| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RIPK1 8.6 nM (Kd) RIPK3 >5000 nM (Kd)
Receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1). SZM679 is a selective RIPK1 inhibitor with a dissociation constant (Kd) of 8.6 nM for RIPK1. It demonstrates minimal off-target activity against RIPK3, with a Kd of greater than 5000 nM. By selectively inhibiting RIPK1, SZM679 blocks the initiation of the necroptotic cell death pathway and reduces downstream inflammatory responses, which are key drivers of many diseases. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SZM679（0-10 μM；24 小时；坏死 L929 和 HT-29 细胞）以 2 nM 的 EC50 值抑制 RIPK1 通路，从而发挥抗坏死作用。此外，SZM679 可抑制 TNF-α、环己酰亚胺和 z-VAD-fmk (TCZ) 诱导的坏死性凋亡。SZM679 以剂量依赖的方式抑制 TZ 诱导的坏死性凋亡[1]。用 SZM679（1 μM；6 小时）处理坏死 HT-29 细胞可优先抑制 RIPK1 的表达，但不抑制 RIPK3 或 MLKL 的表达。SZM679 通过阻止 TIPK1 被 TIPK1 磷酸化来阻止坏死体的形成[1]。
SZM679在体外表现出强效的抗坏死性凋亡活性，对RIPK1介导的通路EC50值为2 nM。在1 uM浓度下作用6小时，它能选择性地抑制坏死HT-29细胞中RIPK1的表达，但不影响RIPK3或MLKL的表达。它通过抑制TSZ（TNF-α + Smac模拟物 + z-VAD-fmk）诱导的RIPK1磷酸化，有效阻断坏死小体的形成，从而阻止下游细胞死亡。该化合物以剂量依赖的方式对TNF-α、环己酰亚胺和z-VAD-fmk（TCZ）诱导的坏死性凋亡提供强效保护。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体外实验表明，SZM679（10–40 mg/kg；腹腔注射；雄性C57BL/6J小鼠，TNF诱导的全身炎症反应综合征模型）可抑制TNF诱导的全身炎症反应综合征（SIRS），且该作用特异性地与坏死性凋亡有关[1]。SZM679（1 mg/kg）每日一次，连续7天经胃内灌注给药，可增强链脲佐菌素（STZ）诱导的阿尔茨海默病（AD）小鼠的认知功能[1]。SZM679（1 mg/kg）每日一次，连续7天经胃内灌注给药，可降低炎症细胞因子的表达，延缓AD生物标志物的出现，在不产生明显毒性的情况下修复脑结构损伤，并抑制AD小鼠脑组织中RIPK1的磷酸化[1]。
在链脲佐菌素（STZ）诱导的阿尔茨海默病（AD）小鼠模型中，每日一次口服SZM679（1 mg/kg），连续7天，可改善认知功能并修复脑结构损伤。在体内全身炎症反应综合征（SIRS）模型中，腹腔注射SZM679（10-40 mg/kg）可剂量依赖性地保护小鼠免受TNF诱导的全身炎症反应综合征的损害。此外，它还能降低海马和皮层中Tau蛋白的过度磷酸化、神经炎症，并降低RIPK1的磷酸化水平。 |
| 酶活实验 |
RIPK1 的结合亲和力可通过酶促结合或竞争性结合实验进行测定。将重组人 RIPK1 蛋白与浓度递增的 SZM679（0-1000 nM）和示踪配体孵育。结合反应在合适的缓冲液中进行，并设定反应时间。通过对生成的结合曲线进行非线性回归分析，确定解离常数 (Kd) 为 8.6 nM。使用重组 RIPK3 蛋白进行的平行实验证实了其对 RIPK1 的选择性（Kd > 5000 nM）。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： 坏死 HT-29 细胞 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 6 小时 实验结果： 在 1 μM 浓度下抑制 RIPK1 的磷酸化，从而抑制下游 RIPK3 和 MLKL 的磷酸化。 在坏死性凋亡检测中，将L929或HT-29细胞接种于96孔板中。用SZM679（0-10 uM）处理细胞24小时后，用TZ（TNF-α + z-VAD-fmk）刺激。采用CellTiter-Glo试剂盒或定量LDH释放来检测细胞活力。抗坏死性凋亡活性的EC50值计算为2 nM。在磷酸化抑制检测中，用1 uM SZM679处理坏死的HT-29细胞6小时。然后通过Western blot分析磷酸化RIPK1、RIPK3和MLKL的水平，以确认通路抑制情况。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： TNF诱导的SIRS模型雄性C57BL/6J小鼠[1]
剂量： 10、20和40 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip) 实验结果： 以剂量依赖的方式保护小鼠免受体温过低和死亡的影响。 动物/疾病模型： AD模型雄性C57BL/6J小鼠[1] 剂量： 1 mg/kg 给药途径： 灌胃给药 (po)；每日一次，连续7天 实验结果： 改善AD小鼠的焦虑、行为和探索能力。改善AD小鼠的学习和记忆能力。 动物/疾病模型： AD模型雄性C57BL/6J小鼠[1] 剂量： 1 mg/kg 给药途径： 灌胃给药（po）；每日一次，连续7天 实验结果： 修复了AD小鼠受损的海马结构，恢复了细胞数量和形态。下调了炎症细胞因子IL-1β和TNF-α的表达水平。 在TNF诱导的全身炎症反应综合征（SIRS）模型中，雄性C57BL/6J小鼠被注射TNF（15 μg）。SZM679通过腹腔注射给药，剂量分别为10、20和40 mg/kg。主要终点是预防体温过低和死亡，且呈剂量依赖性。在链脲佐菌素（STZ）诱导的阿尔茨海默病（AD）模型中，SZM679以1 mg/kg的剂量每日一次灌胃给药，连续7天。该化合物的疗效通过认知和行为测试（例如，莫里斯水迷宫）以及脑组织生化分析进行评估，以测量Tau蛋白磷酸化和神经炎症标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SZM679 具有口服活性和生物利用度。其分子量为 591.51，分子式为 C27H18F5N3O5S。对于体内制剂，该化合物可配制成含有 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 注射用生理盐水的溶液。粉末形式应在 -20℃ 下保存长达 3 年以保持长期稳定性。溶于 DMSO 后，建议在 -80℃ 下保存长达 1 年。它在 DMSO 中具有良好的溶解性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在一项为期7天的AD小鼠模型治疗研究中，SZM679以1 mg/kg的剂量（口服，每日一次）给药，结果显示未观察到明显的毒性，同时还能修复脑结构损伤。在TNF诱导的SIRS模型中，SZM679能够保护小鼠免于死亡，表明其在有效剂量下具有良好的耐受性。在所测试的剂量范围内，未观察到急性毒性。然而，作为一种研究用化学品，SZM679尚未经过全面的毒理学分析，也未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SZM679 是一种研究级选择性 RIPK1 抑制剂，尚未获准用于临床治疗。它是研究炎症性疾病、阿尔茨海默病和脓毒症中 RIPK1 依赖性坏死性凋亡的重要工具。其对 RIPK1 的选择性远高于 RIPK3 和其他激酶，使其成为一种特别有用的化学探针。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 分子式 |
C27H18F5N3O5S
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|---|---|
| 分子量 |
591.51
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| CAS号 |
3027645-52-6
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6906 mL | 8.4529 mL | 16.9059 mL | |
| 5 mM | 0.3381 mL | 1.6906 mL | 3.3812 mL | |
| 10 mM | 0.1691 mL | 0.8453 mL | 1.6906 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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