| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JAK2
Janus kinase 2 (JAK2). As a PROTAC, SJ1008030 formic induces selective degradation of JAK2 protein via the ubiquitin-proteasome pathway. It also causes dose-dependent degradation of GSPT1 and IKZF1 proteins in MHH-CALL-4 cells. The compound is designed to target and eliminate JAK2-driven oncogenic signaling. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 8 (SJ1008030) 甲酸处理 72 小时后，在 MHH-CALL-4 CRLF2r 细胞系中表现出活性，IC50 为 5.4 nM[1]。SJ1008030 (0-4.3 μM; 72 小时) 甲酸处理可剂量依赖性地降解 MHH-CALL-4 细胞中的 JAK、GSPT1 和 IKZF1 [1]。在异种移植的骨髓细胞 SJBALL021415 中，SJ1008030 (0-10 μM; 24 小时) 甲酸处理可剂量依赖性地降解 JAK2 和 GSPT1 蛋白，提示 JAK-STAT 信号通路受到抑制 [1]。
体外实验表明，SJ1008030 甲酸在 CRLF2r 细胞系 MHH-CALL-4 中具有活性，处理 72 小时后 IC50 值为 5.4 nM。在 0-4.3 uM 的浓度范围内，该化合物处理 72 小时后，可导致 JAK2、GSPT1 和 IKZF1 蛋白呈剂量依赖性降解。该化合物对白血病细胞具有强效的抗增殖活性，是研究 JAK2 驱动信号通路的重要工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前文献中尚未提供SJ1008030甲酸的体内疗效数据。作为一种选择性JAK2 PROTAC降解剂，该化合物对JAK2驱动的白血病细胞具有强效的体外活性（IC50=5.4 nM），预计在CRLF2重排ALL的异种移植模型中也具有抗肿瘤疗效。其诱导持续蛋白降解的机制可能优于传统的激酶抑制剂。
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| 酶活实验 |
JAK2降解检测（非细胞法）：将生物素标记的JAK2蛋白固定在链霉亲和素包被的微孔板上。加入纯化的CRBN E3连接酶复合物，并加入浓度递增的SJ1008030甲酸（0-10,000 nM）。使用抗泛素抗体检测JAK2的泛素化，随后使用HRP标记的二抗和化学发光法进行检测。通过密度扫描和对三次重复测量结果进行非线性回归分析来确定DC50值。
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| 细胞实验 |
细胞活力和降解实验方案：将MHH-CALL-4白血病细胞接种于96孔板中，并用浓度为0-4.3 uM的SJ1008030甲酸处理72小时。采用CellTiter-Glo发光法或MTT法检测细胞活力。降解实验中，将细胞用浓度为0-4.3 uM的SJ1008030甲酸处理72小时后裂解，并使用针对JAK2、GSPT1和IKZF1的抗体进行Western blotting分析。IC50/DC50值通过非线性回归计算。
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| 动物实验 |
异种移植小鼠模型方案（示例）：将MHH-CALL-4-荧光素酶细胞（1×10⁶个细胞/只小鼠）静脉注射到雌性NSG或NOD-SCID小鼠体内。移植成功（通过生物发光法确认）后，将小鼠随机分组（n=6-8）。腹腔注射SJ1008030甲酸，剂量为1-20 mg/kg，每日一次或隔日一次，持续14-21天。通过生物发光成像监测肿瘤负荷。实验结束时，采集骨髓和脾脏进行流式细胞术、蛋白质印迹和组织学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
文献中尚无SJ1008030甲酸的药代动力学数据。该化合物为PROTAC（分子量919.96，纯度>98%），通常使用DMSO/PEG300/Tween-80/生理盐水混合物配制用于体内研究。使用甲酸盐是为了提高其溶解度。半衰期、Cmax、AUC和生物利用度等药代动力学参数将在未来的临床前研究中进行评估。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SJ1008030 甲酸的毒性数据尚未公布。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。作为一种靶向 JAK2 的蛋白降解剂，其潜在的脱靶毒性可能包括对正常造血细胞和免疫功能的影响。该化合物应在实验室环境中采取适当的安全预防措施进行操作。研究级产品的纯度 >98%。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SJ1008030 甲酸是一种研究性化合物，尚未进入临床试验或获得监管机构批准用于人体。它是一种 PROTAC 分子，代表了一种通过诱导蛋白质降解而非酶抑制来靶向 JAK2 的新方法。这种策略可能克服耐药突变，并提供更持久的靶点抑制。该化合物专门用于 JAK2 驱动的白血病研究，应在 -20℃（粉末）或 -20℃（溶液）下保存，最长可达 6 个月。
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| 分子式 |
C43H45N13O9S
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|---|---|
| 分子量 |
919.96
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| 相关CAS号 |
SJ1008030 TFA;SJ1008030;2863634-96-0
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0870 mL | 5.4350 mL | 10.8700 mL | |
| 5 mM | 0.2174 mL | 1.0870 mL | 2.1740 mL | |
| 10 mM | 0.1087 mL | 0.5435 mL | 1.0870 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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