| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JAK2
Janus kinase 2 (JAK2). As a PROTAC, SJ1008030 TFA induces selective degradation of the JAK2 protein rather than simple enzymatic inhibition. It also shows dose-dependent degradation of other proteins including GSPT1 and IKZF1 in MHH-CALL-4 cells. The compound targets JAK2 for ubiquitination and subsequent proteasomal destruction. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 8 (SJ1008030) TFA (72 小时) 在 CRLF2r 细胞系 (MHH-CALL-4) 中表现出活性,IC50 为 5.4 nM [1]。(0-4.3 μM;72 小时) SJ1008030 TFA 可导致 MHH-CALL-4 细胞中 JAK、GSPT1 和 IKZF1 的剂量依赖性降解 [1]。当 SJ1008030 (0-10 μM;24 小时) TFA 剂量依赖性地降解 JAK2 和 GSPT1 蛋白时,异种移植骨髓细胞 SJBALL021415 中的 JAK-STAT 信号通路受到抑制 [1]。
体外实验表明,SJ1008030 TFA 对 MHH-CALL-4 (CRLF2r) 细胞具有显著的抑制活性,处理 72 小时后 IC50 值为 5.4 nM。在 0-4.3 uM 的浓度范围内,该化合物处理 72 小时后,可导致 MHH-CALL-4 细胞中 JAK2、GSPT1 和 IKZF1 蛋白呈剂量依赖性降解。该化合物对白血病细胞具有选择性抗增殖活性,而对正常细胞无活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SJ1008030 TFA 的体内疗效数据有限。作为一种靶向 JAK2 的 PROTAC 类药物,该化合物旨在实现体内持续的靶点降解。基于其在 CRLF2r 白血病细胞中强大的体外活性以及 JAK2 在白血病发病机制中的已知作用,SJ1008030 TFA 有望在 JAK2 驱动的白血病异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。但仍需开展进一步的体内研究。
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| 酶活实验 |
非细胞JAK2降解实验(体外泛素化实验):将纯化的JAK2蛋白与E1泛素激活酶、E2泛素结合酶、CRL2 E3连接酶复合物以及不同浓度的SJ1008030 TFA(0-1000 nM)在含有ATP的反应缓冲液中孵育。反应在37℃下进行60分钟。使用抗泛素抗体或抗JAK2抗体通过Western blotting检测泛素化的JAK2。DC50值通过密度定量法测定。
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| 细胞实验 |
细胞增殖和降解实验方案:将MHH-CALL-4白血病细胞接种于96孔板(10,000个细胞/孔),并用浓度为0-4.3 uM的SJ1008030 TFA处理72小时。采用CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力。降解实验中,将细胞用浓度为0-1000 nM的SJ1008030 TFA处理24-72小时,然后裂解细胞,进行SDS-PAGE电泳和Western blotting分析,使用针对JAK2、GSPT1和IKZF1的抗体。IC50/DC50值通过非线性回归计算。
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| 动物实验 |
异种移植白血病模型方案(推荐):将MHH-CALL-4-荧光素酶细胞(1×10⁶个细胞/只小鼠)静脉注射到6-8周龄的雌性NSG小鼠体内。移植成功后(通过生物发光成像检测),将小鼠随机分为治疗组(n=6-8)。腹腔注射SJ1008030 TFA,剂量为1-25 mg/kg,每日或隔日一次,持续14-21天。每周通过生物发光成像监测肿瘤负荷。研究结束时,采集骨髓和脾脏进行流式细胞术分析和蛋白质降解评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SJ1008030 TFA 的药代动力学数据有限。该化合物为 PROTAC,分子量为 987.96,在 DMSO 中的溶解度中等(125 mg/mL)。与游离碱相比,TFA 盐形式的水溶性有所提高。正在进行的研究有望确定其体内药代动力学性质,包括半衰期、清除率和生物利用度。用于体内研究的制剂通常采用 DMSO/PEG300/Tween-80/生理盐水混合物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SJ1008030 TFA 的毒性数据有限。体外研究表明,其对白血病细胞具有强效的抗增殖活性,IC50 为 5.4 nM。作为一种 JAK2 降解剂,其潜在毒性可能包括对正常造血细胞的影响。该化合物仅供研究使用,不得用于人体治疗。该产品尚未经过全面的医疗应用验证。应遵守处理化学品的标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SJ1008030 TFA 是一种研究化合物,尚未进入临床试验或获得监管部门批准用于人体。它代表了一种基于 PROTAC 的新型策略,旨在通过降解而非抑制来靶向 JAK2,这可能克服耐药突变并实现持续的靶点抑制。该化合物专门设计用于 CRLF2 重排急性淋巴细胞白血病的研究。化合物参考文献:Chang 等人 (2021) 发表于 Blood。
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| 分子式 |
C44H44F3N13O9S
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|---|---|
| 分子量 |
987.96
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| 精确质量 |
987.306
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| CAS号 |
2863634-97-1
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| 相关CAS号 |
SJ1008030 formic;SJ1008030;2863634-96-0
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| PubChem CID |
168475845
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
297
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
70
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| 分子复杂度/Complexity |
2010
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCS(=O)(=O)N1CC(C1)(CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC(=N3)NC5=CC=C(C=C5)C(=O)NCCN6CCN(CC6)C7=CC8=C(C=C7)C(=O)N(C8=O)C9CCC(=O)NC9=O.C(=O)(C(F)(F)F)O
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| InChi Key |
RRJQTSMHAOAMTD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C42H43N13O7S.C2HF3O2/c1-2-63(61,62)53-24-42(25-53,12-13-43)54-23-27(22-46-54)35-31-11-14-44-36(31)50-41(49-35)47-28-5-3-26(4-6-28)37(57)45-15-16-51-17-19-52(20-18-51)29-7-8-30-32(21-29)40(60)55(39(30)59)33-9-10-34(56)48-38(33)58;3-2(4,5)1(6)7/h3-8,11,14,21-23,33H,2,9-10,12,15-20,24-25H2,1H3,(H,45,57)(H,48,56,58)(H2,44,47,49,50);(H,6,7)
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| 化学名 |
4-[[4-[1-[3-(cyanomethyl)-1-ethylsulfonylazetidin-3-yl]pyrazol-4-yl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino]-N-[2-[4-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-5-yl]piperazin-1-yl]ethyl]benzamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0122 mL | 5.0609 mL | 10.1219 mL | |
| 5 mM | 0.2024 mL | 1.0122 mL | 2.0244 mL | |
| 10 mM | 0.1012 mL | 0.5061 mL | 1.0122 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。