| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PROTAC KRAS G12C degrader-1 targets the KRAS G12C mutant protein, a key oncogenic driver in several cancers, including non-small cell lung cancer (NSCLC) and colorectal cancer. The compound is a heterobifunctional molecule that binds to KRAS G12C via its KRAS-targeting ligand and to the E3 ubiquitin ligase Cereblon (CRBN) via its CRBN ligand. This induces CRBN/KRASG12C dimerization, leading to ubiquitination and proteasomal degradation of KRAS G12C.
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 10（PROTAC KRAS G12C 降解剂-1）在体外与 KRASG12C 结合，在细胞内与 CRBN 结合。然后，它导致 CRBN/KRASG12C 二聚化，并以 CRBN 依赖的方式降解报告细胞中的 GFP-KRASG12C [1]。
体外实验表明，PROTAC KRAS G12C降解剂-1可诱导CRBN/KRASG12C二聚化，并在报告细胞中降解GFP-KRASG12C。它是一种基于Cereblon的KRASG12C PROTAC降解剂。该化合物能有效降解报告细胞系统中的GFP标记的KRASG12C，证明其能够靶向并消除致癌的KRAS G12C蛋白。其他细胞活性数据尚未报道。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PROTAC KRAS G12C 降解剂-1 旨在降解 KRAS G12C 突变蛋白，用于 KRAS G12C 驱动的癌症动物模型。通过促进这种致癌驱动因子的降解，该化合物有望抑制肿瘤生长并改善临床前模型的治疗效果。然而，目前尚未发表具体的体内疗效数据。该化合物基于 Cereblon，一种 PROTAC 开发中常用的 E3 连接酶。
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| 酶活实验 |
用于检测 PROTAC KRAS G12C 降解剂-1 的无细胞结合分析并非针对整个 PROTAC 的典型方法。为了评估 CRBN 的结合，可以使用重组 His 标签 CRBN 和生物素标记的沙利度胺衍生物进行基于时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 的分析。对于 KRAS G12C 的结合，可以使用纯化的 KRAS G12C 蛋白进行表面等离子共振 (SPR) 分析。该化合物可诱导 CRBN/KRAS G12C 二聚化，这可以通过 AlphaScreen 或使用标记的 CRBN 和 KRAS 蛋白的 TR-FRET 邻近分析进行测量。
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| 细胞实验 |
使用 GFP-KRASG12C 报告基因细胞系进行细胞降解实验。将细胞接种于 96 孔板中。加入不同浓度（0.1-1000 nM）的 PROTAC KRAS G12C 降解剂-1，孵育 6-24 小时。通过测量 GFP 荧光强度来检测蛋白质降解情况。或者，裂解细胞后，使用抗 KRAS 抗体进行 Western blot 分析。根据剂量反应曲线计算 DC50（50% 降解浓度）。
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| 动物实验 |
PROTAC KRAS G12C降解剂-1可在KRAS G12C驱动型癌症的小鼠异种移植模型中进行研究。将KRAS G12C突变型癌细胞（例如NCI-H358或MIA PaCa-2）皮下植入雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分组，并腹腔注射或口服PROTAC KRAS G12C降解剂-1（10-50 mg/kg），该降解剂溶于载体（10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45%生理盐水）中。每2-3天测量一次肿瘤体积。通过Western blot检测确认肿瘤中KRAS G12C的降解情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PROTAC KRAS G12C 降解剂-1 的分子量为 917.47，分子式为 C50H54ClFN8O6。该产品为粉末，纯度 >98%。应在 -20℃ 下保存长达 3 年。在溶剂中，其在 -80℃ 下可稳定保存 6 个月，或在 -20℃ 下可稳定保存 1 个月。尚未报道具体的药代动力学参数。该化合物可溶于 DMSO。用于体内时，需要使用合适的载体进行配制。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无PROTAC KRAS G12C降解剂-1的详细毒性数据。作为一种研究级PROTAC，它在体外和体内均以低浓度使用。该化合物基于Cereblon，Cereblon是一种成熟的PROTAC E3连接酶，具有良好的安全性。然而，尚未进行正式的毒理学研究。处理PROTAC分子时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PROTAC KRAS G12C 降解剂-1（CAS：2984236-79-3）是一种研究级 PROTAC，尚未获准用于临床。它是一种基于 Cereblon 的 KRASG12C PROTAC 降解剂，可诱导 CRBN/KRASG12C 二聚化并降解报告细胞中的 GFP-KRASG12C。该化合物是研究 KRAS G12C 驱动型癌症的重要研究工具。本产品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C50H54CLFN8O6
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|---|---|
| 分子量 |
917.47
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| 精确质量 |
916.384
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| CAS号 |
2984236-79-3
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| PubChem CID |
162642758
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| tPSA |
177
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
19
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| 重原子数目 |
66
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| 分子复杂度/Complexity |
1700
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C=CC(=O)N1CCN(CC1)C2=NC(=NC3=C(C(=C(C=C32)Cl)C4=CC(=CC5=CC=CC=C54)O)F)NCCCCCCCCCCCCNC6=CC=CC7=C6C(=O)N(C7=O)C8CCC(=O)NC8=O
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| InChi Key |
FMYAMLPDKZOVMB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C50H54ClFN8O6/c1-2-41(63)58-24-26-59(27-25-58)46-36-30-37(51)42(35-29-32(61)28-31-16-11-12-17-33(31)35)44(52)45(36)56-50(57-46)54-23-14-10-8-6-4-3-5-7-9-13-22-53-38-19-15-18-34-43(38)49(66)60(48(34)65)39-20-21-40(62)55-47(39)64/h2,11-12,15-19,28-30,39,53,61H,1,3-10,13-14,20-27H2,(H,54,56,57)(H,55,62,64)
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| 化学名 |
4-[12-[[6-chloro-8-fluoro-7-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)-4-(4-prop-2-enoylpiperazin-1-yl)quinazolin-2-yl]amino]dodecylamino]-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~109.00 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0900 mL | 5.4498 mL | 10.8995 mL | |
| 5 mM | 0.2180 mL | 1.0900 mL | 2.1799 mL | |
| 10 mM | 0.1090 mL | 0.5450 mL | 1.0900 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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