquitin ligase substrate receptor within the CUL4-RBX1-DDB1-CRBN complex. The thalidomide-derived moiety binds to CRBN, recruiting the E3 ubiquitin ligase machinery. The 4-position attachment site orients the linker in a different direction relative to the CRBN binding pocket, potentially allowing access to target proteins that are unreachable from the 5-position. When conjugated to a target protein ligand, the resulting PROTAC molecule brings the target protein into proximity with the E3 ligase, facilitating target ubiquitination and subsequent proteasomal degradation. The C14 alkyl linker provides maximal reach.
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| 体外研究 (In Vitro) |
该化合物的体外活性是通过其作为PROTAC构建单元实现的。当与靶蛋白结合配体偶联时，生成的PROTAC可诱导靶蛋白泛素化和蛋白酶体依赖性降解。单独的配体-连接子偶联物本身几乎没有生物活性。由于几何结构改变，使用4-O-C14连接子构建的PROTAC与使用5-O-C14类似物构建的PROTAC相比，对某些靶蛋白可能表现出不同的降解谱。标准验证方法是将细胞用浓度范围为0.001-10 uM的PROTAC处理4-24小时，然后进行Western blot分析以定量靶蛋白水平。
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| 体内研究 (In Vivo) |
含有4-O-C14连接基的PROTACs的体内疗效研究通常在小鼠异种移植模型中进行。将完整的PROTAC分子通过腹腔注射(IP)或静脉注射(IV)途径给予荷瘤免疫缺陷小鼠，剂量范围为1-30 mg/kg。给药频率通常为每日一次或隔日一次，持续2-4周。高度疏水性的C14连接基显著降低了水溶性，因此需要特殊的制剂。疗效评估方法包括肿瘤体积测量、对收集的肿瘤组织中靶蛋白降解情况进行Western blot分析以及药效学生物标志物的评估。
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| 酶活实验 |
CRBN 的结合亲和力可通过荧光偏振 (FP) 或表面等离子共振 (SPR) 进行测定。与 5 位类似物相比，4 位连接可能对结合亲和力产生轻微影响。对于 FP 测定，将纯化的 CRBN-DDB1 复合物与荧光标记的沙利度胺探针和不同浓度的待测化合物孵育。典型的测定条件为：50 mM HEPES (pH 7.4)、150 mM NaCl、1 mM DTT、0.01% Tween-20 和 0.1 mg/mL BSA。基于沙利度胺的 CRBN 配体通常表现出低微摩尔范围内的 KD 值，由于核心沙利度胺药效团得以保留，位置异构体表现出相似的结合亲和力。
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| 细胞实验 |
构建PROTAC时，首先利用HATU或EDCI/HOBt，通过标准酰胺偶联反应将末端伯胺与含有羧酸的靶蛋白配体偶联。该反应通常在室温下进行，以无水DMF或DMSO为溶剂，DIPEA为碱，反应时间为2-12小时。所得PROTAC经制备型HPLC纯化，并用LC-MS进行表征。为验证其细胞活性，将细胞用PROTAC（0.001-10 uM，4-24小时）处理，然后裂解细胞，并通过Western blotting分析靶蛋白降解情况。
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| 动物实验 |
使用含有 4-O-C14 连接基的 PROTAC 进行的体内动物研究遵循标准的异种移植方案，并特别注意制剂的配制。将携带皮下人肿瘤异种移植瘤（约 100-200 mm³）的免疫缺陷小鼠（裸鼠或 NSG 小鼠，6-8 周龄，每组 n=5-10）随机分组。PROTAC 配制于适用于高疏水性化合物的载体中（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80、45% 生理盐水；或脂质体制剂），并以 1-30 mg/kg 的剂量腹腔注射或静脉注射给药。每 2-3 天记录一次肿瘤体积和体重。在研究结束时（2-4 周），收集肿瘤组织进行 Western blot 或 IHC 分析以检测靶蛋白的降解情况，并收集血浆进行药代动力学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
对于独立的配体-连接子偶联物，C14 连接子具有高度疏水性，导致其水溶性极低（<0.1 mg/mL）。4-O 连接位点可能影响分子的整体形状。当将其引入 PROTAC 中时，C14 连接子会影响其药代动力学，包括溶解度受限（需要特殊制剂）、血浆蛋白结合率高（>99%）、半衰期可能延长以及脱靶结合风险增加。盐酸盐可改善其操作溶解度。目前尚无专门的药代动力学研究。具有长 4-O 烷基连接子的 PROTAC 可能表现出独特的分布模式。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的沙利度胺-4-O-C14-NH2盐酸盐毒理学数据。沙利度胺衍生物是已知的致畸剂，可通过与CRBN结合导致严重的出生缺陷。4-O-C14修饰并不能消除这种风险。高亲脂性的长烷基链可能增加组织蓄积和脱靶毒性的可能性。研究人员必须极其谨慎地操作：在通风橱内操作，穿戴适当的个人防护装备（手套、实验服、安全眼镜、面罩），避免皮肤接触、吸入和摄入。孕妇应避免接触。本产品仅供研究使用，不得用于人体或治疗用途。
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| 其他信息 |
盐酸沙利度胺-4-O-C14-NH2 是一种用于基于 PROTAC 的靶向蛋白降解的专用研究工具。其四位连接和长 C14 连接臂的组合赋予了独特的空间取向和最大作用范围，使其能够降解标准五位连接臂无法触及的靶蛋白。该化合物属于一个系列，该系列还包括 4-O-C7、4-O-C11、4-O-C12 和 4-O-C14 等变体，从而可以系统地研究连接位置和连接臂长度的影响。本产品仅供实验室研究使用，尚未进行临床试验，也未获批准上市。储存：粉末，-20℃，避光防潮，惰性气体保护。
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| 分子式 |
C27H40CLN3O5
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|---|---|
| 分子量 |
522.08
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9154 mL | 9.5771 mL | 19.1542 mL | |
| 5 mM | 0.3831 mL | 1.9154 mL | 3.8308 mL | |
| 10 mM | 0.1915 mL | 0.9577 mL | 1.9154 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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